医療用医薬品 詳細表示

• 〈効能共通〉
  1. 9.1.1 先天性心疾患又は心臓弁膜症の患者

     本剤を装着又は除去するときは抗生物質を予防的に投与することが望ましい。感染性心内膜炎の危険性がある。

  2. 9.1.2 糖尿病患者

     十分コントロールを行うこと。耐糖能が低下することがある。

• 〈避妊〉
  1. 9.1.3 未経産婦

     第一選択の避妊法としないこと。IUDにおいて経産婦の装着と比較して脱出、妊娠、出血・疼痛、感染症、迷走神経反射の頻度が高いとの報告がある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害の患者

   装着しないこと。肝臓への負担が増加し、症状が増悪するおそれがある。

2. 9.3.2 肝障害のある患者（重篤な肝障害の患者を除く）

   肝臓への負担が増加し、症状が増悪するおそれがある。

徐々に稀発月経が発現し、約20%の女性に無月経がみられる。前回の月経から6週間以内に月経が起こらない場合は妊娠の可能性も考慮すること。,,

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、本剤を装着しないこと。,,
2. 9.5.2 本剤の使用中に妊娠した場合には以下のように適切な処置を行うこと。,,
   1. (1) 異所性妊娠の場合

   2. (2) 子宮内妊娠の場合
      • 原則として、本剤を除去すること。使用者には本剤の除去や子宮ゾンデ診は自然流産に至ることがあることを説明すること。
      • 黄体ホルモンの局所的曝露による胎児への影響を完全に否定することはできないため、使用者に胎児への影響の危険性について十分に説明した上、妊娠の中断も考慮すること。本剤装着中の妊娠の報告は少ないため、妊娠の転帰に関する報告は限られているが、本剤との関連性を否定できない出生児の外性器異常の報告がある。また、黄体ホルモン剤の使用と先天異常児出産との因果関係について、いまだ確立されたものではないものの、心臓・四肢等の先天異常児を出産した母親では、対照群に比して妊娠初期に黄体又は黄体・卵胞ホルモン剤を使用していた率に有意差があるとする疫学調査の結果が報告されている。
      • 妊娠の継続を希望し、本剤が除去できない場合は、妊娠の経過をよく観察し、十分管理すること。また、使用者には、装着したまま妊娠を継続した場合には、流産（敗血性流産を含む）や早産の危険性が高くなること、黄体ホルモンの胎児への曝露、早産により起こり得る胎児への影響を説明し、インフルエンザ様の症状、発熱を伴う腹部仙痛、出血などの妊娠の合併症を示唆する異常がみられた場合は直ちに受診するよう指導すること。

1. 9.6.1 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
2. 9.6.2 授乳中の女性には第一選択としないこと。母乳中への移行が報告されている。

1. 11.1.1 骨盤内炎症性疾患（PID）（0.2%未満）

   発熱、下腹部痛、腟分泌物の異常等の症状を伴うPIDがあらわれることがある。海外において、骨盤内感染症が重症化して敗血症（A群β溶血性レンサ球菌性敗血症等）に至った症例が報告されている。PIDは装着時の汚染が原因の場合には、一般的に装着後20日以内に発現することが多い。性感染症のある女性ではPIDのリスクが高い。副腎皮質ホルモンの長期投与療法を受けている場合は、感染症に対する特別な注意が必要である。骨盤内の炎症が起こると妊孕性が低下し、異所性妊娠の危険性が高くなる。PIDが認められた場合は、抗生物質の投与等適切な処置を行うこと。再発性の子宮内膜炎又は骨盤内感染が起こった場合、あるいは、急性の感染症に対する治療効果が開始後数日間内に認められない場合は、本剤を除去すること。異常な帯下等、感染が疑われる他の症状がある場合でも、細菌学的検査を行い、経過を観察すること。,,,

2. 11.1.2 異所性妊娠（頻度不明）

   本剤装着中に妊娠した場合、その約半数が異所性妊娠である。異所性妊娠、骨盤内の手術、又は骨盤内感染症の既往歴のある女性が妊娠した場合、異所性妊娠の可能性が高い。月経遅延時の下腹部痛又は無月経の女性で出血が始まった場合は、異所性妊娠の可能性を考慮すること。異所性妊娠の場合は、速やかに本剤を除去し、必要な処置を行うこと。,,

3. 11.1.3 穿孔（頻度不明）

   子宮穿孔又は子宮体部や頸部への部分的貫入が起こることがあるが、これは装着時に起こることが多く、効果が低下するおそれがある。挿入が困難であったり、装着時又は装着後に異常な痛みや出血があった場合は、速やかに穿孔の可能性を考慮すること。穿孔又は部分的貫入した場合は、本剤は除去すること。,

