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1. 9.1.1 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、じん麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
2. 9.1.2 うっ血性心不全、腎不全、ネフローゼ症候群等、ナトリウムの摂取が問題となる患者

   本剤には塩化ナトリウムが含まれている。

3. 9.1.3 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣を起こすことがある。

4. 9.1.4 重症筋無力症患者

   症状を悪化させることがある。

5. 9.1.5 QT延長を起こすおそれのある患者

   QT延長を起こすことがある。

6. 9.1.6 大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者、大動脈瘤又は大動脈解離の既往、家族歴若しくはリスク因子（マルファン症候群等）を有する患者

   必要に応じて画像検査の実施を考慮すること。海外の疫学研究において、フルオロキノロン系抗菌薬投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告がある。,

1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

   慎重に投与すること。高い血中濃度が持続する。,

• 〈炭疽以外〉
  1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
• 〈炭疽〉
  1. 9.5.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性を考慮して投与すること。

授乳しないことが望ましい。母乳中へ移行することが報告されている。

• 〈複雑性膀胱炎、腎盂腎炎、嚢胞性線維症、炭疽以外〉
  1. 9.7.1 投与しないこと。動物実験（幼若イヌ、幼若ラット）で関節毒性が認められている。幼若ラット及び幼若ビーグル犬を用いた反復投与試験（経口）において、関節軟骨のびらん等が認められた。成熟動物（サル）を用いた反復静脈内投与試験においてはいずれの試験でも関節毒性は認められなかった。
• 〈複雑性膀胱炎、腎盂腎炎、嚢胞性線維症、炭疽〉
  1. 9.7.2 本剤の投与についてはリスクとベネフィットを考慮し慎重に判断すること。関節障害が発現するおそれがある。複雑性尿路感染症又は腎盂腎炎の小児患者を対象とした臨床試験において、関節症と判断された被験者の割合はシプロフロキサシン9.3%（31/335例）、対照薬6.0%（21/349例）であった²⁾。低出生体重児、新生児又は乳児を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 9.8.1 腱障害があらわれやすいとの報告がある。
2. 9.8.2 腎機能に十分注意し、患者の状態を観察しながら用量並びに投与間隔に留意するなど慎重に投与すること。本剤は主として腎臓から排泄され、高齢者では腎機能が低下していることが多い。,,

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、浮腫、じん麻疹等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）

   腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれることがあるので注意すること。

4. 11.1.4 間質性肺炎（頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 低血糖（頻度不明）

   重篤な低血糖があらわれることがある。高齢者、特にスルホニル尿素系血糖降下剤併用患者であらわれやすい。

6. 11.1.6 痙攣（頻度不明）

   特に、腎機能が低下している患者や高齢者であらわれやすい。

7. 11.1.7 骨髄抑制、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）
8. 11.1.8 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   劇症肝炎、著しいAST、ALT等の上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

9. 11.1.9 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症（いずれも頻度不明）
10. 11.1.10 急性腎障害、間質性腎炎（いずれも頻度不明）
11. 11.1.11 アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害（いずれも頻度不明）

    腱周辺の痛み、浮腫、発赤等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、外国において、投与終了数ヵ月後にこれらの症状を発現した症例も報告されている。

12. 11.1.12 錯乱、抑うつ等の精神症状（いずれも頻度不明）
13. 11.1.13 重症筋無力症の悪化（頻度不明）

14. 11.1.14 血管炎（頻度不明）
15. 11.1.15 QT延長、心室頻拍（Torsades de pointesを含む）（いずれも頻度不明）

16. 11.1.16 大動脈瘤、大動脈解離（いずれも頻度不明）

    ,

保管中に白色の結晶が析出することがあるので、このような場合には温めて結晶を溶解して使用すること。

1. 14.2.1 原則として、点滴静注に際しては、生理食塩液、ブドウ糖注射液又は補液で希釈すること。
2. 14.2.2 注射針はゴム栓の刺針部（中央の凹部）にまっすぐ刺し入れること。また、同一個所に繰り返し刺さないこと。
3. 14.2.3 大気圧で自然に内容液が排出されるため、通気針は不要である。
4. 14.2.4 使用後の残液は使用しないこと。

