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1. 9.1.1 下部尿路閉塞疾患（前立腺肥大症等）を合併している患者

   抗コリン作用により、尿閉を誘発するおそれがある。,

2. 9.1.2 甲状腺機能亢進症の患者

   抗コリン作用により、頻脈等の交感神経興奮症状が悪化するおそれがある。

3. 9.1.3 うっ血性心不全の患者

   代償性交感神経系の亢進を更に亢進させるおそれがある。

4. 9.1.4 不整脈のある患者

   頻脈性の不整脈を有している患者では、副交感神経遮断作用により交感神経が優位にたち、心拍数の増加等が起こるおそれがある。

5. 9.1.5 潰瘍性大腸炎の患者

   中毒性巨大結腸があらわれるおそれがある。

6. 9.1.6 パーキンソン症状又は脳血管障害のある患者

   症状の悪化あるいは精神神経症状があらわれるおそれがある。

7. 9.1.7 認知症又は認知機能障害のある患者

   抗コリン作用により、症状が悪化するおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   腎排泄が遅延するおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   主として肝で代謝されるため、副作用が発現しやすくなるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には使用しないことが望ましい。

授乳を避けさせること。動物実験（ラット）で乳汁への移行が報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に、生理機能が低下している。

1. 11.1.1 血小板減少（頻度不明）
2. 11.1.2 麻痺性イレウス（頻度不明）

   著しい便秘、腹部膨満等があらわれた場合には使用を中止し、適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 尿閉（頻度不明）

   ,,

1. 14.1.1 貼付部位
   1. (1) 衣服との摩擦ではがれるおそれがあるため、ベルトラインを避けること。
   2. (2) 創傷面又は湿疹・皮膚炎等がみられる部位は避けて貼付すること。
   3. (3) 貼付部位の皮膚を拭い、清潔な皮膚に本剤を貼付すること。また、貼付部位の水分は十分に取り除くこと。
2. 14.1.2 貼付時
   1. (1) 本剤を使用する際には、ライナーを剥がして使用すること。
   2. (2) 本剤は1日毎に貼り替えるため、貼付開始時刻の設定にあたっては入浴等の時間を考慮することが望ましい。
3. 14.1.3 貼り替え時
   1. (1) 本剤を剥離する際は皮膚の損傷を避けるため、ゆっくりと慎重に剥離すること。
   2. (2) 本剤が途中ではがれ落ちた場合は、直ちに新たな本剤を貼付すること。また、次の貼り替え予定時間には新たな本剤に貼り替えること。
   3. (3) 貼付箇所を毎回変更し、繰り返し同一箇所には貼付しないこと。
   4. (4) 貼付24時間後も本剤の成分が残っているので、使用済みの製剤は接着面を内側にして折りたたみ、小児の手及び目の届かない所に安全に廃棄すること。
4. 14.1.4 保管時
   1. (1) 本剤を小児の手の届かない場所に保管すること。
   2. (2) 高温を避けて保管すること。
   3. (3) 開封後はチャックを閉め密封して保管し、開封日より14日を超えたものは使用しないこと。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男女に本剤（オキシブチニン塩酸塩として73.5mg）を下腹部に24時間単回貼付したとき、オキシブチニン及び活性代謝物であるN-デスエチルオキシブチニン（DEO）の血漿中濃度はそれぞれ貼付後18.0及び24.0時間に最高に達し、C_maxはそれぞれ5.2及び5.0ng/mLであった。また、剥離後の半減期はそれぞれ15.3及び15.4時間であった¹⁾ 。

   

   薬物動態パラメータ（下腹部貼付時）

   	Cmax （ng/mL）	AUC0-t （ng・hr/mL）	AUC0-∞ （ng・hr/mL）	tmax注2) （hr）	t1/2 （hr）
   オキシブチニン	5.2±2.4	133.7±68.6	139.9±71.4	18.0	15.3±2.9
   DEO	5.0±3.3	135.9±96.6	144.4±104.3	24.0	15.4±4.4
   平均値±標準偏差（n=16） 注2) tmaxの最頻値

