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1. 9.1.1 マウスモノクローナル抗体により精製した製剤又はハムスター腎細胞由来の製剤に過敏症の既往歴のある患者
2. 9.1.2 本剤の成分又は他の第Ⅷ因子製剤に対し過敏症の既往歴のある患者

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。生殖発生毒性試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）

   胸部圧迫感、めまい、低血圧、悪心等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 本剤及び添付溶解液を冷所保存している場合、調製前に室温に戻しておくこと。
2. 14.1.2 添付の溶解液以外は使用しないこと。本剤に溶解液全量を加えた後、泡立てないようバイアルを静かに円を描くように回して溶解すること（激しく振とうしないこと）。
3. 14.1.3 他剤と混合しないこと。
4. 14.1.4 溶解した液を使用する際には、フィルターのあるセットを用いること。
5. 14.1.5 一度溶解したものは室温（30℃以下）で3時間以内に使用すること。3時間以内に使用されない場合は、廃棄すること。
6. 14.1.6 使用後の残液は細菌汚染のおそれがあるので使用しないこと。本剤は保存剤が含有されていない。

1. 14.2.1 溶解時に不溶物の認められるもの又は混濁しているものは使用しないこと。
2. 14.2.2 凍結した溶液は使用しないこと。

1. 14.3.1 患者が家庭で保管する場合においても冷蔵庫内で保存することが望ましいが、室温（30℃以下）で保存することもできる。この場合には、使用期限を超えない範囲で6ヵ月以内に使用し、再び冷蔵庫に戻さないように指導すること。
2. 14.3.2 子供による誤用等を避けるため、薬剤の保管に十分注意すること。
3. 14.3.3 光の影響を避けるため、薬剤は外箱に入れた状態で保存すること。
4. 14.3.4 使用済みの医療機器等の処理については、主治医の指示に従うこと。

本剤はvon Willebrand因子を含んでいない。

1. 16.1.1 12歳以上の小児及び成人の重症血友病A患者（FⅧ活性が1%未満）を対象とした海外第Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ相試験¹⁾及び日本人を含む国際共同第Ⅱ/Ⅲ相試験²⁾において、本剤（50IU/kg）を単回静脈内投与した際の薬物動態パラメータは以下のとおりであった。

   	日本人 （N＝4）	外国人 （N＝26）
   生体内回収率（kg/dL）※1 算術平均±SD	2.40±0.16※2	2.03±0.51※3
   AUC（IU・h/dL） 幾何平均/%CV	1850/34.9	1890/36.1
   t1/2（h） 幾何平均/%CV	12.8/23.0	13.8/28.0
   Vss（dL/kg） 幾何平均/%CV	0.527/8.39	0.511/31.0
   合成基質法 ※1：生体内回収率（kg/dL）＝［投与後のFⅧ活性（IU/dL）－投与前のFⅧ活性（IU/dL）］×体重（kg）／投与量（IU）、※2：N＝5、※3：N＝54

2. 16.1.2 12歳以下の小児の重症血友病A患者（FⅧ活性が1%未満）を対象とした海外第Ⅲ相試験³⁾において、本剤（50IU/kg）を単回静脈内投与した際の薬物動態パラメータは以下のとおりであった。

   	6歳未満 （N＝5）	6歳以上12歳以下 （N＝10）
   生体内回収率（kg/dL）※1 算術平均±SD	1.63±0.31※2	1.76±0.42※3
   AUC（IU・h/dL） 幾何平均/%CV	1330/29.4※4	1160/34.7
   t1/2（h） 幾何平均/%CV	11.8/27.0※4	11.9/16.6
   Vss（dL/kg） 幾何平均/%CV	0.636/20.6※4	0.761/28.6
   合成基質法 ※1：生体内回収率（kg/dL）＝［投与後のFⅧ活性（IU/dL）－投与前のFⅧ活性（IU/dL）］×体重（kg）／投与量（IU）、※2：N＝24、※3：N＝25、※4：N＝4

1. 17.1.1 海外第Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ相試験

   治療歴のある12歳以上の小児及び成人の重症血友病A患者（FⅧ活性が1%未満）を対象とした試験において、定期投与が行われた62例に394件の出血が認められた（継続投与期間を含む）。主な出血は軽度又は中等度の自然出血であり、最も出血の多かった部位は関節であった。止血効果は評価可能であった383件の出血のうち、296件（77.3%）が「非常に良好」又は「良好」であり、また、394件の出血のうち343件（87.1%）は本剤の2回以下の投与で止血した。定期投与における一人あたりの推定年間出血率の中央値は1.98回/年であった⁴⁾。

