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1. 9.1.1 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、じん麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
2. 9.1.2 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣を起こすことがある。

3. 9.1.3 重症筋無力症患者

   症状を悪化させることがある。

4. 9.1.4 QT延長を起こすおそれのある患者

   QT延長を起こすことがある。

5. 9.1.5 大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者、大動脈瘤又は大動脈解離の既往、家族歴若しくはリスク因子（マルファン症候群等）を有する患者

   必要に応じて画像検査の実施を考慮すること。海外の疫学研究において、フルオロキノロン系抗菌薬投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告がある。,

1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

   投与量を減量するか、あるいは投与間隔をあけて使用すること。高い血中濃度が持続する。

• 〈炭疽以外〉
  1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
• 〈炭疽〉
  1. 9.5.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性を考慮して投与すること。

授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行することが報告されている。

• 〈炭疽以外〉
  1. 9.7.1 投与しないこと。動物実験（幼若イヌ、幼若ラット）で関節毒性が認められている。幼若ラット及び幼若ビーグル犬を用いた反復投与試験（経口）において、関節軟骨のびらん等が認められた。成熟動物（サル）を用いた反復静脈内投与試験においてはいずれの試験でも関節毒性は認められなかった。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
• 〈炭疽〉
  1. 9.7.2 治療上の有益性を考慮して投与すること。

1. 9.8.1 腱障害があらわれやすいとの報告がある。
2. 9.8.2 高い血中濃度が持続するおそれがあるので、用量ならびに投与間隔に留意し、慎重に投与すること。本剤は主として腎臓から排泄され、高齢者では腎機能が低下していることが多い。,

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、浮腫、じん麻疹等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）

   腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれることがあるので注意すること。

4. 11.1.4 間質性肺炎（頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 低血糖（頻度不明）

   重篤な低血糖があらわれることがある。高齢者、特にスルホニル尿素系血糖降下剤併用患者であらわれやすい。

6. 11.1.6 骨髄抑制、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）
7. 11.1.7 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   劇症肝炎、著しいAST、ALT等の上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

8. 11.1.8 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症（いずれも頻度不明）
9. 11.1.9 急性腎障害、間質性腎炎（いずれも頻度不明）
10. 11.1.10 痙攣（頻度不明）

11. 11.1.11 アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害（いずれも頻度不明）

    腱周辺の痛み、浮腫、発赤等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、外国において、投与終了数ヵ月後にこれらの症状を発現した症例も報告されている。

12. 11.1.12 錯乱、抑うつ等の精神症状（いずれも頻度不明）
13. 11.1.13 重症筋無力症の悪化（頻度不明）

14. 11.1.14 血管炎（頻度不明）
15. 11.1.15 QT延長、心室頻拍（Torsades de pointesを含む）（いずれも頻度不明）

16. 11.1.16 大動脈瘤、大動脈解離（いずれも頻度不明）

    ,

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 大量投与［750mg/回以上（経口剤）］により結晶尿が認められたとの報告がある（外国人データ）。
2. 15.1.2 プロベネシドによる影響

   プロベネシドとの併用により、本剤の最高血中濃度は大きく変化しなかったが、t_1/2の延長とAUCの増加が認められたとの報告がある（外国人データ）。

1. 15.2.1 遺伝毒性については、in vitro試験の一部（マウスリンパ腫細胞を用いた遺伝子突然変異試験、ラット肝初代培養細胞を用いた不定期DNA合成試験、チャイニーズハムスターCHL細胞を用いた染色体異常試験）成績において、陽性を示したとする報告がある。
2. 15.2.2 光遺伝毒性については、ネズミチフス菌TA104を用いた復帰突然変異試験、チャイニーズハムスターV79細胞を用いた染色体異常試験、マウスリンパ腫細胞を用いたコメットアッセイにおいて陽性を示す所見が認められている。
3. 15.2.3 眼毒性については、サルを用いた4、13、26週間反復静脈内投与試験において、いずれの試験でも眼毒性を示唆する所見は認められなかった。ネコを用いた2週間静脈内投与試験において、ERG（網膜電位図）及びVEP（視覚誘発脳波）に関して異常は認められなかった。
4. 15.2.4 腎毒性については、ラット及びサルを用いた反復静脈内投与試験において、それぞれ高用量群［ラット（4週間：80mg/kg/日、26週間：20、40mg/kg/日）、サル（4週間：30mg/kg/日、13週間：18mg/kg/日、26週間：20mg/kg/日、4週間/点滴静脈内投与：20mg/kg）］で尿中に排泄されたシプロフロキサシンが再結晶化したことに起因すると考えられる尿細管変化が認められた。
   また、ウサギを用いた反復静脈内投与試験において、30mg/kg/日群で正常ウサギに尿細管拡張が、腎障害ウサギに病理組織学的所見の悪化がみられ、無毒性量は10mg/kg/日であった。
5. 15.2.5 光毒性については、マウスに静脈内投与後UVAを照射したが、100mg/kg/日においても認められなかった。
6. 15.2.6 ヒスタミン遊離能については、ラット腹腔肥満細胞及びヒト皮膚肥満細胞を用いたin vitro試験⁴⁾において、200μg/mL以上の高濃度ではヒスタミン遊離が認められた。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人に1回100mg、200mg又は400mgを経口投与した場合、血中濃度は図のとおりである^5),6),7)。

   