   本剤を腰部及び大腿部に貼付したとき、オキシブチニンのAUC_0-tは下腹部貼付時に比べ腰部で約1.37倍、大腿部で約1.48倍に上昇した。

2. 16.1.2 反復投与（健康成人）

   健康成人男性にオキシブチニン塩酸塩52.5及び105mg^注4) を含有する経皮製剤を下腹部に1日1回7日間反復貼付したとき、オキシブチニン及びDEOの薬物動態パラメータ（AUC_0-23.5及びC_max）は、52.5mgと105mgとの間で線形であると考えられた。また、反復貼付時は2回目貼付時よりほぼ定常状態に達していると考えられた²⁾ 。

   貼付7回目の薬物動態パラメータ

   	投与量	Cmax （ng/mL）	AUC0-23.5 （ng・hr/mL）	tmax注3) （hr）	t1/2 （hr）
   オキシブチニン	52.5mg	4.8±1.3	98.6±31.2	23.5	15.1±3.4
   	105mg	9.6±4.8	198.2±98.7	12.0	19.0±7.4
   DEO	52.5mg	4.3±1.7	88.3±36.6	23.5	17.6±7.2
   	105mg	9.4±5.0	185.5±104.8	23.5	18.8±6.3
   平均値±標準偏差（n=8） 注3) tmaxの最頻値

3. 16.1.3 反復投与（過活動膀胱患者）

   過活動膀胱患者に本剤（オキシブチニン塩酸塩として73.5mg）を下腹部、腰部、大腿部のいずれかに1日1回52週間反復貼付したときの平均血漿中オキシブチニン及びDEO濃度は、貼付後12、28及び52週でそれぞれほぼ一定であった。また、過活動膀胱患者における血漿中濃度はおおむね健康成人における単回貼付時の薬物動態から予測される範囲内であったことから、健康成人と過活動膀胱患者の体内動態は大きく異ならないと考えられた³⁾ 。

1. 16.3.1 組織分布

   SD系雄性ラットの背部皮膚に［¹⁴C］オキシブチニン塩酸塩を含有する経皮製剤を48時間単回貼付したとき、放射能は組織に広く分布し、その中で特に貼付部位皮膚、ハーダー腺、白色脂肪及び肝臓で高濃度を示した。製剤剥離後、各組織の放射能濃度は血漿中放射能濃度と同様に減少した。また、反復貼付による投与部位皮膚への蓄積性も認められなかった^4),5) 。

2. 16.3.2 胎児移行

   妊娠ラットに［¹⁴C］オキシブチニン塩酸塩を経口投与したとき、胎児の組織中に分布が認められたが、その濃度は母動物の血中濃度より低いことが報告されている⁶⁾ 。

3. 16.3.3 血漿蛋白結合

   In vitro試験において、ヒト血漿蛋白結合率はオキシブチニン及びDEOのいずれも99%以上（血漿中濃度400ng/mL）であることが報告されている⁷⁾ 。

オキシブチニンは主に肝臓で代謝され、活性代謝物であるDEOなどに代謝される。また、ヒト肝ミクロゾームを用いた検討により、オキシブチニンの代謝には主にCYP3A4及びCYP3A5が関与していることが報告されている^8),9) （in vitro）。,

健康成人男性にオキシブチニン塩酸塩52.5mg^注4) を含有する経皮製剤を下腹部に1日1回7日間反復貼付したとき、貼付開始後144～168時間（貼付7回目）の尿中排泄率（オキシブチニン及び4種の代謝物）は、投与量に対して1.4%であった。また、その内訳は3.8%がフェニルシクロヘキシルグリコール酸、30.8%が4-水酸化N-デスエチルオキシブチニン、65.4%が4-水酸化フェニルシクロヘキシルグリコール酸であり、オキシブチニン及びDEOはほとんどみられなかった。105mg^注4) を含有する経皮製剤貼付時においても同様の傾向が認められた²⁾ 。