4. 11.1.4 卵巣のう胞破裂（頻度不明）

   卵巣のう胞が認められた場合は、経過観察を十分に行い、持続性又は急性の腹部膨満感や下腹部痛（圧痛）等の異常が認められた場合には、速やかに適切な処置を行うこと。

1. 15.1.1 経口、注射の黄体ホルモン避妊剤において、有意ではないが僅かな心血管系のリスク上昇を示唆する報告があるので、下肢の疼痛・浮腫、突然の息切れ、胸痛、激しい頭痛、急性視力障害、著しい血圧上昇等の症状・状態があらわれた場合は除去を考慮し、適切な処置を行うこと。
2. 15.1.2 子宮内避妊用具（IUD）使用者（レボノルゲストレル放出子宮内システム及び銅付加IUD使用者）を対象とした、海外での大規模市販後調査において、授乳をしていない女性のうち、分娩後36週目までにIUDを装着した女性は、分娩後36週目を超えてIUDを装着した女性に比べ子宮穿孔のリスクが高かったとの報告がある。

健康な日本人女性に本剤を装着したとき、レボノルゲストレルは子宮組織から速やかに吸収され全身血中へ移行し、装着後1年間の血清中濃度は290～360pg/mLであった。本剤除去後は、血清中レボノルゲストレル濃度は速やかに低下し、7日後には血清中に検出されない¹⁾。

出産後の女性に装着した試験より、レボノルゲストレルの母体用量の約0.1%が母乳中に排泄されると考えられた（外国人データ）。

*本剤のレボノルゲストレルの子宮腔への初期放出速度は20μg/日である。なお、1年後には18μg/日、5年後には10μg/日に減少し、5年間の平均放出速度は15μg/日である。

• 〈避妊〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

     避妊を希望する経産婦を対象とした多施設無比較非盲検試験において、1年目までに482例中2例の妊娠が報告された。副作用は482例中428例（88.8%）に認められ、主な副作用は、月経異常（過長月経、月経周期異常等）379例（78.6%）、卵巣のう胞61例（12.7%）、除去後の消退出血57例（11.8%）、月経中間期出血48例（10.0%）、腹痛38例（7.9%）であった¹⁾。

  2. 17.1.2 海外臨床試験

     海外臨床試験（4試験）において、1年目までに2848例中4例の妊娠が報告された。また、海外臨床試験（2試験）2245例における5年目までの累積妊娠率は0.71%であった²⁾。

• 〈過多月経〉
  1. 17.1.3 海外臨床試験

     特発性過多月経^※1患者を対象とした海外無作為化オープン比較臨床試験において、本剤群^※2及び酢酸メドロキシプロゲステロン（MPA）群^※3でのベースラインから最終評価時の月経血の減少量（中央値）は、それぞれ－128.8mL、－17.8mLであり、両群間に有意な差がみられた。また、治療が有効^※4であった症例の割合は、それぞれ84.8%（67/79例）及び22.2%（18/81例）であり、両群間に有意な差がみられた。

     	月経血の減少量（mL）
     	中央値	範囲
     本剤群（82例）	－128.8	－393.6～＋1242.2
     MPA群（83例）	－17.8	－271.5～＋78.6
     ※1：アルカリ・ヘマチン法で測定した月経周期あたりの月経血量が80mL以上 ※2：月経開始から7日以内に子宮腔内に装着し、装着日から30日を1周期として6周期投与 ※3：各月経周期の16日目から10日間、1日1回10mgを6周期経口投与 ※4：月経血量が80mL未満で且つベースラインに比べ月経血量が50%以上減少

     本剤群（80例）の主な有害事象は、頭痛13例（16.3%）、卵巣のう胞10例（12.5%）、細菌性腟炎9例（11.3%）、尿路感染6例（7.5%）であった³⁾。

• 〈避妊〉
  1. 18.1.1 本剤から放出されたレボノルゲストレルは子宮内で局所的なプロゲスチン作用を示し、子宮内膜における高濃度のレボノルゲストレルは子宮腺の萎縮や間質の脱落膜化などの形態変化をもたらす。本剤の避妊効果は主として子宮内膜への局所作用によるが、局所的な異物反応も寄与している。また、レボノルゲストレルは子宮頸管粘液の粘性を高めて精子の通過を阻止し、一部の女性では排卵が抑制される。
• 〈過多月経、月経困難症〉
  1. 18.1.2 子宮内膜への形態学的変化をもたらす作用により、月経血量を減少させるとともに、月経困難症の症状を軽減させると考えられる。