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1. 9.1.1 脳に器質的障害のある患者

   脳脊髄液圧を用量依存的に増加させるおそれがある。

2. 9.1.2 冠状動脈疾患のある患者

   十分な観察を行い、本剤の急激な増量を避けること。心拍数増加や血圧上昇をきたすことがある。

3. 9.1.3 心疾患及び心電図異常のある患者

   心停止、高度徐脈、心室頻拍（Torsades de pointesを含む）、心室細動があらわれるおそれがある。

4. 9.1.4 胆道疾患のある患者

   胆道疾患が増悪するおそれがある。

5. 9.1.5 筋ジストロフィーのある患者

   悪性高熱、重篤な不整脈に至る高カリウム血症があらわれるおそれがある。,

6. 9.1.6 スキサメトニウム塩化物水和物の静脈内投与により筋硬直がみられた患者

   悪性高熱、重篤な不整脈に至る高カリウム血症があらわれるおそれがある。,

肝疾患が増悪するおそれがある。

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
2. 9.5.2 産科麻酔に用いる場合には、観察を十分に行い慎重に投与すること。子宮筋を弛緩させる可能性がある。

1. 9.6.1 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

1. 9.7.1 小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 海外臨床試験において、幼児（6歳以下）のフェイスマスク又はラリンジアルマスクを用いた麻酔の維持に本剤を用いた場合、咳嗽、喉頭痙攣、分泌亢進等の呼吸器系の副作用が多く認められ、特に深麻酔下でラリンジアルマスクを抜去した場合にこれらの副作用があらわれやすいと報告されている。

生理機能が低下していることが多く、副作用が発現しやすい。

1. 11.1.1 悪性高熱（頻度不明）：

   高炭酸ガス血症の初期症状、筋硬直、頻脈、頻呼吸、チアノーゼ、不整脈及び血圧変動等を伴う重篤な悪性高熱があらわれることがある。本剤を使用中、悪性高熱に伴うこれらの症状を認めた場合は、直ちに投与を中止し、ダントロレンナトリウム水和物の静脈内投与、全身冷却、純酸素での過換気、酸塩基平衡の是正等適切な処置を行うこと。なお、本症については麻酔後にもみられることがあるので、患者の状態に注意すること。また、本症は腎不全を続発することがあるので、尿量の維持を図ること。,

2. 11.1.2 高カリウム血症（頻度不明）：

   重篤な不整脈に至る高カリウム血症があらわれることがある。特に、筋ジストロフィー（特にデュシェンヌ型筋ジストロフィー）が潜在する患者やスキサメトニウム塩化物水和物が併用されている場合に発生しやすいので注意すること。,

3. 11.1.3 重篤な不整脈（頻度不明）：

   心停止、心室頻拍（Torsades de pointesを含む）等があらわれることがある。

4. 11.1.4 横紋筋融解症（頻度不明）：

   筋肉痛、脱力感、CK増加、血中・尿中ミオグロビン増加等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による重篤な高カリウム血症、急性腎障害の発症に注意すること。

5. 11.1.5 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）：

   血圧低下等異常があらわれた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 肝機能障害、黄疸（頻度不明）：

   肝壊死、肝細胞融解性肝炎、AST、ALT等の著しい増加を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。なお、短期間内に反復投与した場合、その頻度が増すとの報告がある。また、本剤と他のハロゲン化麻酔剤との間に交叉過敏性のあることが報告されている。

7. 11.1.7 喉頭痙攣（頻度不明）：

   喉頭痙攣により換気困難な状況に陥る可能性がある。異常が認められた場合には、持続的気道陽圧、筋弛緩剤の使用等適切な処置を行うこと。特に、ラリンジアルマスク等の声門上器具使用中に喉頭痙攣が出現し、換気困難となった症例が報告されているため、注意すること。

1. 16.1.1 日本人における薬物動態

   日本人手術患者6例にデスフルラン6.0%を30分間吸入したとき、F_A/F_I（吸入濃度に対する終末呼気濃度の割合、平均値）は、吸入開始3分後では0.702、吸入開始30分後では0.890に達した。また、F_A/F_A0（吸入中の最終終末呼気濃度に対する終末呼気濃度の割合、平均値）は、吸入終了5分後では0.169、吸入終了30分後では0であった。また、血中デスフルラン濃度は終末呼気濃度（F_A）とほぼ同様の推移を示し、吸入開始3分後にCmaxの8割程度に上昇し、その後は一定で推移した²⁾。