1. 14.3.1 本剤と配合した時に沈殿、混濁、変色が認められた場合には投与しないこと。特にアルカリ性の溶液と配合しないこと（本剤のpHは3.9～4.5の範囲である）。配合変化試験において、すべての注射剤が検討されているわけではないが、本剤と配合した直後から24時間後までに、沈殿等が観察された薬剤があるので、配合時には配合変化データを参照すること。
2. 14.3.2 静脈内急速投与により、点滴静注局所の血管痛、静脈炎を起こすことがあるので、これらを予防するために注射部位、注射方法等について十分注意すること。
   • 30分以内の点滴静注は避けること。
   • 希釈して緩徐に注入すること。すでに補液等が投与されている場合、側管に連結して投与することができる。
     なお、著しい水分摂取制限がかかっている場合等、水分負荷がかけられない場合には希釈せずに投与することができるが、その際はできるだけ太い静脈から投与することが望ましい。
3. 14.3.3 連結管による混合投与の場合は、Y字型連結にして使用すること。
4. 14.3.4 分割投与しないこと。

1. 15.1.1 大量投与［750mg/回以上（経口剤）］により結晶尿が認められたとの報告がある（外国人データ）。
2. 15.1.2 プロベネシドによる影響

   プロベネシドとの併用により、本剤の最高血中濃度は大きく変化しなかったが、t_1/2の延長とAUCの増加が認められたとの報告がある（外国人データ）。

1. 15.2.1 遺伝毒性については、in vitro試験の一部（マウスリンパ腫細胞を用いた遺伝子突然変異試験、ラット肝初代培養細胞を用いた不定期DNA合成試験、チャイニーズハムスターCHL細胞を用いた染色体異常試験）成績において、陽性を示したとする報告がある。
2. 15.2.2 光遺伝毒性については、ネズミチフス菌TA104を用いた復帰突然変異試験、チャイニーズハムスターV79細胞を用いた染色体異常試験、マウスリンパ腫細胞を用いたコメットアッセイにおいて陽性を示す所見が認められている。
3. 15.2.3 局所刺激性については、ウサギを用いた局所刺激性試験（筋肉内投与）において、軽度の組織障害性が観察されたが、サルにおける4週間反復点滴静脈内投与試験では、投与部位における局所刺激性は認められなかった。
4. 15.2.4 眼毒性については、サルを用いた4、13、26週間反復静脈内投与試験において、いずれの試験でも眼毒性を示唆する所見は認められなかった。ネコを用いた2週間静脈内投与試験において、ERG（網膜電位図）及びVEP（視覚誘発脳波）に関して異常は認められなかった。
5. 15.2.5 腎毒性については、ラット及びサルを用いた反復静脈内投与試験において、それぞれ高用量群［ラット（4週間：80mg/kg/日、26週間：20、40mg/kg/日）、サル（4週間：30mg/kg/日、13週間：18mg/kg/日、26週間：20mg/kg/日、4週間/点滴静脈内投与：20mg/kg）］で尿中に排泄されたシプロフロキサシンが再結晶化したことに起因すると考えられる尿細管変化が認められた。
   また、ウサギを用いた反復静脈内投与試験において、30mg/kg/日群で正常ウサギに尿細管拡張が、腎障害ウサギに病理組織学的所見の悪化がみられ、無毒性量は10mg/kg/日であった。
6. 15.2.6 光毒性については、マウスに静脈内投与後UVAを照射したが、光毒性は100mg/kg/日においても認められなかった。
7. 15.2.7 ヒスタミン遊離能については、ラット腹腔肥満細胞及びヒト皮膚肥満細胞を用いたin vitro試験⁵⁾において、200μg/mL以上の高濃度ではヒスタミン遊離が認められた。

1. 16.1.1 単回投与

   日本人健康成人に1回200、300mgを1時間点滴静注した場合、血中未変化体濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりである^6),7)。

   

