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1. 9.1.1 幻覚、妄想等の精神症状又はそれらの既往のある患者

   症状が増悪又は発現しやすくなることがある。

2. 9.1.2 重篤な心疾患又はその既往歴のある患者

   薬理作用から心拍数低下を起こす可能性がある。

3. 9.1.3 低血圧症の患者

   症状が悪化することがある。

1. 9.2.1 重度の腎障害（クレアチニンクリアランス30mL/分未満）のある患者

   主として腎臓で排泄される。また、これらの患者を対象とした臨床試験は実施していない。なお、血液透析を受けている患者に対して、透析による用量調節の必要性はない。

主として肝臓で代謝される。また、これらの患者を対象とした臨床試験は実施していない。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には使用しないこと。動物実験（ラット）で胎児毒性（体重減少、死亡数増加及び指の奇形）が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトにおいて血漿中プロラクチン濃度の低下が認められることが報告されており、乳汁分泌が抑制されるおそれがある。また、動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 突発的睡眠（0.7%）、極度の傾眠（頻度不明）

   前兆のない突発的睡眠、極度の傾眠があらわれることがある。,

2. 11.1.2 幻覚（3.6%）、妄想（0.4%）、興奮（0.1%）、錯乱（頻度不明）、譫妄（0.7%）

   幻覚、妄想、興奮、錯乱、譫妄等の精神症状があらわれることがある。,

3. 11.1.3 悪性症候群（頻度不明）

   使用後、減量後又は中止後に、高熱、意識障害、高度の筋硬直、不随意運動、ショック症状等があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には、使用開始初期の場合は中止し、また、継続使用中の用量変更・中止時の場合は一旦もとの使用量に戻した後、慎重に漸減し、体冷却、水分補給等の適切な処置を行うこと。なお、使用継続中にも同様の症状があらわれることがある。

1. 14.1.1 貼付時
   1. (1) 使用する際にはライナーを剥がして使用すること。
   2. (2) 1日毎に貼り替えるため、貼付開始時刻の設定にあたって入浴等の時間を考慮することが望ましい。
2. 14.1.2 保管・廃棄
   1. (1) 小児の手の届かない場所に保管すること。
   2. (2) 貼付24時間後も成分が残っているので、使用済みの製剤は接着面を内側にして折りたたみ、小児の手及び目の届かない所に安全に廃棄すること。

1. 14.2.1 創傷面又は湿疹・皮膚炎等がみられる部位は避けて貼付すること。
2. 14.2.2 貼付部位の皮膚を拭い、清潔にしてから貼付すること。また、貼付部位の水分は十分に取り除くこと。
3. 14.2.3 貼付による皮膚刺激を避けるため、貼付箇所を毎回変更すること。

1. 14.3.1 途中で剥がれ落ちた場合は、直ちに新たな本剤を貼付すること。また、次の貼り替え予定時間には新たな本剤に貼り替えること。
2. 14.3.2 貼付部位を外部熱（過度の直射日光、あんか、サウナなどのその他の熱源）に曝露させないこと。貼付部位の温度が上昇すると本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。

動物実験（ラット）で1.5～50mg/kg/日の2年間投与により、精巣Leydig細胞の過形成、腺腫の発生頻度が用量依存的に増加したとの報告がある。なお、マウスではがん原性は認められていない。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男性12例を対象に本剤（ロピニロール塩酸塩として1.2及び4.8mg^注2) ）を胸部に24時間単回投与した際、血漿中ロピニロールの薬物動態パラメータ（C_max、AUC_0-t及びAUC_0-∞）の1.2～4.8mg間における線形性が確認された¹⁾ 。

   

   薬物動態パラメータ

   投与量 （例数）	Cmax （ng/mL）	AUC0-t （ng・hr/mL）	AUC0-∞ （ng・hr/mL）	tmaxa） （hr）	t1/2 （hr）
   1.2mg （12）	0.254±0.0855	6.66±2.48	6.86±2.47	20.0, 24.0	8.44±2.07
   4.8mg （11）	1.02±0.279	27.8±8.33	28.1±8.28	20.0	16.0±8.34
   平均値±標準偏差 a）最頻値

2. 16.1.2 反復投与
   1. (1) パーキンソン病患者24例を対象に本剤（ロピニロール塩酸塩として6.8、13.5又は20.3mg^注2) ）を胸部に1日1回7日間反復投与した際、血漿中ロピニロールの薬物動態パラメータ（C_max及びAUC_0-24）は、6.8～20.3mg間でほぼ投与量に比例して増加することが確認された。また、血漿中ロピニロール濃度はおおむね投与開始後48～72時間で定常状態に達した²⁾ 。

