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1. 9.1.1 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣を起こすことがある。

2. 9.1.2 重度の徐脈等の不整脈、急性心筋虚血等の不整脈を起こしやすい患者

   心室性頻拍（Torsades de pointesを含む）、QT延長を起こすことがある。,,,

3. 9.1.3 重症筋無力症の患者

   症状を悪化させることがある。

4. 9.1.4 大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者、大動脈瘤又は大動脈解離の既往、家族歴若しくはリスク因子（マルファン症候群等）を有する患者

   必要に応じて画像検査の実施を考慮すること。海外の疫学研究において、フルオロキノロン系抗菌薬投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告がある。,

1. 9.3.1 重度の肝障害のある患者

   投与しないこと。臨床試験では除外されている。,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（サル、経口）で流産が報告されている。

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット、経口）で乳汁中へ移行することが報告されている。

投与しないこと。動物実験（幼若イヌ、幼若ラット）で関節部の軟骨障害が認められている^2),3)。また、小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 9.8.1 腱障害があらわれやすいとの報告がある。
2. 9.8.2 患者の一般状態に注意して慎重に投与すること。本剤の臨床試験成績では、高齢者において認められた副作用の種類及びその発現率は、非高齢者と同様であったが、一般に高齢者では生理機能が低下していることが多い。特に、体重が40kg未満の高齢者では血中・組織内濃度が高くなるおそれがあり、副作用が発現しやすい。,,

1. 11.1.1 ショック（0.1%未満）、アナフィラキシー（血管浮腫等）（頻度不明）

   意識消失、咽頭浮腫、顔面浮腫、呼吸困難、じん麻疹等があらわれた場合には投与を中止すること。ショックがあらわれた場合には直ちにアドレナリン等の投与により血圧の維持を図り、必要に応じて気道の確保、副腎皮質ホルモン剤、抗ヒスタミン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 心室性頻拍（Torsades de pointesを含む）（頻度不明）、QT延長（0.1%未満）

   不整脈の兆候がみられた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。女性及び高齢者ではQT間隔が延長しやすい。,,,,

3. 11.1.3 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）

   腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 アキレス腱炎、腱断裂（いずれも頻度不明）等の腱障害

   腱周辺の痛み、浮腫、発赤等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、外国において、投与終了数ヵ月後にこれらの症状を発現した症例も報告されている。

5. 11.1.5 痙攣（頻度不明）

6. 11.1.6 錯乱、幻覚（いずれも0.1%未満）等の精神症状
7. 11.1.7 失神、意識消失（いずれも頻度不明）

   失神、意識消失、意識レベルの低下等があらわれることがある。

8. 11.1.8 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
9. 11.1.9 劇症肝炎（頻度不明）、肝炎（主に胆汁うっ滞性）（頻度不明）、肝機能障害（頻度不明）、黄疸（0.1%未満）

   劇症肝炎、肝炎（主に胆汁うっ滞性）、AST、ALT等の著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

10. 11.1.10 低血糖（頻度不明）

    重篤な低血糖があらわれることがある。高齢者、糖尿病患者であらわれやすい。

11. 11.1.11 重症筋無力症の悪化（頻度不明）

12. 11.1.12 横紋筋融解症（頻度不明）

    観察を十分に行い、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

13. 11.1.13 大動脈瘤、大動脈解離（いずれも頻度不明）

    ,

14. 11.1.14 間質性肺炎（頻度不明）
15. 11.1.15 急性腎障害（頻度不明）
16. 11.1.16 過敏性血管炎（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.2.1 動物実験（イヌ、ラット）で高用量・長期投与により甲状腺機能亢進が認められている^4),5)。
2. 15.2.2 動物実験（イヌ）で高用量投与により眼毒性（水晶体の被膜下皮質の空胞化、網膜萎縮等）が認められている^6),7)。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男性6例に400mgを単回経口投与した場合の血漿中濃度は以下のとおりであった⁸⁾。

   

   投与量	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	AUC0-∞ （μg・hr/mL）	t1/2 （hr）
   400mg	4.13	1.75	51.5	13.9

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人男性6例に400mgを1日1回7日間反復経口投与した場合の定常状態におけるCmax及びAUC_0-24は、それぞれ4.08μg/mL、46.7μg・hr/mLであった⁸⁾。

絶対的バイオアベイラビリティーは約87%であった⁹⁾。

健康成人男性又は感染症患者に400mgを経口投与した場合の各組織及び体液中濃度は以下のとおりであり、良好な組織移行性が確認された^10),11),12)。特に肺胞マクロファージ及び気道分泌液には高い濃度が認められた（外国人データ）。
血漿タンパク結合率は約50%（in vitro試験）であった¹³⁾。