   投与量	t1/2α （hr）	t1/2β （hr）	Cmax （μg/mL）	Vc （L）	Vss （L）	CLtot （L/hr）	AUC0-∞ （μg・hr/mL）
   200mg	0.20 ±0.01	3.5 ±0.3	2.53 ±0.16	29.1 ±2.1	117.3 ±16.0	30.3 ±3.2	6.66 ±0.73
   300mg	0.12 ±0.03	2.6 ±0.3	3.33 ±0.55	23.3 ±7.4	111.8 ±21.8	41.5 ±9.3	7.49 ±1.39
   t1/2：半減期、Cmax：最高血中濃度、Vc：体循環分布容積 Vss：定常状態分布容積、CLtot：総クリアランス AUC：血中濃度時間曲線下面積

   
   外国人健康成人に1回200～400mgを1時間点滴静注した結果、本薬の薬物動態は400mgまで線形であることが示唆された^8),9)。

2. 16.1.2 反復投与

   日本人患者に1回400mgを1日2回又は1日3回1時間点滴静注反復投与した場合の投与開始3～6日目における血中未変化体濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりである¹⁰⁾。

   

   投与量	AUCτ,ss （μg・hr/mL）	Cmax,ss （μg/mL）	t1/2,ss※ （hr）
   400mg 1日2回	25.8（23.4） ［21］	8.07（22.5） ［22］	2.44～8.10 ［23］
   400mg 1日3回	22.2（28.8） ［8］	8.14（24.1） ［8］	3.00～4.54 ［8］
   幾何平均（変動係数%）［例数］　※：範囲

3. 16.1.3 経口投与との比較

   健康成人男子（20～22歳）6名を対象に本剤200mgを90分点滴静注により、シプロキサン錠200mg及び300mg（100mg錠2錠または3錠）を経口投与により、クロスオーバー法にてそれぞれ単回投与した。本剤200mg点滴静注時の血中濃度は投与終了時に200mg経口投与時より1.5倍高いピーク値（Cmax）を示し、その後は比較的速やかに低下し、経口投与時と同様の推移で消失した。また、200mg点滴静注時のAUC_0-∞は、経口投与時の1.2倍であった。なお、200mg点滴静注時の血中濃度を300mg経口投与時^注1)と比較したとき、Cmaxは1.2倍、AUCは0.9倍であった。シプロフロキサシンの経口投与時のバイオアベイラビリティは、82.5%であった¹¹⁾。

   

   投与量	Cmax （μg/mL）	tmax （hr）	t1/2α （hr）	t1/2β （hr）	CLtot （L/hr）	AUC （μg・hr/mL）
   300mg 経口投与	1.71 ±0.17	0.98 ±0.16	0.58 ±0.14	3.40 ±0.22	―	7.31 ±0.50
   200mg 経口投与	1.41 ±0.09	0.98 ±0.13	0.61 ±0.10	3.49 ±0.24	―	5.42 ±0.21
   200mg 点滴静注 （90分）	2.06 ±0.07	1.50 ±0.00	0.24 ±0.05	3.89 ±0.17	30.6 ±1.3	6.60 ±0.27

体液、組織内移行性は良好であり、喀痰、胆汁、死腔液、腹水への移行が認められた^12),13),14)。
また、外国人で肺組織、胆汁、女性性器組織（腟、卵巣、卵管、子宮）、副鼻腔粘膜、前立腺で血中濃度と同程度若しくはそれ以上、腹膜及びその滲出液、腹水、皮膚、脂肪組織、扁桃で血中濃度と同程度の体液及び組織中濃度が認められている¹⁵⁾。

健康成人に1回300mgを1時間点滴静注した場合、血中及び尿中代謝物として脱エチレン体（M1）、N-硫酸抱合体（M2）、オキソ体（M3）の3種が検出されている。血中濃度推移から求めた未変化体に対する存在比はそれぞれ1.8%、4.8%、7.3%と低かった⁷⁾。

本剤は主として腎臓から排泄される。健康成人に1回300mgを1時間点滴静注した場合、投与量に対する投与後24時間までの尿中排泄率は未変化体：58.1%、代謝物M1：1.0%、M2：2.6%、M3：4.6%であり、未変化体と代謝物あわせて66.3%である⁷⁾。,