      投与1及び7回目の薬物動態パラメータ

      	投与量 （例数）	Cmax （ng/mL）	AUC0-24 （ng・hr/mL）	tmaxa） （hr）	t1/2 （hr）
      1日目	6.8mg （8）	2.17±1.03	27.9±14.9	24.0	－
      	13.5mg （8）	2.89±0.567	33.1±6.13	24.0	－
      	20.3mg （8）	5.91±1.31	89.4±30.0	16.0, 20.0	－
      7日目	6.8mg （8）	1.88±0.966	38.5±20.6	20.0	20.3±4.84
      	13.5mg （7）	4.21±3.31	84.8±69.5	24.0	20.8±4.03
      	20.3mg （7）	7.16±4.40	154±104	16.0	19.0±4.30
      平均値±標準偏差 a）最頻値

   2. (2) 用量と血漿中濃度との関係

      パーキンソン病患者199例を対象に本剤（ロピニロール塩酸塩として8～64mg）を任意漸増法にて1日1回長期投与した際、投与2、4、8、12、24及び52週の血漿中ロピニロール濃度の8～64mg間における線形性が確認された。（パワーモデル：log（y）＝-0.721+1.075・log（x））³⁾

1. 16.2.1 単回投与

   健康成人男性15例を対象に本剤（ロピニロール塩酸塩として4.8mg^注2) ）を胸部、腹部、側腹部、大腿部及び上腕部にそれぞれ24時間単回投与した際、各投与部位間における幾何平均値の比（推定値）は、AUC_0-tで0.738～1.308、C_maxで0.763～1.295であり、各投与部位間の血漿中ロピニロール濃度に大きな差はないと考えられた。また、t_max（最頻値）は各投与部位において20.0～24.0hr、t_1/2（平均値）は10.5～11.5hrであり、いずれの投与部位においても同様の値を示した⁴⁾ 。

1. 16.3.1 血漿蛋白結合

   ［¹⁴C］ロピニロール塩酸塩のヒト血漿蛋白結合率は35～42%であることが報告されている⁵⁾ （in vitro）。

2. 16.3.2 胎児・乳汁移行

   ［¹⁴C］ロピニロール塩酸塩を妊娠ラットに反復経口投与したとき、胎児中へ放射能の移行が認められた。また、授乳期ラットにおいては乳汁中への移行が認められた⁵⁾ 。

ロピニロールは主に肝臓で脱プロピル体に代謝される。ロピニロールの代謝にはCYP1A2が関与することが報告されている^6),7) （in vitro）。

健康成人男性12例を対象に本剤（ロピニロール塩酸塩として1.2及び4.8mg^注2) ）を胸部に24時間単回投与した際、投与開始後0～96時間のロピニロールの累積尿中排泄率（平均値）は1.2mg投与時3.4%、4.8mg投与時3.6%であった¹⁾ 。

1. 17.1.1 国内第II相試験（二重盲検比較試験）

   L-DOPA非併用パーキンソン病患者を対象に本剤（ロピニロール塩酸塩として6.8～54.0mg^注3) ）を1日1回16週間反復投与した結果、最終評価時におけるUPDRS（Unified Parkinson's Disease Rating Scale）part III合計スコアの変化量において、プラセボ群に対し有意に改善した。副作用発現頻度は62.9%（88/140例）で、主な副作用は、悪心17.1%（24/140例）、傾眠及び適用部位紅斑 各13.6%（19/140例）等であった⁸⁾ 。

   注3) 本剤の承認された1日量は8～64mgである。

   UPDRS part III合計スコアの変化量（PPS、LOCF）

   投与群 （例数）	投与前値a）	最終評価時a）	変化量b）	優越性 プラセボに対する差c） （95%CI）
   本剤 （136）	21.2±7.1	12.9±8.1	-8.4±0.5	-4.8 （-6.5, -3.2）	p<0.0001
   プラセボ （69）	21.5±7.5	18.0±9.8	-3.5±0.7
   a）平均値±標準偏差 b）最小二乗平均値±標準誤差 c）投与群及びベースライン値を説明変数とした共分散分析により解析

