医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 気管支喘息のある患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）

   アスピリン喘息でないことを十分に確認すること。気管支喘息の患者の中にはアスピリン喘息患者が潜在していることが考えられており、それらの患者では喘息発作を誘発するおそれがある。,

2. 9.1.2 皮膚感染症のある患者

   感染を伴う炎症に対して用いる場合には適切な抗菌剤又は抗真菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に使用すること。皮膚の感染症を不顕性化するおそれがある。

1. 9.5.1 妊娠後期の女性

   使用しないこと。ケトプロフェンの外皮用剤を妊娠後期の女性に使用した場合、胎児動脈管収縮が起きることがある。

2. 9.5.2 *妊婦（妊娠後期を除く）又は妊娠している可能性のある女性

   治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。必要最小限の使用にとどめるなど慎重に使用すること。ケトプロフェンの外皮用剤を妊娠中期の女性に使用し、羊水過少症が起きたとの報告がある。また、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（全身作用を期待する製剤）を妊娠中期の妊婦に使用し、胎児動脈管収縮が起きたとの報告がある。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

貼付部の皮膚の状態に注意しながら慎重に使用すること。市販後の使用成績調査の結果、65歳以上の高齢者の接触皮膚炎の発現率（2.14%：2,006例中43例）は、65歳未満（1.06%：3,118例中33例）と比較して有意に高かった。,,

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（0.1%未満）

   ショック、アナフィラキシー（蕁麻疹、呼吸困難、顔面浮腫等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 喘息発作の誘発（アスピリン喘息）（0.1%未満）

   乾性ラ音、喘鳴、呼吸困難感等の初期症状が発現した場合は使用を中止すること。なお、本剤による喘息発作の誘発は、貼付後数時間で発現している。,

3. 11.1.3 接触皮膚炎（5%未満、重篤例は頻度不明）

   貼付部に発現した発疹・発赤、そう痒感、刺激感、紅斑等が悪化し、腫脹、浮腫、水疱・びらん等の重度の皮膚炎症状や色素沈着、色素脱失が発現し、さらに全身に皮膚炎症状が拡大し重篤化することがある。なお、使用後数日を経過してから発現することもある。,,

4. 11.1.4 光線過敏症（頻度不明）

   貼付部を紫外線に曝露することにより、強いそう痒を伴う紅斑、発疹、刺激感、腫脹、浮腫、水疱・びらん等の重度の皮膚炎症状や色素沈着、色素脱失が発現し、さらに全身に皮膚炎症状が拡大し重篤化することがある。なお、使用後数日から数カ月を経過してから発現することもある。,,

使用部位の皮膚刺激をまねくことがあるので、損傷皮膚、粘膜、湿疹又は発疹の部位には使用しないこと。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男子7名の背部に1枚を12時間投与したとき、血清中濃度は12時間後に43.11ng/mLに達した後、48時間後には血清中よりほとんど消失した²⁾ 。

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人男子6名の背部に1枚を1日2回、28日間反復投与したとき、血清中濃度は7日目以降ほぼ一定となり、投与終了後は速やかに減少した。

1. 16.2.1 単回投与
   1. (1) 健康成人男子7名の背部に1枚を12時間投与したとき、吸収率は、適用量の13.3%であった。
   2. (2) 本剤7cm²（ケトプロフェンとして1.5mg）をモルモットに24時間貼付した実験で、正常皮膚では投与量の26.7%が吸収されたのに対し、角質層を除去した損傷皮膚では97.4%が吸収された³⁾ 。

1. 16.3.1 変形性膝関節症などの患者に単回又は反復投与したとき、適用部直下の皮膚、皮下脂肪、筋肉及び滑膜中の濃度は、いずれも血清中濃度より高く、深部に入るほど濃度勾配的に減少した⁴⁾ 。
2. 16.3.2 モルモットに本剤7cm²（ケトプロフェンとして1.5mg）を24時間投与した実験で、正常皮膚では4時間後に血中濃度が最高に達し、6時間後に投与部直下の筋膜及び筋肉内濃度が最高に達したが、損傷皮膚では2時間後に血中及びすべての臓器で最高に達した³⁾ 。

1. 16.5.1 単回投与

   健康成人男子7名の背部に1枚を12時間投与したとき、総排泄量のほとんどが48時間後までに排泄され、尿中排泄率は吸収量の35.8%であった²⁾ 。

2. 16.5.2 反復投与

   健康成人男子6名の背部に1枚を1日2回、28日間反復投与したとき、尿中排泄量は7日目以降ほぼ一定となり、投与終了後は速やかに減少した⁵⁾ 。

3. 16.5.3 モルモットの正常皮膚に貼付した場合、120時間までに適用量の24.4%が尿中に、0.5%が糞中に排泄されたのに対し、損傷皮膚では96.7%の尿中排泄率を示した³⁾ 。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   国内延べ285施設で実施された二重盲検比較試験及び一般臨床を含む臨床試験計1,836例の概要は次のとおりである⁶⁾ 。

   疾患名	使用量	使用期間	改善率（中等度改善以上）
   変形性関節症	1日当たり1枚×2回	2週間	58.8%（410／697例）
   肩関節周囲炎			55.7%（54／97例）
   腱・腱鞘炎、腱周囲炎			80.4%（37／46例）
   上腕骨上顆炎			77.8%（21／27例）
   筋肉痛			72.2%（135／187例）
   外傷後の腫脹・疼痛		1週間	83.4%（361／433例）

プロスタグランジン生合成抑制作用、血管透過性亢進抑制作用、白血球遊走阻止作用、蛋白熱変性抑制作用、細胞膜安定化作用及びブラジキニン遊離抑制作用などが考えられている⁷⁾ 。

ラットのcarrageenin足浮腫、打撲足浮腫などの急性炎症モデル、ラットのcotton pellet肉芽増殖、adjuvant関節炎などの慢性炎症モデルのいずれに対しても有意な抑制作用を示した⁷⁾ 。

ラットのkaolin-carrageenin炎症足疼痛及び硝酸銀関節痛に対して有意な鎮痛作用を示した⁷⁾ 。