1. 16.6.1 腎機能障害患者
   1. (1) クレアチニンクリアランス値（Ccr）により腎機能正常例（Ccr>90）（10例）、軽度障害者（61≦Ccr≦90）（11例）、中等度障害者（31≦Ccr≦60）（11例）及び、重度障害者（Ccr≦30）（10例）の4群に分け、1回400mg（重度障害者に対しては300mg）を8～12時間ごとに本剤を点滴静注にて反復投与したところ、腎機能低下に伴い血中濃度の上昇、半減期の延長及び尿中排泄率の低下が認められている¹⁶⁾（外国人データ）。,,

      クレアチニンクリアランス投与量・投与間隔	Cmax （mg/L） 1日目	AUC （mg・hr/L） 1日目	AUC0-24c （mg・hr/L） 5日目	t1/2 （hr） 1日目	CLtot （L/hr/kg） 1日目	CLr （L/hr/kg） 1日目
      Ccr>90a 400mg8時間ごと （10例）	3.80 （14）	10.2 （19）	32.5 （18）	4.59 （16）	0.45 （20）	0.234 （12）
      61≦Ccr≦90a 400mg8時間ごと （11例）	4.59 （20）b	15.4 （22）b	50.4 （22）b	5.23 （32）	0.33 （19）b	0.138 （80）
      31≦Ccr≦60a 400mg12時間ごと （11例）	5.35 （28）b	21.5 （26）b	48.3 （24）b	5.72 （13）b	0.23 （20）b	0.087 （47）b
      Ccr≦30a 300mg12時間ごと （10例）	4.28 （21）b	30.1 （28）b	66.3 （29）b	8.33 （30）b	0.13 （26）b	0.018 （86）b
      幾何平均（変動係数%） a：単位 mL/min/1.73m2 b：p<0.05（vs. Ccr>90a group） c：AUC0-τ, ss×投与回数/日 Ccr：クレアチニンクリアランス（24時間内因性クレアチニンクリアランス試験による） CLr：腎クリアランス

   2. (2) 血液透析を受けている慢性腎障害患者7例を対象として、本剤400mgをクロスオーバー法により、血液透析終了直後及び血液透析開始2時間前にそれぞれ単回点滴静注（1時間）した際の薬物動態パラメータは以下のとおりである。パラメータに両投与時期間で大差は認められず、血液透析により除去されたシプロフロキサシンは10%程度と考えられた¹⁷⁾（外国人データ）。,,

      投与時期	Cmax （mg/L）	AUC0-24 （mg・hr/L）	AUC （mg・hr/L）	AUCnorm （kg・hr/L）	t1/2 （hr）	Vss （L）	CLtot （L/hr）	CLr （L/hr）	CLd （L/hr）
      血液透析後	7.01 （44）	39.4 （41）	44.7 （56）	8.84 （50）	12.5 （68）	129.2 （22）	8.95 （56）	0.10 （169）	1.18 （85）
      血液透析 2時間前	5.71 （45）	34.6 （45）	38.4 （55）	7.65 （45）	11.4 （62）	160.4 （27）	10.4 （55）	0.11 （158）	2.44 （37）
      幾何平均（変動係数%）、7例 CLd（dialysate clearance）：血液透析によるクリアランス AUCnorm：体重当たりの投与量（mg/kg）で標準化したAUC

2. 16.6.2 小児等

   小児患者を対象とした母集団薬物動態解析の結果、非嚢胞性線維症小児患者（体重30kg、クレアチニンクリアランス100mL/minを想定）におけるクリアランス及び分布容積の母集団平均値はそれぞれ0.60L/h/kg及び2.16L/kgであり、承認用法・用量を投与した際の薬物動態は、小児患者と成人患者とで明らかな差はないことが推定された¹⁸⁾（外国人データ）。

3. 16.6.3 高齢者

   高齢者（70～76歳）に1回200mg1日1回1時間点滴静注（1例）、1回300mg1日2回1時間点滴静注（4例）した場合、健康成人と比較してAUCの増加、CLtotの低下が認められ、またCmaxの増加、Vssの低下が示唆された^12),13)。,

