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1. 9.1.1 気管支喘息のある患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）

   アスピリン喘息でないことを十分に確認すること。気管支喘息の患者の中にはアスピリン喘息患者が潜在していることが考えられており、それらの患者では喘息発作を誘発するおそれがある。,

2. 9.1.2 皮膚感染症のある患者

   感染を伴う炎症に対して用いる場合には適切な抗菌剤又は抗真菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に使用すること。皮膚の感染症を不顕性化するおそれがある。

1. 9.5.1 妊娠後期の女性

   使用しないこと。ケトプロフェンの外皮用剤を妊娠後期の女性に使用した場合、胎児動脈管収縮が起きることがある。

2. 9.5.2 妊婦（妊娠後期を除く）又は妊娠している可能性のある女性

   *治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。必要最小限の使用にとどめるなど慎重に使用すること。ケトプロフェンの外皮用剤を妊娠中期の女性に使用し、羊水過少症が起きたとの報告がある。また、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（全身作用を期待する製剤）を妊娠中期の妊婦に使用し、胎児動脈管収縮が起きたとの報告がある。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

貼付部の皮膚の状態に注意しながら慎重に使用すること。類薬（0.3%ケトプロフェン貼付剤）の市販後調査の結果、高齢者で副作用（接触皮膚炎）の発現率が有意に高かった。,,

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（0.1%未満）

   ショック、アナフィラキシー（蕁麻疹、呼吸困難、顔面浮腫等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 喘息発作の誘発（アスピリン喘息）（0.1%未満）

   乾性ラ音、喘鳴、呼吸困難感等の初期症状が発現した場合は使用を中止すること。なお、本剤による喘息発作の誘発は、貼付後数時間で発現している。,

3. 11.1.3 接触皮膚炎（5%未満、重篤例は頻度不明）

   貼付部に発現した発疹・発赤、そう痒感、刺激感、紅斑等が悪化し、腫脹、浮腫、水疱・びらん等の重度の皮膚炎症状や色素沈着、色素脱失が発現し、さらに全身に皮膚炎症状が拡大し重篤化することがある。なお、使用後数日を経過してから発現することもある。,,

4. 11.1.4 光線過敏症（頻度不明）

   貼付部を紫外線に曝露することにより、強いそう痒を伴う紅斑、発疹、刺激感、腫脹、浮腫、水疱・びらん等の重度の皮膚炎症状や色素沈着、色素脱失が発現し、さらに全身に皮膚炎症状が拡大し重篤化することがある。なお、使用後数日から数カ月を経過してから発現することもある。,,

使用部位の皮膚刺激をまねくことがあるので、損傷皮膚、粘膜、湿疹又は発疹の部位には使用しないこと。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

   健康成人男子の背部にモーラスパップXR120mg及びモーラステープL40mgを貼付したとき、角層中ケトプロフェン量は次のとおりであった。

   製剤	評価時点	角層中ケトプロフェン量（μg）
   		最小2乗平均値	90%信頼区間
   モーラスパップXR120mg	12時間	43.988	40.534〜47.737
   	24時間	33.234	29.923〜36.912
   モーラステープL40mg	12時間	40.080	36.933〜43.496
   	24時間	36.237	32.627〜40.247
   （n=16）

   角層中ケトプロフェン量の対数変換値の平均値の差は12時間後でlog（1.098）、24時間後でlog（0.917）であった。その90%信頼区間はそれぞれlog（1.045）〜log（1.153）、log（0.845）〜log（0.995）であり、生物学的同等性の判定基準であるlog（0.70）〜log（1.43）を満たしたことから、生物学的同等性が確認された³⁾ 。

2. 16.1.2 単回投与

   健康成人男子の背部に24時間単回投与（1枚中ケトプロフェン20mg含有）したとき、推定された薬物速度論的パラメータは次のとおりであった。被験者数はいずれも6名である。

   貼付枚数	Cmax（Mean±S.E.）	tmax（Mean±S.E.）	AUC0～∞（Mean±S.E.）
   1枚 （20mg）	135.85±18.02ng/mL	12.67±1.61hr	2447.83±198.67ng・hr/mL
   8枚 （160mg）	919.04±60.36ng/mL	13.33±2.23hr	18209.98±962.52ng・hr/mL

   ケトプロフェンの血清中濃度は最高に達した後、徐々に低下し、除去後は速やかに減少した。ケトプロフェン20mg含有テープ剤8枚を貼付したとき、剥離後のt_1/2は4.52±0.65（S.E.）hrで、除去48時間後には検出限界以下になった^4),5) 。

3. 16.1.3 反復投与

   健康成人男子6名に1枚（ケトプロフェン20mg含有）を1日23時間、28日間反復投与したとき、C_max及びAUC_0～24hrは3日目以降ほぼ一定となり、122.02～156.34ng/mL及び2106.57～2529.51ng・hr/mLであった。除去後、血清中濃度は速やかに減少し、24時間後には検出限界以下となった⁶⁾ 。

