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1. 9.1.1 一般状態の極度に悪い患者

   診断上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。

2. 9.1.2 気管支喘息の患者

   診断上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。ショック、アナフィラキシーがあらわれることがある。また、喘息発作を誘発することがある。,

3. 9.1.3 アレルギー性鼻炎、発疹、じん麻疹等を起こしやすいアレルギー体質を有する患者

4. 9.1.4 両親、兄弟に気管支喘息、アレルギー性鼻炎、発疹、じん麻疹等を起こしやすいアレルギー体質を有する患者

5. 9.1.5 薬物過敏症の既往歴のある患者

6. 9.1.6 既往歴を含めて、痙攣、てんかん及びその素質のある患者

   類薬で痙攣が報告されている。

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   診断上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。本剤の主要排泄経路であり、排泄遅延と腎機能を悪化させるおそれがある。臨床試験では除外されている。,,

2. 9.2.2 長期透析が行われている終末期腎障害、eGFR（estimated glomerular filtration rate：推算糸球体ろ過値）が30mL/min/1.73m²未満の慢性腎障害、急性腎障害の患者（重篤な腎障害のある患者を除く）

   本剤の投与を避け、他の検査法で代替することが望ましい。ガドリニウム造影剤による腎性全身性線維症の発現のリスクが上昇することが報告されている。,

3. 9.2.3 腎障害のある患者又は腎機能が低下しているおそれのある患者（重篤な腎障害のある患者を除く）

   患者の腎機能を十分に評価した上で慎重に投与すること。,,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、診断上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

診断上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。

患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（血圧低下、呼吸困難、意識消失、咽・喉頭浮腫、顔面浮腫、呼吸停止、心停止等）があらわれることがある。,

2. 11.1.2 腎性全身性線維症（Nephrogenic Systemic Fibrosis、NSF）（頻度不明）

   外国において、重篤な腎障害のある患者への類薬の投与後に、腎性全身性線維症を発現した症例が報告されているので、投与後も観察を十分に行い、皮膚のそう痒、腫脹、硬化、関節の硬直、筋力低下等の異常の発生には十分留意すること。,,,

1. 14.1.1 髄腔内投与は行わないこと。
2. 14.1.2 静脈内投与により血管痛、静脈炎があらわれることがある。
3. 14.1.3 誤って血管外に造影剤を漏出させた場合には、発赤、腫脹、水疱、疼痛等があらわれることがあるので、注入時に十分注意すること。

1回の検査にのみ使用し、余剰の溶液は廃棄すること。

日本人健康成人男性に本剤0.01^注1)、0.03^注1)及び0.1^注1)mmol Gd/kgを単回静脈内投与したときの血漿中ガドリニウム（Gd）濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった。また、本剤0.01^注1)～0.1^注1)mmol Gd/kgの用量範囲で、Gdの曝露量は用量に比例した増加を示した¹⁾。

健康成人及び腎機能が正常な造影MRI検査が適応となる患者に本剤0.04^注1)mmol Gd/kgを単回静脈内投与したときの母集団薬物動態モデルに基づき推定したGdの薬物動態パラメータは以下のとおりであった²⁾。

ガドクアトランは静脈内投与後、速やかに血管から細胞外液へ移行する。血漿タンパク結合率は0.8%であった³⁾（in vitro）。

臨床試験において、血漿及び尿中にガドクアトランの代謝物及びフリー体のGdは検出されていない⁴⁾（外国人データ）。

日本人健康成人男性17例に本剤0.01^注1)～0.1^注1)mmol Gd/kgを単回静脈内投与したとき、投与12時間後までに投与量の約90%が尿中に排泄された。全身クリアランスが腎クリアランス及びイヌリンクリアランスと同程度であったことから、ガドクアトランは、主に糸球体ろ過により未変化体として尿中に排泄されると考えられる¹⁾。なお、外国人健康成人男性30例に0.025^注1)～0.2^注1)mmol Gd/kgを単回静脈内投与したときの糞中の排泄率は1%未満であった⁴⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   軽度（eGFR：60～89mL/min/1.73m²、8例）及び中等度（eGFR：30～59mL/min/1.73m²、7例）腎機能障害患者に本剤0.1^注1)mmol Gd/kgを単回静脈内投与したところ、軽度及び中等度腎機能障害患者のAUCはそれぞれ腎機能正常者（eGFR：90mL/min/1.73m²以上、8例）の1.3倍及び1.7倍であった。また、有効半減期の幾何平均値は、腎機能正常者では2.6時間であったのに対し、軽度の腎機能障害患者では3.0時間、中等度の腎機能障害患者では4.1時間であり、腎機能の低下に伴い、ガドクアトランの消失の遅延が認められた。軽度及び中等度腎機能障害患者において、投与24時間後までに投与量の約90%が尿中に排泄された⁵⁾（外国人データ）。