   投与量	年齢 （歳）	t1/2α （hr）	t1/2β （hr）	Cmax （μg/mL）	Vc （L）	Vss （L）	CLtot （L/hr）	AUC0-∞ （μg・hr/mL）
   200mg 1時間点滴	71	0.27	2.6	3.51	24.9	69.0	28.8	6.95
   300mg 1時間点滴	70	0.11	2.7	3.53	24.8	97.2	29.8	10.08
   	71	0.30	3.5	5.71	24.3	77.6	22.6	13.29
   	75	0.71	3.6	3.13	73.5	108.8	24.4	12.31
   	76	0.47	3.5	5.16	36.6	75.4	19.5	15.37

炭疽に対する臨床試験は国内外とも実施されていない。

1. 17.1.1 国内非盲検比較試験、国内一般臨床試験（成人）
   1回200mg1日2回あるいは3回、及び1回300mg1日2回投与時の臨床試験（前治療注射剤（第3世代セフェム系、カルバペネム系）無効例^※）

   疾患名		有効率
   		①に該当する症例	②に該当する症例	その他の症例	合計
   効 能 ・ 効 果 に あ げ た 疾 患	敗血症	0/1	3/3	3/4	6/8 （75.0）
   	外傷・熱傷及び手術創等の二次感染	9/10 （90.0）	8/8 （100）	31/33 （93.9）	48/51 （94.1）
   	肺炎	4/5	5/5	100/120 （83.3）	109/130 （83.8）
   	胆嚢炎、胆管炎	3/4	0/2	11/12 （91.7）	14/18 （77.8）
   	腹膜炎	6/8 （75.0）	2/2	13/17 （76.5）	21/27 （77.8）
   	合計	22/28 （78.6）	18/20 （90.0）	158/186 （84.9）	198/234 （84.6）
   ①：第3世代セフェム系注射用抗菌剤無効例 ②：カルバペネム系注射用抗菌剤無効例 ※：前治療注射剤無効の定義：本剤投与開始3日前までに第3世代セフェム系あるいはカルバペネム系注射用抗菌剤が3日間以上投与され十分な効果が得られなかった症例

   
   首記の適応症に対する本剤の有効率は第3世代セフェム系注射用抗菌剤無効例で78.6%（22/28例）、カルバペネム系注射用抗菌剤無効例で90.0%（18/20例）であった。
   起炎菌別有効率ではブドウ球菌属では68.8%（11/16例）、腸球菌属では92.3%（12/13例）、大腸菌では（4/5例）、クレブシエラ属では57.1%（4/7例）、エンテロバクター属では87.5%（7/8例）、緑膿菌では80.8%（21/26例）であった。
   細菌性肺炎を対象に本剤1回300mgあるいは対照薬としてセフタジジム水和物1回2g、それぞれ1日2回点滴静注を行った比較試験における有効率は、本剤85.7%（78/91例）、対照薬84.0%（63/75例）であり、臨床効果における同等性（非劣性）が検証された。一方、細菌学的効果が判定できた症例での菌消失率は本剤78.9%（30/38例）、対照薬100%（28/28例）と本剤が有意に劣っていた。起炎菌別にみると、肺炎球菌単独菌感染例で本剤の菌消失率が58.3%（7/12例）と対照薬100%（8/8例）に比較して低値を示した¹⁹⁾。
   重症あるいは難治性感染症（内科、泌尿器科及び外科系）患者を対象として本剤200mg1日2～3回又は300mg1日2回点滴静注した後期第Ⅱ相試験における複雑性尿路感染症患者での有効率は40.6%（13/32例）と低かった¹³⁾。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験（成人）
   1回400mg1日2回あるいは3回投与時の臨床試験

   重症又は他の抗菌剤で効果が得られない細菌性肺炎又は慢性呼吸器病変の二次感染の入院患者を対象に本剤400mg1日2回あるいは3回点滴静注を行った臨床試験における治癒判定時（最終投与後5～10日目）の細菌性肺炎での治癒率（「治癒」であった被験者の割合）は70.0%（14/20例）であった。細菌学的効果が判定できた症例での治癒判定時の菌消失率は54.5%（6/11例）であった¹⁰⁾。
   副作用（臨床検査値の異常変動を含む）は38例中17例（44.7%）に認められ、主な副作用はALT上昇、AST上昇、肝機能異常、好酸球増多、血管炎、注射部位紅斑及び注射部位反応であり、それぞれ2例（5.3%）に認められた。

