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1. 9.1.1 気管支喘息のある患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）

   アスピリン喘息でないことを十分に確認すること。気管支喘息の患者の中にはアスピリン喘息患者が潜在していることが考えられており、それらの患者では喘息発作を誘発するおそれがある。,

2. 9.1.2 皮膚感染症のある患者

   感染を伴う炎症に対して用いる場合には適切な抗菌剤又は抗真菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に使用すること。皮膚の感染症を不顕性化するおそれがある。

1. 9.5.1 妊娠後期の女性

   使用しないこと。ケトプロフェンの外皮用剤を妊娠後期の女性に使用した場合、胎児動脈管収縮が起きることがある。

2. 9.5.2 妊婦（妊娠後期を除く）又は妊娠している可能性のある女性

   *治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。必要最小限の使用にとどめるなど慎重に使用すること。ケトプロフェンの外皮用剤を妊娠中期の女性に使用し、羊水過少症が起きたとの報告がある。また、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（全身作用を期待する製剤）を妊娠中期の妊婦に使用し、胎児動脈管収縮が起きたとの報告がある。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用部の皮膚の状態に注意しながら慎重に使用すること。類薬（0.3%ケトプロフェン貼付剤）の市販後調査の結果、高齢者で副作用（接触皮膚炎）の発現率が有意に高かった。,,

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（0.1%未満）

   ショック、アナフィラキシー（蕁麻疹、呼吸困難、顔面浮腫等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 喘息発作の誘発（アスピリン喘息）（0.1%未満）

   乾性ラ音、喘鳴、呼吸困難感等の初期症状が発現した場合は使用を中止すること。なお、本剤による喘息発作の誘発は、使用後数時間で発現している。,

3. 11.1.3 接触皮膚炎（5%未満、重篤例は頻度不明）

   塗布部に発現したそう痒感、刺激感、紅斑、発疹・発赤等が悪化し、腫脹、浮腫、水疱・びらん等の重度の皮膚炎症状や色素沈着、色素脱失が発現し、さらに全身に皮膚炎症状が拡大し重篤化することがある。なお、使用後数日を経過してから発現することもある。,,

4. 11.1.4 光線過敏症（0.1%未満）

   塗布部を紫外線に曝露することにより、強いそう痒を伴う紅斑、発疹、刺激感、腫脹、浮腫、水疱・びらん等の重度の皮膚炎症状や色素沈着、色素脱失が発現し、さらに全身に皮膚炎症状が拡大し重篤化することがある。なお、使用後数日から数カ月を経過してから発現することもある。,,

1. 14.1.1 使用時
   1. (1) 眼及び粘膜に使用しないこと。
   2. (2) 表皮が欠損している場合に使用すると一時的にしみる、ヒリヒリ感を起こすことがあるので使用に際し注意すること。
   3. (3) 密封包帯法で使用しないこと。
2. 14.1.2 使用後

   手をよく洗うこと。

1. 16.1.1 単回投与

   本剤10g（ケトプロフェンとして300mg）を健康成人男子5名の背部900cm²に24時間単回塗布した試験の結果、血中濃度は8時間後に最高となり、246ng/mLであった²⁾ 。

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人男子6名の背部連続塗布試験（3.3g/300cm²/回、4時間塗布×3回/日、14日間）の結果、最高血中濃度は2日目以降ほぼ一定となり、94～173ng/mLであった。塗布終了後は速やかに血中より消失した²⁾ 。

3. 16.1.3 モルモットに50mg/4cm²を単回塗布した実験で、角質層を除去した損傷皮膚に塗布した場合の血中濃度は塗布後2時間で最高に達し、経口投与と同程度であった³⁾ 。

健康成人男子5名の前腕部への40μL/4cm²（ケトプロフェン：1.2mg）塗布において、8時間後のケトプロフェン経皮吸収量は155.43±14.28μgで、経皮吸収率は15.20±1.40%であった⁴⁾ 。

