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*妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤を妊娠中期以降の妊婦に使用し、胎児動脈管収縮が起きたとの報告がある。また、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁移行が認められている。

一般に生理機能が低下している。

• 〈製剤共通〉
  1. 14.1.1 眼科用として角膜、結膜に使用しないこと。
• 〈クリーム〉
  1. 14.1.2 尋常性ざ瘡に使用する場合には、下記の点に注意すること。
     • 石鹸で洗顔後使用すること。
     • 膿疱の多発した重症例には他の適切な治療を行うことが望ましい。

健康成人男子7名に5%クリーム30gを1日14時間、3日間密封塗布したとき、血中にはイブプロフェンとその代謝物が検出されたが、いずれも0.4μg/mL以下であった¹⁾ 。

ラットにイブプロフェンピコノールを密封塗布したとき、正常皮膚では投与後24時間で投与量の約30%、48時間で投与量の約50%が吸収されたのに対し、損傷皮膚では24時間で投与量の約70%が吸収された^2),3) 。

16.2の試験において、イブプロフェンピコノールは皮膚内に最も多く分布した。また、正常皮膚に7日間連続経皮投与したとき、皮膚及び腎内濃度は単回投与の約2倍に上昇したが、その他の組織で顕著な変化は認められなかった^2),3) 。

16.1の試験において、尿中にはイブプロフェンとその代謝物及びピコノールの代謝物が検出されたが、未変化のイブプロフェンピコノールは血中及び尿中のいずれにも検出されなかった。全代謝物が塗布終了後比較的速やかに血中より消失し、尿中より検出されなくなった¹⁾ 。

1. 16.6.1 妊婦

   妊娠ラットにイブプロフェンピコノールを経皮投与（損傷皮膚）又は皮下投与したとき、胎盤、羊水及び胎児中の濃度は、母獣の血漿中濃度より低かった⁴⁾ 。

2. 16.6.2 授乳婦

   16.6.1の試験において、分娩後14～16日目に皮下投与したとき、イブプロフェンとして比較的容易に乳汁中へ移行し、乳汁中濃度は母獣の血漿中濃度より高い値を示した⁴⁾ 。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   比較試験及び一般試験を含む臨床試験の概要は次表のとおりである^5),6),7),8) 。

   疾患名	使用方法	使用期間	改善率%（中等度改善以上）
   			軟膏	クリーム
   急性湿疹	1日2～3回 単純塗布	1週間	64.8%（35/54例）	50.6%（39/77例）
   接触皮膚炎			77.4%（41/53例）	57.4%（27/47例）
   アトピー皮膚炎		3週間	64.7%（97/150例）	55.2%（69/125例）
   慢性湿疹			75.0%（36/48例）	71.7%（38/53例）
   酒さ様皮膚炎 口囲皮膚炎		4～8週間	72.7%（48/66例）	66.7%（10/15例）
   帯状疱疹	1日1～2回貼布	2～3週間	96.5%（109/113例）	93.8%（30/32例）
   尋常性ざ瘡	1日2～3回石鹸 洗顔後単純塗布	4～8週間		70.7%（104/147例）

イブプロフェンピコノールの抗炎症作用は、血管透過性亢進の抑制、白血球遊走抑制、プロスタグランジン類の生合成阻害、血小板凝集抑制、肉芽増殖抑制等の機序に基づくと考えられている⁹⁾ 。

1. 18.2.1 軟膏及びクリームはラットのカラゲニン皮膚浮腫、マウスのピクリルクロリド接触皮膚炎、モルモットの紫外線紅斑などの皮膚炎症に対して有意な抗炎症作用を示した^10),11) 。
2. 18.2.2 軟膏及びクリームはラットのカラゲニン炎症足を用いたランダル・セリット法による疼痛試験で、有意な局所鎮痛作用が認められた^10),11) 。

1. 18.3.1 クリームはウサギ耳のテトラデカンによる実験的面皰において、面皰毛孔径の増大を抑制し、皮膚の総脂質及びトリグリセリドの増加を有意に抑制した。遊離脂肪酸の増加に対しては抑制傾向を示した¹²⁾ 。
2. 18.3.2 イブプロフェンピコノールはモルモット皮膚リパーゼ活性及びPropionibacterium acnes由来のリパーゼ活性をin vitroで強く抑制した¹²⁾ 。