1. 16.2.1 単回投与

   健康成人男子6名の背部へのケトプロフェン20mg含有テープ剤1枚24時間単回投与において、投与24時間までのケトプロフェン吸収量は13.67mgで、適用量に対する吸収率は69.74%であった⁷⁾ 。

2. 16.2.2 反復投与

   健康成人男子6名の背部へのケトプロフェン20mg含有テープ剤1日1回1枚、28日間貼付において、測定したどの適用回数においても、平均13.02mg～14.94mgとほぼ同様な吸収量を示した⁸⁾ 。

1. 16.3.1 組織内濃度

   手術適用患者の患部にケトプロフェン20mg含有テープ剤を1日1回、1回1～4枚を単回投与または連続投与した場合のケトプロフェンの組織内濃度は、共に皮膚、皮下脂肪、筋肉、滑膜と深部になるにつれ低下した⁹⁾ 。

1. 16.5.1 単回投与

   健康成人男子の背部に24時間単回投与（1枚中ケトプロフェン20mg含有）したとき、除去後12時間までに尿中総排泄量の98.32%が排泄され、96時間までの総排泄量は46.95mgで投与量の29.3%であった。なお、吸収されたケトプロフェンは血中ではほとんどが未変化体で存在し、主に尿中からグルクロン酸抱合体及び未変化体として排泄されることが知られている⁷⁾ 。

2. 16.5.2 反復投与

   健康成人男性6例に1枚（ケトプロフェン20mg含有）を1日23時間、28日間反復投与したとき、1日当たり6.75～8.05mgが尿中に排泄された⁸⁾ 。

• 〈腰痛症、変形性関節症、肩関節周囲炎、腱・腱鞘炎、腱周囲炎、上腕骨上顆炎、筋肉痛、外傷後の腫脹・疼痛〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験

     国内延べ231施設で総計1,206例について実施された1枚中ケトプロフェン20mg含有テープ剤の二重盲検及び一般臨床を含む臨床試験の概要は次のとおりである¹⁰⁾ 。

     疾患名	使用量 （1日量）	改善率　%（症例数/症例数）
     		中等度改善以上	軽度改善以上
     腰痛症	2枚×1回	63.0%（155/246例）	89.8%（221/246例）
     変形性関節症	1枚×1回	68.0%（155/228例）	93.4%（213/228例）
     肩関節周囲炎		61.1%（116/190例）	86.3%（164/190例）
     腱・腱鞘炎		69.4%（25/36例）	83.3%（30/36例）
     腱周囲炎		75.0%（9/12例）	100.0%（12/12例）
     上腕骨上顆炎		72.1%（31/43例）	88.4%（38/43例）
     筋肉痛	1～2枚×1回	90.7%（136/150例）	97.3%（146/150例）
     外傷後の腫脹・疼痛注1)		83.3%（35/42例）	97.6%（41/42例）
     注1) 外傷後の腫脹・疼痛に対する臨床試験は投与期間を1週間と設定し実施した。 それ以外の疾患に対する臨床試験は投与期間を2週間と設定し実施した（長期投与試験を除く）。

• 〈関節リウマチ〉
  1. 17.1.2 国内第III相試験（検証的試験）

     国内80施設で676例の関節リウマチ患者を対象にケトプロフェン20mg含有テープ剤を1日1回、1回1枚を2週間貼付したときの手関節における疼痛軽減効果をプラセボ対照ランダム化二重盲検試験により検討した結果、患者による疼痛VAS^注2) 値変化率（平均値±標準偏差）はプラセボ（338例）25.453±31.191%、ケトプロフェン20mg含有テープ剤（338例）31.198±30.256%であり、両群間に有意差が認められた（対応のないt検定：p=0.0153）。なお、手関節での優越性は検証されたが、他の関節における優越性は確認されていない。副作用発現頻度は8.9%（30/338例）、主な副作用は接触性皮膚炎3.0%（10/338例）等であった^11),12) 。

     注2) 100mmのスケールを用い痛みを評価する視覚アナログスケール（Visual Analogue Scale）の略。

プロスタグランジンの生合成抑制作用、血管透過性亢進抑制作用、白血球遊走阻止作用などが考えられている¹³⁾ 。

慢性炎症モデルであるラットのcotton pellet肉芽腫及びadjuvant関節炎、疼痛モデルであるラットのyeast炎症足疼痛、kaolin-carrageenin炎症足疼痛及び硝酸銀関節炎疼痛のいずれに対しても、有意な抑制作用を示した^13),14) 。

深部の炎症・疼痛モデルであるウサギの尿酸関節炎疼痛及びモルモットのcarrageenin皮下浮腫に対して有意な抑制作用を示し、その作用は持続的であった^15),16) 。