健康成人又は患者に経口投与した場合、胆汁、前立腺で高く（血中濃度の2～10倍）、扁桃、鼻粘膜、上顎洞粘膜、副鼻腔粘膜、喀痰、皮膚、創部浸出液、乳腺組織、女性性器（腟、卵巣、卵管、子宮）、唾液、涙液へ良好な移行（血中濃度の1/3～1倍）が認められる^{8),9),10),11),12),13),14),15),16)}。

健康成人に経口投与した場合、生体内でほとんど代謝を受けず尿中排泄量の約80%が未変化体であり、その他3種の代謝物が認められる。

健康成人に1回100mg又は200mgを経口投与した場合、尿中濃度は0～2時間で最高濃度を示し、それぞれ平均141μg/mL、256μg/mLであり、24時間までの尿中排泄率は約40～50%である。また同様に1日3回5日間連続経口投与した場合、糞中濃度は投与終了1日後に最高濃度を示し、それぞれ平均249μg/g、554μg/gであり、投与終了6日後ではいずれも検出限界以下である^5),6),7),17)。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   間欠的腹膜透析中の腎機能障害患者等3例に200mg単回経口投与した場合、クレアチニンクリアランスの低下とともにt_1/2が延長、また投与24時間までの尿中排泄率も各々32.6、13.9、0.04%と低下する¹⁸⁾。,

   

1. 17.1.1 国内二重盲検比較、国内一般臨床試験

   総計3633例について実施された臨床試験の概要は次のとおりである。
   なお、細菌性肺炎、慢性気道感染症、急性陰窩性扁桃炎、複雑性尿路感染症、化膿性中耳炎、浅在性化膿性疾患、腸管感染症、産婦人科領域感染症で二重盲検比較試験により有用性が認められている^19),20)。

   効能・効果		有効率
   呼 吸 器 感 染 症	咽頭・喉頭炎	93.2%（41/44）
   	急性気管支炎	75.4%（104/138）
   	扁桃炎	80.5%（157/195）
   	慢性呼吸器病変の二次感染	73.9%（430/582）
   	肺炎	81.6%（129/158）
   	小　　計	77.1%（861/1117）
   尿 路 感 染 症	腎盂腎炎	80.5%（136/169）
   	膀胱炎	85.0%（740/871）
   	前立腺炎（急性症、慢性症）	86.2%（25/29）
   	精巣上体炎（副睾丸炎）	92.0%（23/25）
   	尿道炎	99.0%（101/102）
   	小　　計	85.7%（1025/1196）
   胆感 　染 道症	胆嚢炎	79.2%（19/24）
   	胆管炎	75.0%（9/12）
   	小　　計	77.8%（28/36）
   腸感 　染 管症	感染性腸炎	97.8%（88/90）
   	小　　計	97.8%（88/90）
   耳域 鼻感 科染 領症	中耳炎	64.4%（130/202）
   	副鼻腔炎	83.3%（75/90）
   	小　　計	70.2%（205/292）
   皮感 膚 科染 領 域症	表在性皮膚感染症	84.3%（75/89）
   	深在性皮膚感染症	90.8%（216/238）
   	リンパ管・リンパ節炎	100%（17/17）
   	慢性膿皮症	84.8%（112/132）
   	小　　計	88.2%（420/476）
   外感 科染 領症 域	乳腺炎	75.6%（31/41）
   	肛門周囲膿瘍	87.5%（35/40）
   	外傷・熱傷及び手術創等の二次感染	76.1%（86/113）
   	小　　計	78.4%（152/194）
   眼感 科染 領症 域	麦粒腫	85.7%（30/35）
   	涙嚢炎	63.6%（7/11）
   	瞼板腺炎	83.3%（25/30）
   	小　　計	81.6%（62/76）
   産領 婦域 人感 科染 　症	子宮付属器炎	88.0%（44/50）
   	子宮内感染	89.4%（59/66）
   	バルトリン腺炎	72.5%（29/40）
   	小　　計	84.6%（132/156）
   	合　　計	81.8%（2973/3633）

   炭疽に対する臨床試験は国内外とも実施されていない。

細菌のDNAジャイレースに作用し、DNA合成を阻害する。抗菌作用は殺菌的で溶菌作用が認められる。最小発育阻止濃度は最小殺菌濃度とほぼ一致し、細菌の対数増殖期だけでなく休止期にも作用する²¹⁾。

1. 18.2.1 グラム陽性菌及びグラム陰性菌に対し広い抗菌スペクトルを有し、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、淋菌、炭疽菌、大腸菌、赤痢菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、緑膿菌、アシネトバクター属、レジオネラ属、ペプトストレプトコッカス属に対して優れた抗菌作用を示す^22),23)。
2. 18.2.2 ほとんどの臨床分離株に対して同系統のオフロキサシン、ノルフロキサシン及びエノキサシン水和物より2～4倍強い抗菌作用を示し、その作用はまたセフェム剤（セフタジジム水和物）、アミノグリコシド剤（ゲンタマイシン）、カルバペネム剤（イミペネム水和物）より優れた抗菌作用を示す^24),25),26)。
3. 18.2.3 各種のマウス実験的感染症治療試験においてオフロキサシンと同等若しくはそれ以上、ノルフロキサシン、ピペミド酸より優れた治療効果を示す²⁷⁾。
4. 18.2.4 雌雄アカゲザルに炭疽菌芽胞を吸入曝露させた後の肺炭疽に対する発症抑制効果が検討された。同菌株に対するMICは0.08μg/mLであった。吸入曝露24時間後より本剤を30日間経口投与した結果、非治療群（10例中9例死亡：吸入曝露後3～8日以内）と比較し、本剤投与群（9例中1例死亡：投与終了6日目）で有意な死亡率の低下が認められた²⁸⁾。