3. 17.1.3 海外二重盲検比較試験（小児）

   複雑性尿路感染症又は腎盂腎炎の小児患者（1～17歳）を対象とした無作為化二重盲検並行群間比較試験において、治癒判定時（治療終了後5～9日目）の臨床効果が「治癒」又は「改善」であった被験者の割合は、シプロフロキサシン^注2)95.7%（202/211例）、対照薬^※192.6%（214/231例）であり、群間差［95%信頼区間］は、3［-1.3、7.3］%で、対照に対する非劣性（非劣性マージン：12%）が検証された。治癒判定時の菌消失率はシプロフロキサシン86%（178/206例）、対照薬81%（181/224例）であった²⁾。
   副作用は335例中53例に認められ、主な副作用は下痢13件（3.9%）、嘔吐9件（2.7%）、消化不良7件（2.1%）等であった。

4. 17.1.4 海外二重盲検比較試験（小児）

   嚢胞性線維症の肺感染増悪の小児患者（5～17歳）を対象とした無作為化二重盲検並行群間比較試験において、投与終了時の臨床効果が「改善」であった被験者の割合は、シプロフロキサシン^注2)100%（41/41例）、対照薬^※2100%（43/43例）であり、投与終了時の1秒量（FEV₁）のベースラインからの変化率は、シプロフロキサシン12.3%、対照薬16.4%であった²⁰⁾。
   炭疽に対する臨床試験は国内外とも実施されていない。
   副作用は67例中40例に認められ、主な副作用は肝機能検査異常11件（16.4%）、注射部位疼痛10件（14.9%）、注射部位反応10件（14.9%）、発疹7件（10.4%）、静脈炎7件（10.4%）、関節障害5件（7.5%）、嘔吐5件（7.5%）、関節痛4件（6.0%）、好酸球増加症4件（6.0%）等であった。

※1：セフタジジムとセフィキシム又はトリメトプリム・スルファメトキサゾールとの併用レジメン
※2：トブラマイシンとセフタジジムとの併用レジメン

細菌のDNAジャイレースに作用し、DNA合成を阻害する。抗菌作用は殺菌的で溶菌作用が認められる。最小発育阻止濃度は最小殺菌濃度とほぼ一致し、細菌の対数増殖期だけでなく休止期にも作用する²¹⁾。

1. 18.2.1 グラム陽性菌及びグラム陰性菌に対し広い抗菌スペクトルを有し、ブドウ球菌属、腸球菌属、炭疽菌、大腸菌、クレブシエラ属、エンテロバクター属、緑膿菌、レジオネラ属に対して優れた抗菌作用（in vitro）を示す。なお、ブドウ球菌属、腸球菌属、大腸菌、エンテロバクター属（Enterobacter cloacae）及び緑膿菌においては経口剤承認時に比べて感受性の低下傾向が認められている^{22),23),24),25),26),27)}。
2. 18.2.2 臨床分離株に対する抗菌作用はグラム陽性菌においてMIC₅₀が0.39～3.13μg/mL、グラム陰性菌においてはMIC₅₀が≦0.025～1.56μg/mLである^22),23),24)。
3. 18.2.3 黄色ブドウ球菌、大腸菌、肺炎桿菌、緑膿菌のマウス全身感染症モデルに静脈内及び経口投与した試験では、いずれの菌株においても静脈内投与の治療効果は経口投与より優れ、ED₅₀値は約1/14～1/6倍である²⁸⁾。
4. 18.2.4 雌雄アカゲザルに炭疽菌芽胞を吸入曝露させた後の肺炭疽に対する発症抑制効果が検討された。同菌株に対するMICは0.08μg/mLであった。吸入曝露24時間後より本剤を30日間経口投与した結果、非治療群（10例中9例死亡：吸入曝露後3～8日以内）と比較し、本剤投与群（9例中1例死亡：投与終了後6日目）で有意な死亡率の低下が認められた²⁹⁾。