血漿中及び尿中代謝物として、硫酸抱合体及びグルクロン酸抱合体が確認された¹⁴⁾。ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro代謝試験の結果、チトクロームP450（CYP）系を介した代謝物は生成されなかった¹⁵⁾。また、ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro阻害試験の結果、3A4、2D6、2C9、2C19、1A2の各CYP分子種に対しても阻害作用を示さなかった¹⁶⁾（外国人データ）。

健康成人男性6例に400mgを単回経口投与した場合、投与後96時間までに投与量の約35%（未変化体：約19%、硫酸抱合体：約3%、グルクロン酸抱合体：約14%）が尿中に、約61%（未変化体：約25%、硫酸抱合体：約36%）が糞中に排泄された¹⁴⁾（外国人データ）。

1. 16.6.1 腎障害患者及び透析患者

   腎障害患者24例に400mgを単回経口投与した場合、腎機能の低下に伴い未変化体の尿中排泄率及び腎クリアランスは低下したが、血漿中濃度推移に変化は認められなかった¹⁷⁾。血液透析患者及び連続携行式腹膜透析（CAPD）患者の各8例に400mgを1日1回7日間反復経口投与した場合にも、全身クリアランスの低下はみられず、定常状態と初回投与時で未変化体の血漿中濃度推移に変化はなく蓄積性も認められなかった。透析による除去率は、CAPDで約3%、血液透析（5時間）で約9%と低かった¹⁸⁾（外国人データ）。

2. 16.6.2 肝障害患者

   軽度又は中等度の肝障害患者16例（Child-Pugh分類クラスA：6例、クラスB：10例）に400mgを単回経口投与した場合、代謝物の血漿中濃度は上昇したが、未変化体の血漿中濃度に差は認められなかった^19),20)（外国人データ）。,

3. 16.6.3 高齢者

   健康成人男性及び女性（年齢20～71歳）59例に400mgを1日1回7日間反復経口投与した場合、年齢で層別した未変化体の血漿中濃度に差は認められなかった²¹⁾。

   年齢層	n	Cmax （μg/mL）	Tmax※ （hr）	AUC0-24 （μg・hr/mL）	t1/2 （hr）
   若年 （20～39歳）	19	5.06	2.03	59.1	11.5
   中年 （40～59歳）	20	4.50	2.03	53.7	11.2
   高齢 （60歳以上）	20	4.95	1.05	57.9	11.7
   ※：中央値　（幾何平均値）

1. 17.1.1 国内外第Ⅲ相試験

   国内で、市中肺炎を対象とした二重盲検比較試験²²⁾、呼吸器感染症を対象とした一般臨床試験²³⁾及び皮膚科領域感染症を対象とした一般臨床試験²⁴⁾を実施した。また、海外で、市中肺炎²⁵⁾、慢性気管支炎の急性増悪²⁶⁾、単純性皮膚及び皮膚組織感染症²⁷⁾並びに急性副鼻腔炎²⁸⁾を対象とした二重盲検比較試験又は一般臨床試験をそれぞれ4試験、3試験、2試験、6試験実施した。1日1回400mg投与における疾患別の有効率は以下のとおりである。

   疾患名	国内3試験		国外15試験
   	有効例数/有効性 評価対象例数	有効率 （%）	有効例数/有効性 評価対象例数	有効率 （%）
   表在性皮膚感染症	26/32	81.3	37/42	88.1
   深在性皮膚感染症	50/65	76.9	138/152	90.8
   外傷・熱傷及び手術創等の二次感染	14/15	93.3	103/107	96.3
   咽頭・喉頭炎	22/22	100	－※
   扁桃炎	7/8		－※
   急性気管支炎	25/25	100	－※
   肺炎	136/143	95.1	695/744	93.4
   慢性呼吸器病変の二次感染	57/65	87.7	900/998	90.2
   副鼻腔炎	－※		1330/1528	87.0
   ※：本疾患を対象とした臨床試験は実施していない。

本剤は細菌のDNAジャイレース及びトポイソメレースⅣに対して阻害活性を示し、殺菌的に作用する^29),30)。

グラム陽性菌、グラム陰性菌、嫌気性菌及び非定型菌に対し、幅広い抗菌スペクトルを有し、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、大腸菌、クレブシエラ属、エンテロバクター属、プロテウス属、インフルエンザ菌、レジオネラ・ニューモフィラ、アクネ菌、肺炎クラミジア（クラミジア・ニューモニエ）、肺炎マイコプラズマ（マイコプラズマ・ニューモニエ）に対して強い抗菌活性を示す。特に呼吸器感染症の原因菌である肺炎球菌（ペニシリン耐性肺炎球菌を含む）に対して、同系統のレボフロキサシンより優れた抗菌活性を示した^{29),31),32),33),34),35)}。

肺炎球菌によるマウスの呼吸器感染症モデルにおいて、経口投与による生存率の改善が認められ、同系統のレボフロキサシンより優れた治療効果を示した³¹⁾。