2. 17.1.2 国内第III相試験（二重盲検検証試験）

   L-DOPA併用パーキンソン病患者を対象に本剤（ロピニロール塩酸塩として8～64mg）を1日1回16週間反復投与した結果、最終評価時におけるUPDRS part III合計スコアの変化量において、プラセボ群に対し優越性を示すとともに、ロピニロール塩酸塩徐放錠（ROP：ロピニロールとして2～16mg）に対し非劣性を示した。副作用発現頻度は54.0%（122/226例）で、主な副作用は、適用部位紅斑10.2%（23/226例）、傾眠9.7%（22/226例）、悪心8.8%（20/226例）等であった⁹⁾ 。

   UPDRS part III合計スコアの変化量（FAS、LOCF）

   投与群 （例数）	投与前値a）	最終評価時a）	変化量b）	優越性 プラセボに 対する差c） （95%CI）	非劣性 ROPに 対する差c） （95%CI）
   本剤 （172）	24.6±9.0	14.6±9.5	-9.8±0.5	-5.4 （-7.3, -3.6） p<0.0001	0.3 （-1.2, 1.8）d）
   プラセボ （85）	24.6±9.1	20.2±10.4	-4.3±0.8
   ROP （171）	24.5±8.5	14.4±9.0	-10.1±0.5
   a）平均値±標準偏差 b）最小二乗平均値±標準誤差 c）投与群及びベースライン値を説明変数とした共分散分析により解析 d）非劣性マージン：2.5

3. 17.1.3 国内第III相試験（長期投与試験）

   パーキンソン病患者（ドパミンアゴニスト使用患者を含む）を対象に、本剤（ロピニロール塩酸塩として8～64mg）を1日1回長期投与（52週間）した際の有効性を検討した結果、UPDRS part III合計スコアの変化量は、L-DOPA併用パーキンソン病患者、L-DOPA非併用パーキンソン病患者のいずれにおいても16週まで減少し、その後52週までほぼ一定に推移した。なお、ドパミンアゴニスト使用患者は以下の換算表に基づく本剤投与量より投与を開始し、患者の症状に応じて適宜用量を調整した。副作用発現頻度は72.4%（144/199例）で、主な副作用は、適用部位紅斑26.6%（53/199例）、適用部位そう痒感21.1%（42/199例）、傾眠13.1%（26/199例）等であった³⁾ 。

   UPDRS part III合計スコアの変化量（FAS、LOCF）

   対象患者 （例数）	投与前値	最終評価時	変化量
   L-DOPA併用 （95）	23.6±8.3	13.5±9.9	-10.1±7.8
   L-DOPA非併用 （103）	22.8±9.0	14.7±9.5	-8.1±8.6
   平均値±標準偏差

   他のドパミンアゴニストから本剤への切り替え

   ドパミンアゴニスト	用量（mg/日）
   ロピニロール（速放錠）	～2.25	3～4.5	6	7.5～9
   ロピニロール（徐放錠）	2	4	6	8
   プラミペキソール塩酸塩水和物 （速放錠）	～0.5	1.0	1.5	2.0
   プラミペキソール塩酸塩水和物 （徐放錠）	0.375	0.75	1.5	2.25
   カベルゴリン	～1.0	1.5	2～2.5	3
   ロチゴチン	4.5	9	13.5	18
   	↓	↓	↓	↓
   本剤	8	16	24	32

   ドパミンアゴニスト	用量（mg/日）
   ロピニロール（速放錠）	10.5	12	13.5	15
   ロピニロール（徐放錠）	10	12	14	16
   プラミペキソール塩酸塩水和物 （速放錠）	2.5	3.0	3.5	4.0～
   プラミペキソール塩酸塩水和物 （徐放錠）	3.0	－	3.75	4.5
   カベルゴリン	－	－	－	－
   ロチゴチン	22.5	27	31.5	36
   	↓	↓	↓	↓
   本剤	40	48	56	64

ロピニロール塩酸塩はドパミンの構造をもとに創製された非麦角系ドパミンアゴニストであり、ドパミンD₂様受容体を刺激することにより抗パーキンソン病作用を示す¹⁰⁾ 。

in vitro試験において、ロピニロールはドパミンD₂、D₃及びD₄受容体に親和性及び内活性を示し、ドパミンD₁及びD₅受容体には親和性を示さなかった^11),12) 。

ドパミン神経を片側性に破壊したラットにおいて、ロピニロールは用量依存的に破壊反対側への旋回行動を増加させた¹³⁾ 。

MPTP誘発サルパーキンソン病モデルにおいて、本剤を7日間反復投与すると、投与後1日からパーキンソニズムスコアが低下し、投与後3日にはさらにスコアが低下し、投与後7日まで低いスコアが持続した¹⁴⁾ 。