医療用医薬品 詳細表示

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。

1. 9.7.1 低出生体重児又は新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 乳児又は3歳以下の幼児では、刺激感、発赤等があらわれやすいので、このような症状があらわれた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

• 〈製剤共通〉
  1. 14.1.1 著しい糜爛面には使用しないこと。
• 〈外用液〉
  1. 14.1.2 亀裂、糜爛面には注意して使用すること。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人の背部皮膚表面500cm²にブテナフィン塩酸塩クリーム1%5gを単回投与（12時間塗布）したときの血漿中濃度は、12時間（塗布終了時）で最高となりCmaxは4.0ng/mL、消失半減期は23.4時間であった¹⁾ 。

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人の背部皮膚表面500cm²にブテナフィン塩酸塩クリーム1%5gを7日間反復投与したとき、最高血漿中濃度は2日目以降4.3～4.8ng/mLでほぼ一定となった¹⁾ 。

健康成人の背部皮膚表面500cm²にブテナフィン塩酸塩クリーム1%5gを単回投与（12時間塗布）したときのブテナフィン塩酸塩の回収率は77.9%であった¹⁾ 。

健康成人の背部皮膚表面500cm²にブテナフィン塩酸塩クリーム1%5gを単回投与（12時間塗布）したときの代謝物の検索を行ったところ、尿中にごく微量の未変化体が認められたのみであった¹⁾ 。

1. 17.1.1 国内第II相試験

   白癬又は癜風の患者を対象に、ブテナフィン塩酸塩クリーム1%又はブテナフィン塩酸塩外用液1%を1日1回2週間（足部白癬では4週間）患部に入浴後又は就寝前に塗布したところ、有効率は下表のとおりであった²⁾ 。

   疾患名		有効率
   		クリーム1%	外用液1%
   白癬	足部白癬	82.4%（140/170例）	78.9%（60/76例）
   	股部白癬	92.5%（49/53例）	81.8%（18/22例）
   	体部白癬	84.4%（76/90例）	80.0%（12/15例）
   癜風		81.1%（43/53例）	86.2%（25/29例）

   副作用発現頻度は、クリームで2.3%（9/393例）及び外用液で0.7%（1/150例）であった。主な副作用は、クリームでは刺激感1.0%（4/393例）、接触皮膚炎、発赤・紅斑各0.8%（3/393例）、外用液で接触皮膚炎0.7%（1/150例）であった。

2. 17.1.2 国内第III相比較試験

   白癬又は癜風の患者を対象に、ブテナフィン塩酸塩クリーム1%又はビホナゾールクリーム1%を1日1回2週間（足部白癬では4週間）患部に入浴後又は就寝前に塗布したところ、有効率は下表のとおりであった³⁾ 。

   疾患名		有効率
   		ブテナフィン塩酸塩クリーム1%	ビホナゾールクリーム1%
   白癬	足部白癬	77.8%（77/99例）	71.8%（74/103例）
   	股部白癬	83.7%（36/43例）	92.3%（36/39例）
   	体部白癬	86.4%（38/44例）	80.4%（41/51例）
   癜風		85.7%（36/42例）	86.8%（33/38例）

   副作用発現頻度は、1.6%（4/249例）であった。主な副作用は、そう痒1.2%（3/249例）、発赤・紅斑0.8%（2/249例）であった。

3. 17.1.3 国内第III相一般臨床試験

   白癬又は癜風の患者を対象に、ブテナフィン塩酸塩クリーム1%を1日1回2週間（足部白癬では4週間）患部に入浴後又は就寝前に塗布したところ、有効率は下表のとおりであった⁴⁾ 。

   疾患名		有効率
   白癬	足部白癬	75.0%（15/20例）
   	股部白癬	100.0%（8/8例）
   	体部白癬	100.0%（10/10例）
   癜風		66.7%（6/9例）

   副作用は接触皮膚炎2.1%（1/47例）のみであった。

4. 17.1.4 国内第III相比較試験

   足部白癬の患者を対象に、ブテナフィン塩酸塩クリーム1%を1日1回4週間又はクロトリマゾールクリーム1%を1日2回4週間朝及び晩（入浴後又は就寝前）患部に塗布したところ、有効率は下表のとおりであった⁵⁾ 。

   疾患名		有効率
   		ブテナフィン塩酸塩クリーム1%	クロトリマゾールクリーム1%
   白癬	足部白癬	84.2%（16/19例）	82.4%（14/17例）

   副作用は認められなかった。

5. 17.1.5 国内長期投与試験

   足部白癬の患者を対象に、ブテナフィン塩酸塩クリーム1%を1日1回4週間以上8週間まで入浴後又は就寝前に患部に塗布したところ、有効率は下表のとおりであった⁶⁾ 。

   疾患名		有効率
   白癬	足部白癬	第4週	57.9%（11/19例）
   		第8週	100.0%（22/22例）

   副作用発現頻度は9.1%（2/22例）であり、副作用の内訳は、水疱9.1%（2/22例）、落屑4.6%（1/22例）であった。

1. 17.3.1 皮膚刺激性

   本邦パッチテスト研究班の基準に基づき、健康成人並びに皮膚疾患患者を対象にクリーム剤、外用液剤及びそれぞれの基剤を用いたパッチテストと皮膚疾患患者における光パッチテストの結果、皮膚刺激性は認められなかった^7),8) 。

スクアレンのエポキシ化反応阻害に基づいて、真菌細胞膜の構成成分であるエルゴステロールの合成を阻害する^9),10) 。

1. 18.2.1 抗真菌活性

   ブテナフィン塩酸塩は皮膚糸状菌（Trichophyton属、Microsporum属、Epidermophyton属）及び癜風菌（Malassezia furfur）に対して強い抗菌力を示し、その作用は殺菌的である^11),12) （in vitro）。

   主な臨床分離株に対する最小発育阻止濃度（MIC）

   菌種	株数	MIC（μg/mL） 幾何平均（最小～最大）
   Trichophyton rubrum	41	0.007（0.0015～0.025）
   Trichophyton mentagrophytes	22	0.012（0.006～0.025）
   Microsporum canis	14	0.024（0.0125～0.05）
   Epidermophyton floccosum	3	0.016（0.006～0.025）
   Malassezia furfur	6	3.13（1.56～6.25）※
   培地：Sabouraud dextrose agar, ※Medium C

2. 18.2.2 実験的白癬治療効果

   Trichophyton mentagrophytesによるモルモット背部白癬モデル及び足部白癬モデルに対して、1日1回の塗布で治療効果を認めた^13),14) 。

   〈モルモット足部白癬に対する効果〉

   	治療日数	菌陰性化率
   ブテナフィン塩酸塩クリーム1%	20日	88.5%
   ブテナフィン塩酸塩外用液1%	20日	89.2%
   感染後10日目から治療

   〈モルモット背部白癬に対する効果〉

   	治療日数	菌陰性化率
   ブテナフィン塩酸塩外用液1%	4日	100%
   ブテナフィン塩酸塩外用液1%	10日	100%
   感染後2日目から治療

モルモットの背部皮膚面にブテナフィン塩酸塩外用液1%を塗布し、24、48又は72時間後にTrichophyton mentagrophytesを接種した実験では、24及び48時間で感染は完全に予防された¹³⁾ 。
さらにブテナフィン塩酸塩の皮膚中濃度を測定した結果、24、48、72時間のいずれにおいてもT.mentagrophytesの最小殺菌濃度（0.012μg/mL）をはるかに上回る皮膚中濃度が維持されていた。