   	総出血件数	止血効果評価可能件数	止血効果
   			非常に 良好	良好	やや良好	不十分
   定期投与 (62例)	394	383	91 (23.8%)	205 (53.5%)	72 (18.8%)	15 (3.9%)

   10例に12件の大手術、及び18例に26件の小手術が行われた。評価不能であった2件の小手術を除くすべての手術において止血管理に対する評価は「非常に良好」又は「良好」であった⁴⁾。
   安全性評価対象62例中6例（9.7%）に副作用が認められた。発現した副作用は、急性心筋梗塞、悪心、注入部位疼痛、季節性アレルギー、筋肉痛、味覚異常、頭痛、鼻閉、鼻漏、そう痒症及び潮紅が各1例であった。

2. 17.1.2 国際共同第Ⅱ/Ⅲ相試験

   日本人を含む治療歴のある12歳以上の小児及び成人の重症血友病A患者（FⅧ活性が1%未満）を対象とした試験²⁾において、出血時投与が行われた21例（日本人3例を含む）に1204件の出血が認められた。主な出血は軽度又は中等度の自然出血であり、最も出血の多かった部位は関節であった。止血効果は評価可能であった1196件の出血のうち、834件（69.7%）が「非常に良好」又は「良好」であり、また、1204件の出血のうち1147件（95.3%）は本剤の2回以下の投与で止血した。
   また、定期投与が行われた59例（日本人5例を含む）に293件の出血が認められた。主な出血は軽度又は中等度の自然出血であり、最も出血の多かった部位は関節であった。止血効果は評価可能であった279件の出血のうち、172件（61.6%）が「非常に良好」又は「良好」であり、また、293件の出血のうち282件（96.2%）は本剤の2回以下の投与で止血した。定期投与における一人あたりの推定年間出血率の中央値は1.98回/年であった。

   	総出血件数	止血効果評価可能件数	止血効果
   			非常に 良好	良好	やや良好	不十分
   定期投与 (59例)	293	279	48 (17.2%)	124 (44.4%)	95 (34.1%)	12 (4.3%)
   出血時投与 (21例)	1204	1196	335 (28.0%)	499 (41.7%)	346 (28.9%)	16 (1.3%)

   1例に1件の大手術、及び14例に20件の小手術が行われた。評価不能であった1件の小手術を除くすべての手術において止血管理に対する評価は「非常に良好」又は「良好」であった。
   安全性評価対象80例中3例（3.8%）に副作用が認められた。発現した副作用は、リンパ節症、注入部位そう痒感及びアレルギー性皮膚炎が各1例であった。

3. 17.1.3 海外第Ⅲ相試験

   治療歴のある12歳以下の小児の重症血友病A患者（FⅧ活性が1%未満）を対象とした試験³⁾において、定期投与が行われた51例に97件の出血が認められた。主な出血は軽度又は中等度の外傷性出血であり、最も出血の多かった部位は皮膚/粘膜であった。止血効果は評価可能であった81件の出血のうち、73件（90.1%）が「非常に良好」又は「良好」であり、また、97件の出血のうち87件（89.7%）は本剤の2回以下の投与で止血した。定期投与における一人あたりの推定年間出血率の中央値は1.90回/年であった。

   	総出血件数	止血効果評価可能件数	止血効果
   			非常に 良好	良好	やや良好	不十分
   定期投与 (51例)	97	81	32 (39.5%)	41 (50.6%)	7 (8.6%)	1 (1.2%)

   1例に1件の大手術が行われ、止血管理に対する評価は「良好」であった。
   安全性評価対象51例中1例（2.0%）に副作用が認められた。発現した副作用は、そう痒症であった。

血液凝固第Ⅷ因子欠乏患者に対し、血漿中の血液凝固第Ⅷ因子を補うことにより、出血傾向を改善する^5),6)。

血友病Aマウスを用いた出血モデルにおいて、本剤静脈内投与（出血5分前又は24時間前）により止血効果が認められた⁶⁾。