2. 16.6.2 小児

   0～18歳未満の小児患者92例に本剤0.04^注1)mmol Gd/kgを単回静脈内投与したときの母集団薬物動態モデルに基づき推定したGdの薬物動態パラメータは以下のとおりであった⁶⁾。

   	0-2歳未満	2-12歳未満	12-18歳未満
   例数	23	45	24
   AUC （µmol Gd＊h/L）	287 （214-353）	250 （200-342）	347 （264-460）
   Vss（L/kg）	0.245 （0.226-0.259）	0.233 （0.199-0.244）	0.198 （0.171-0.230）
   CL（L/h/kg）	0.139 （0.113-0.190）	0.160 （0.116-0.202）	0.115 （0.0869-0.150）
   t1/2,eff（h）	1.19 （0.928-1.52）	1.01 （0.829-1.28）	1.15 （1.04-1.34）
   中央値（5～95パーセンタイル）

• 〈脳・脊髄造影〉
  1. 17.1.1 国際共同第Ⅲ相比較試験

     脳・脊髄病変を有する又は有することが疑われ、造影MRI検査が適応となる成人患者303例（うち日本人32例）の造影MRIにおいて、本剤0.04^注2)mmol Gd/kg及び対照薬^注3)をクロスオーバーで投与した。276例（うち日本人31例）^注4)におけるMRI検査での造影効果、辺縁明瞭度及び内部構造のスコアは下表のとおりであった。3つのスコアにおいて3名全員の読影医による評価で、対照薬と本剤のスコアの差（対照薬－本剤）の95%信頼区間の上限が非劣性限界値（0.35）を下回ったことから、本剤の対照薬に対する非劣性が示された。

     		本剤a、b （N=276）	対照薬a、b （N=276）	差b、c
     読影医1	造影効果d	2.33±0.066	2.45±0.066	0.12 （－0.0145～0.2641）
     	辺縁明瞭度e	3.34±0.037	3.41±0.037	0.07 （－0.0205～0.1656）
     	内部構造f	2.68±0.028	2.71±0.028	0.03 （－0.0379～0.1051）
     読影医2	造影効果d	2.59±0.066	2.72±0.066	0.13 （－0.0134～0.2652）
     	辺縁明瞭度e	3.63±0.037	3.68±0.037	0.05 （－0.0425～0.1436）
     	内部構造f	2.87±0.028	2.91±0.028	0.04 （－0.0339～0.1091）
     読影医3	造影効果d	2.15±0.066	2.24±0.066	0.09 （－0.0493～0.2293）
     	辺縁明瞭度e	2.17±0.037	2.18±0.037	0.01 （－0.0859～0.1002）
     	内部構造f	1.68±0.028	1.70±0.028	0.02 （－0.0536～0.0894）
     a：最小二乗平均値±標準誤差、各評価項目のスコアは、3名の読影医別に各被験者のスコアに基づき算出され、各被験者のスコアは、部位ごと（最大5カ所の病変又は正常組織）のスコアの平均値を算出したものとされた。 b：治験薬、読影医及び治験薬と読影医の交互作用を固定効果、被験者を変量効果とした線型混合効果モデル。 c：最小二乗平均値（95%信頼区間） d：部位ごとに1（造影されていない）、2（弱く造影されている）、3（明瞭に造影されている）、4（明瞭に高信号に造影されている）の4段階で評価された。 e：部位ごとに1（境界がない又は不明瞭）、2（境界が部分的に確認できる）、3（ほぼ明瞭であるが、辺縁が完全には確認できない）、4（明瞭であり、辺縁が完全に確認できる）の4段階で評価された。 f：部位ごとに1（よく評価できない）、2（部分的に評価できる）、3（十分に評価できる）の3段階で評価された。

     
     副作用は299例中15例（5.0%）に認められた。主な副作用は、浮動性めまい5例（1.7%）、熱感3例（1.0%）、頭痛2例（0.7%）、そう痒症2例（0.7%）、錯感覚2例（0.7%）であった⁷⁾。