1. 16.3.1 変形性膝関節症患者7名の単回塗布試験（4g/400cm²）の結果、塗布後2時間で滑液中にケトプロフェンが検出された。施術患者7名に単回塗布（1g/100cm²）したとき、6時間後の組織内濃度は皮膚で最も高く、以下、皮下脂肪、筋肉、滑膜、血清の順であった。また、変形性膝関節症患者3名の片膝100cm²に7日間連続塗布した結果（1日3～4回塗布、計25g）で、最終塗布後4時間の血清中濃度は15ng/mLで、滑液中では6.4ng/mLであった⁵⁾ 。
2. 16.3.2 モルモットに50mg/4cm²を単回塗布した実験で、塗布部直下の筋肉内濃度は6時間で最高に達した。このときの筋肉内濃度は5mg/kgを経口投与した場合と同程度で、非塗布部の約10倍であった。他の臓器への分布は全般的に少なかったが、腎臓、肝臓及び肺では他の臓器に比較して若干高かった³⁾ 。

経皮適用による代謝物は非経皮投与による代謝物と著しく異なるとは考えられず、貼付後の尿中代謝物は主にケトプロフェングルクロナイドと考えられる²⁾ 。

1. 16.5.1 主に腎臓から排泄される²⁾ 。
2. 16.5.2 本剤10g（ケトプロフェンとして300mg）を健康成人男子5名の背部900cm²に24時間単回塗布した試験の結果、塗布後72時間で排泄をほぼ終了し、このときの尿中総排泄量は塗布量の2.8%で大部分はグルクロン酸抱合体であった²⁾ 。
3. 16.5.3 健康成人男子6名の背部連続塗布試験（3.3g/300cm²/回、4時間塗布×3回/日、14日間）の結果、この間の尿中排泄量は3.0～5.6mg/日で、塗布終了後は速やかに尿中より消失した²⁾ 。
4. 16.5.4 モルモットに50mg/4cm²を単回塗布した実験で、塗布後120時間までに投与量の19%が尿中に、2%が糞中に排泄された³⁾ 。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   総計1,182例について実施された二重盲検試験を含む臨床試験結果の概要は以下のとおりである^{6),7),8),9),10),11),12)} 。

   疾患名	使用量	使用期間	改善率（中等度改善以上）
   変形性関節症	1日3～4回、1回約1gを患部に単純塗擦	2週間	59.0%（128／217例）
   肩関節周囲炎			51.4%（73／142例）
   腱・腱鞘炎			60.0%（108／180例）
   腱周囲炎			65.4%（17／26例）
   上腕骨上顆炎			59.3%（96／162例）
   筋肉痛			68.9%（93／135例）
   外傷後の腫脹・疼痛		1週間	76.3%（190／249例）

プロスタグランジン生合成抑制作用、血管透過性亢進抑制作用、白血球遊走阻止作用、蛋白熱変性抑制作用、細胞膜安定化作用及びブラジキニン遊離抑制作用などが考えられている¹³⁾ 。

ザイモザン筋肉炎抑制試験（モルモット）、カラゲニン足浮腫抑制試験（ラット）、打撲足浮腫抑制試験（ラット）、コットンペレット肉芽増殖抑制試験（ラット）、アジュバント関節炎抑制試験（ラット）、紫外線紅斑抑制試験（モルモット）においてインドメタシン1%含有軟膏と同等かそれより優れた抗炎症作用が認められた^14),15) 。

カラゲニン炎症足疼痛抑制試験（ラット）及びアジュバント関節炎疼痛抑制試験（ラット）においてインドメタシン1%含有軟膏と同等以上の局所鎮痛作用が認められた^14),15) 。

ウシ血清アルブミン誘発関節炎（ウサギ）で亢進したプロスタグランジンの滑膜における生合成を抑制した¹⁶⁾ 。