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1. 9.1.1 虚弱者

   呼吸抑制を起こすことがある。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがある。,

2. 9.1.2 呼吸機能の低下している患者

   呼吸抑制を起こすことがある。

3. 9.1.3 頭部外傷後遺症又は進行した動脈硬化症の患者

   本剤の作用が強くあらわれることがある。

4. 9.1.4 心障害のある患者

   血圧低下や心拍数減少を起こすおそれがある。

5. 9.1.5 アルコール中毒のある患者

   中枢抑制作用が増強される。

6. 9.1.6 薬物依存の傾向又は既往歴のある患者

   精神依存及び身体依存を示すことがある。,

7. 9.1.7 重篤な神経症の患者

   依存を示すおそれがある。,

8. 9.1.8 甲状腺機能低下症の患者

   甲状腺機能の異常をきたすおそれがある¹⁾ 。

症状の悪化、また血中濃度上昇のおそれがある。

症状の悪化、また血中濃度上昇のおそれがある。,

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠中に本剤を単独、又は併用投与された患者の中に、口唇裂、口蓋裂、心奇形、大動脈縮窄症等を有する児を出産した例が多いとの疫学的調査報告がある。
2. 9.5.2 妊娠中の投与により、新生児に出血傾向、呼吸抑制等を起こすことがある。
3. 9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状（多動、振せん、反射亢進、過緊張等）があらわれることがある。
4. 9.5.4 妊娠中の投与により、葉酸低下が生じるとの報告がある²⁾ 。

注）本剤は小児用の製剤である。

授乳を避けさせること。ヒト母乳中へ移行し、新生児、乳児に傾眠、哺乳量低下を起こすことがある。

注）本剤は小児用の製剤である。

1. 9.7.1 新生児、低出生体重児

   生後5日までの新生児では、直腸よりの吸収が極めて微量のことがある。しかし、吸収されたときは半減期が極めて長い。

1. 9.8.1 呼吸抑制、興奮、抑うつ、錯乱等があらわれやすい。,
2. 9.8.2 連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、てんかん重積状態があらわれることがある。

注）本剤は小児用の製剤である。

1. 11.1.1 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（いずれも頻度不明）

   発熱、紅斑、水疱・びらん、そう痒感、咽頭痛、眼充血、口内炎等の異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと³⁾ 。

2. 11.1.2 過敏症症候群（頻度不明）

   初期症状として発疹、発熱がみられ、さらにリンパ節腫脹、肝機能障害等の臓器障害、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

3. 11.1.3 依存性（頻度不明）

   連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、不安、不眠、けいれん、悪心、幻覚、妄想、興奮、錯乱又は抑うつ状態等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。,,,

4. 11.1.4 顆粒球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）

5. 11.1.5 肝機能障害（頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。,

6. 11.1.6 呼吸抑制（頻度不明）

   ,,

直腸内投与のみに使用し、経口投与はしないこと。

1. 15.1.1 血清免疫グロブリン（IgA、IgG等）の異常があらわれることがある⁶⁾ 。
2. 15.1.2 他の抗てんかん薬（フェニトイン、カルバマゼピン）との間に交差過敏症（過敏症症候群を含む皮膚過敏症）を起こしたとの報告がある。

ラット及びマウスに長期間大量投与（ラット：25mg/kg、マウス：75mg/kg）したところ、対照群に比較して肝腫瘍の発生が有意に増加したとの報告がある。

フェノバルビタールは肝ミクロゾーム酵素により不活性化される。主な代謝産物はparahydroxyphenyl誘導体であり不活性物質である⁷⁾ 。

フェノバルビタールの10～25%はpHに左右されるが腎臓からの排泄によって体外へ出される⁷⁾ 。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   一般臨床試験として11施設354例、二重盲検試験として①理学検査施行時の鎮静・催眠11施設40例、②不安・緊張時の鎮静・催眠6施設32例の総計426例について臨床試験を実施し、本剤の有用性が認められている^8),9) 。
   使用目的別の有効率は、催眠・鎮静75.7%（209/276例）、抗けいれん83.3%（65/78例）であった。

GABA_A受容体のサブユニットに存在するバルビツール酸誘導体結合部位に結合することにより、抑制性伝達物質GABAの受容体親和性を高め、Cl^-チャネル開口作用を増強して神経機能抑制作用を促進する¹⁰⁾ 。

マウス又はラットを用い、フェノバルビタールナトリウム350mg/kgを直腸投与し、一般症状を観察したところ、10数分以内に運動量の減少、眼瞼下垂、歩行失調および正向反射の消失がみられ、これら中枢抑制症状の発現は経口投与の場合より速やかであった¹¹⁾ 。

マウス又はラットにフェノバルビタールナトリウムを直腸内前投与することにより、各種の実験的けいれん発現（電気ショック、ペンテトラゾール、ストリキニーネ）に対する抑制効果が認められ、この抗けいれん効果は経口投与の場合よりまさっていた¹¹⁾ 。フェノバルビタールナトリウムは、バルビツール酸誘導体の長時間作用型催眠・抗てんかん薬で、ことに抗けいれん作用はバルビツール酸誘導体中、とくに強力である。