• 〈躯幹部・四肢造影〉
  1. 17.1.2 国際共同第Ⅲ相比較試験

     頭頸部、胸部、腹部、骨盤又は四肢の病変を有する又は有することが疑われ、造影MRI検査が適応となる成人患者405例（うち日本人48例）の造影MRIにおいて、本剤0.04^注2)mmol Gd/kg及び対照薬^注3)をクロスオーバーで投与した。378例（うち日本人47例）^注4)におけるMRI検査での造影効果、辺縁明瞭度及び内部構造のスコアは下表のとおりであった。3つのスコアにおいて3名全員の読影医による評価で、対照薬と本剤のスコアの差（対照薬－本剤）の95%信頼区間の上限が非劣性限界値（0.35）を下回ったことから、本剤の対照薬に対する非劣性が示された。

     		本剤a、b （N=378）	対照薬a、b （N=378）	差b、c
     読影医1	造影効果d	3.63±0.048	3.57±0.048	－0.06 （－0.1811～0.0622）
     	辺縁明瞭度e	3.68±0.039	3.62±0.039	－0.06 （－0.1545～0.0415）
     	内部構造f	2.85±0.026	2.80±0.026	－0.05 （－0.1200～0.0168）
     読影医2	造影効果d	3.11±0.048	3.13±0.048	0.03 （－0.0943～0.1490）
     	辺縁明瞭度e	3.63±0.039	3.65±0.039	0.02 （－0.0747～0.1213）
     	内部構造f	2.75±0.026	2.74±0.026	－0.01 （－0.0800～0.0568）
     読影医3	造影効果d	3.26±0.048	3.23±0.048	－0.03 （－0.1498～0.0935）
     	辺縁明瞭度e	3.38±0.039	3.35±0.039	－0.03 （－0.1308～0.0652）
     	内部構造f	2.74±0.026	2.73±0.026	－0.01 （－0.0790～0.0578）
     a：最小二乗平均値±標準誤差、各評価項目のスコアは、3名の読影医別に各被験者のスコアに基づき算出され、各被験者のスコアは、部位ごと（最大5カ所の病変又は正常組織）のスコアの平均値を算出したものとされた。 b：治験薬、読影医及び治験薬と読影医の交互作用を固定効果、被験者を変量効果とした線型混合効果モデル。 c：最小二乗平均値（95%信頼区間） d：部位ごとに1（造影されていない）、2（弱く造影されている）、3（明瞭に造影されている）、4（明瞭に高信号に造影されている）の4段階で評価された。 e：部位ごとに1（境界がない又は不明瞭）、2（境界が部分的に確認できる）、3（ほぼ明瞭であるが、辺縁が完全には確認できない）、4（明瞭であり、辺縁が完全に確認できる）の4段階で評価された。 f：部位ごとに1（よく評価できない）、2（部分的に評価できる）、3（十分に評価できる）の3段階で評価された。

     
     副作用は398例中16例（4.0%）に認められた。主な副作用は、頭痛5例（1.3%）、悪心3例（0.8%）、嘔吐2例（0.5%）、浮動性めまい2例（0.5%）であった⁸⁾。

• 〈小児の脳・脊髄造影及び躯幹部・四肢造影〉
  1. 17.1.3 国際共同第Ⅰ/Ⅲ相非盲検試験

     造影MRI検査が適応となる小児患者（0～18歳未満）93例（うち日本人19例）の造影MRIにおいて、本剤0.04^注2)mmol Gd/kgを投与した。探索的に検討した造影効果、辺縁明瞭度、内部構造等のスコアの結果から、小児におけるガドクアトランの描出能が示唆された。
     
     副作用は93例中5例（5.4%）に認められ、発熱、過敏症、血小板数減少、紅斑、発疹が各1例（1.1%）であった⁹⁾。

• 
  
  注2) ガドリニウムとしての投与量。なお、本剤0.1mL/kgはガドリニウムとして0.04mmol Gd/kg（ガドクアトランとして0.01mmol/kg）に相当する。
  注3) ガドブトロール0.1mmol Gd/kg、ガドテル酸メグルミン0.1mmol Gd/kg又はガドテリドール0.1mmol Gd/kgのいずれか
  注4) 盲検読影が可能な造影MRI又は造影MRA画像が得られ、本剤及び対照薬それぞれの投与前後の画像が評価可能である被験者での評価例数

本剤は常磁性のGd³⁺を含む環状構造の非イオン性ガドリニウムキレート4分子を有する四量体であり、水素原子核の緩和時間を短縮させることにより、磁気共鳴画像の信号強度を上昇させる。