1. 17.1.1 国内第III相試験（二重盲検比較試験）

   過活動膀胱患者を対象に本剤1日1回、1枚（オキシブチニン塩酸塩として73.5mg）を12週間貼付した結果、主要評価項目である平均排尿回数の変化量において、プラセボ群に対し有意な改善効果が認められた。また、平均尿意切迫感回数の変化量においても同様にプラセボ群に対し有意な改善効果が認められた¹⁰⁾ 。

   投与群 （例数）	投与前値	最終評価時	変化量	プラセボとの比較 （t検定）
   1日あたりの平均排尿回数
   プラセボ群 （373）	11.31±2.37	9.87±2.44	-1.44±2.23	p=0.0015
   オキシブチニン群 （555）	11.18±2.37	9.29±2.38	-1.89±2.04
   1日あたりの平均尿意切迫感回数
   プラセボ群 （373）	3.68±2.43	2.17±2.52	-1.51±2.33	p=0.0069
   オキシブチニン群 （555）	3.66±2.34	1.74±2.22	-1.92±2.21
   1日あたりの平均切迫性尿失禁回数
   プラセボ群 （373）	1.13±1.56	0.52±1.13	-0.61±1.32	p=0.3409
   オキシブチニン群 （555）	1.04±1.30	0.35±0.87	-0.69±1.14
   平均値±標準偏差 単位：回/day

   副作用発現頻度はオキシブチニン群で51.2%（293/572例）であった。主な副作用は、適用部位皮膚炎31.8%（182/572例）、口内乾燥6.3%（36/572例）及び適用部位紅斑5.6%（32/572例）であった。

2. 17.1.2 国内第III相試験（長期投与試験）

   過活動膀胱患者を対象に本剤1日1回、1枚（オキシブチニン塩酸塩として73.5mg）を52週間貼付した結果、主要評価項目である平均排尿回数の変化量において、貼付前のベースラインに対する改善効果が認められ、その効果は減弱することなく52週間持続した。また、平均尿意切迫感回数及び平均切迫性尿失禁回数の変化量においても同様に貼付前のベースラインに対する改善効果が認められた³⁾ 。

   評価項目	例数	投与前値	最終評価時	変化量
   1日あたりの 平均排尿回数	422	11.21±2.31	8.91±2.28	-2.31±2.35
   1日あたりの 平均尿意切迫感回数	422	3.95±2.49	1.51±1.87	-2.43±2.45
   1日あたりの 平均切迫性尿失禁回数	317	1.64±1.33	0.42±1.09	-1.22±1.30
   平均値±標準偏差 単位：回/day

   副作用発現頻度は83.8%（362/432例）であった。主な副作用は、適用部位皮膚炎73.8%（319/432例）、口内乾燥9.7%（42/432例）及び好酸球百分率増加5.6%（24/432例）であった。

オキシブチニン塩酸塩は、向神経作用（抗ムスカリン作用）に加え、平滑筋直接弛緩作用（カルシウム拮抗作用）を有し、膀胱に協力的に作用することにより、膀胱の過緊張状態を抑制すると考えられている。

ヒトムスカリン受容体（M₁、M₂、M₃、M₄及びM₅）を用いた結合実験において、オキシブチニンは［³H］N-メチルスコポラミン結合を競合的に阻害し、ムスカリンM₃及びM₄受容体に対して高い親和性を示した¹¹⁾ （in vitro）。

ラット、モルモット及びヒトの摘出膀胱平滑筋を用いた試験で、オキシブチニンはアセチルコリン及びカルバコールによる収縮を抑制し（抗コリン作用）、また、高用量でカリウム収縮を抑制した（カルシウム拮抗作用）。代謝物であるDEOはオキシブチニンと同様に抗コリン作用及び膀胱平滑筋直接作用（カルシウム拮抗作用）を示した^{12),13),14),15)} （in vitro）。

ラットの膀胱内圧測定試験（シストメトリー）において、本剤は用量依存的に排尿までの時間を延長させた¹⁶⁾ 。