   

   

   

2. 16.1.2 外国人における薬物動態

   外国健康成人8例に70%亜酸化窒素を30分間吸入後、65%亜酸化窒素併用下でデスフルラン2.0%、イソフルラン0.4%及びハロタン0.2%を30分間吸入したとき、吸入開始30分後のF_A/F_I（吸入濃度に対する終末呼気濃度の割合、平均値）は、デスフルラン0.91、イソフルラン0.74、ハロタン0.58であり、デスフルランではイソフルラン及びハロタンと比べて高かった。また、吸入終了5分後のF_A/F_A0（吸入中の最終終末呼気濃度に対する終末呼気濃度の割合、平均値）は、デスフルラン0.12、イソフルラン0.22、ハロタン0.25であり、デスフルランではイソフルラン及びハロタンと比較して低かった³⁾。

デスフルランはほとんど代謝を受けずに呼気中に排泄される⁴⁾。

デスフルランはほとんど代謝を受けずに呼気中に排泄される⁴⁾。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験

   一般外科手術（胸部、腹部、関節・四肢、背部又は頸部手術）を予定している日本人患者216例を対象に、プロポフォール、フェンタニル及びベクロニウム臭化物により麻酔導入を行い、気管挿管後に50～70%亜酸化窒素又は酸素併用下でデスフルラン3.0%より開始し、終末呼気濃度8.5%以下で維持したとき、体動・覚醒・記憶の有無、血圧・心拍数の推移及び救済処置の有無を指標とした吸入麻酔薬としての有効率は、本剤98.8%（164/166例）、セボフルラン100%（50/50例）であった。抜管までの時間は下表のとおりであった。また、デスフルラン群（亜酸化窒素併用）とセボフルラン群の差の95%信頼区間の下限値は、予め設定された非劣性限界値（△＝1.0分）を下回り、非劣性が検証された（投与群、手術部位を要因、手術時間を共変量とした共分散分布）⁵⁾。

   麻酔維持中の平均終末呼気濃度、麻酔薬としての有効性（機能）及び抜管までに要した時間

   	デスフルラン群			セボフルラン群（亜酸化窒素併用）
   	合計	亜酸化窒素併用	酸素併用
   麻酔維持中の平均終末呼気濃度（%）	4.12±1.10 （166例）	3.88±1.04 （111例）	4.62±1.07 （55例）	1.35±0.31 （50例）
   麻酔薬としての有効率（%）	98.8 （164/166例）	99.1 （110/111例）	98.2 （54/55例）	100 （50/50例）
   抜管までに要した時間（分）	9.8±5.0 （166例）	10.1±4.6 （111例）	9.3±5.7 （55例）	14.8±8.4 （50例）
   抜管までに要した時間の薬剤間差とその95%信頼区間注1)	-4.6［-6.6, -2.7］
   平均値±標準偏差 注1) デスフルラン群（亜酸化窒素併用）－セボフルラン群（亜酸化窒素併用）

デスフルランは、肺胞より吸収されて血液へ移行し、作用部位である中枢で麻酔作用を発現する。ただし、その麻酔作用の発現機序は完全に解明されていない。

デスフルランのヒトでのMAC（Minimum Alveolar Concentration：最小肺胞濃度；標準的な外科的切開が行われたときに50%の患者に体動が認められないときの濃度）は以下のとおりである。

健康成人に本剤6～12%を吸入させたときの脳波変化は、6%で徐波化の亢進、9%で群発抑制が認められたが、12%で更なる群発活性の徐波化は認められなかった。また、皮質の電気活動が濃度依存的に低下したが、てんかん様脳波は認められなかった⁹⁾。

健康成人に本剤6～12%を吸入させたとき、心拍数の増大が認められ、血圧の低下、呼吸数の増加及び1回換気量の低下が濃度依存的に認められた¹⁰⁾。