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1. 9.1.1 長期ステロイド療法を受けている患者

   ステロイドの減量を図る場合には十分な管理下で徐々に行うこと。

肝機能異常があらわれるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に、生理機能が低下している。

1. 14.1.1 使用するまでは包装袋を開封せず、開封後は速やかに貼付すること。
2. 14.1.2 使用する際には、ライナーを剥がして使用すること。
3. 14.1.3 1日毎に貼り替えるため、貼付開始時刻の設定にあたっては入浴等の時間を考慮することが望ましい。

1. 14.2.1 創傷面又は湿疹・皮膚炎等がみられる部位は避けて貼付すること。
2. 14.2.2 貼付部位の皮膚を拭い、清潔にしてから本剤を貼付すること。また、貼付部位の水分は十分に取り除くこと。
3. 14.2.3 貼付による皮膚刺激を避けるため、貼付箇所を毎回変更すること。

途中ではがれ落ちた場合は、直ちに新たな本剤を貼付すること。また、次の貼り替え予定時間には新たな本剤に貼り替えること。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男性12例に本剤（エメダスチンフマル酸塩として1.5、3、6、12及び24mg）^注1) を胸部に24時間単回投与したとき、血漿中エメダスチンの薬物動態パラメータ（C_max、AUC_0-t及びAUC_0-∞）は、1.5～24mgにおいて線形性が確認された¹⁾ 。

   

   薬物動態パラメータ

   投与量 （例数）	Cmax （ng/mL）	AUC0-t （ng・hr/mL）	AUC0-∞ （ng・hr/mL）	tmaxa） （hr）	t1/2 （hr）
   1.5mg （12）	0.320 ±0.112	8.48 ±3.03	9.15 ±2.97	26	11.7 ±3.19
   3mg （12）	0.642 ±0.235	18.4 ±5.44	19.3 ±5.41	16, 26	13.2 ±2.00
   6mg （12）	1.59 ±0.567	43.8 ±13.2	46.2 ±13.1	26	13.8 ±2.29
   12mg （12）	3.09 ±1.01	86.4 ±25.3	90.5 ±24.9	16	13.0 ±2.47
   24mg （12）	5.43 ±1.89	156 ±53.3	164 ±52.7	26	13.0 ±2.84
   平均値±標準偏差 a）最頻値

2. 16.1.2 反復投与

   季節性アレルギー性鼻炎患者に本剤（エメダスチンフマル酸塩として4、8及び12mg^注1) ）を胸部に1日1回14日間反復投与したとき、血漿中エメダスチンの薬物動態パラメータ（C_max及びAUC_0-24）は、4～12mg間で投与量にほぼ比例して増加することが確認された。また、血漿中エメダスチン濃度は投与後7日目までに定常状態に到達した²⁾。

   投与1、7及び14日目の薬物動態パラメータ

   	投与量 （例数）	Cmax （ng/mL）	AUC0-24 （ng・hr/mL）	tmaxa） （hr）	t1/2 （hr）
   1日目	4mg （23）	1.16 ±0.419	16.3 ±7.54	20	－
   	8mg （24）	2.32 ±0.832	31.7 ±14.9	20	－
   	12mg （24）	2.94 ±1.49	38.8 ±24.1	20	－
   7日目	4mg （22）	1.80 ±0.579	36.0 ±10.9	16	－
   	8mg （24）	3.98 ±1.18	79.5 ±23.8	12	－
   	12mg （24）	5.49 ±2.62	112 ±57.1	16	－
   14日目	4mg （21）	2.03 ±0.641	40.6 ±12.3	12, 16	15.5 ±2.36
   	8mg （24）	4.42 ±1.40	88.8 ±30.3	12, 16	15.5 ±1.59
   	12mg （24）	6.28 ±2.86	128 ±62.1	12	16.2 ±2.83
   平均値±標準偏差 a）最頻値

1. 16.2.1 単回投与

   健康成人男性20例に本剤（エメダスチンフマル酸塩として8mg）を胸部、上腕部、背部、腹部又は腰部に24時間単回投与したとき、投与部位間におけるAUC_0-tの幾何平均値の比の推定値は、胸部に対して上腕部で0.930、背部で1.000、腹部で0.923、腰部で0.740であった。腰部へ投与したときのAUC_0-tは、胸部、上腕部、背部及び腹部へ投与したときよりも低かった³⁾ 。

1. 16.3.1 組織分布

   ［¹⁴C］エメダスチンフマル酸塩含有経皮吸収型製剤をラットに単回経皮投与したときの組織中放射能濃度は、ほとんどの組織で投与後8時間に最高濃度を示し、肝臓、腎臓及び投与部位皮膚が最も高く、次いで脳下垂体及び鼻粘膜で高かった。一方、大脳及び小脳の放射能濃度は血漿に比べ低かった。投与部位皮膚を除く各組織からの放射能の消失は速やかであった。また、反復経皮投与したときの組織中放射能濃度は、投与7回目までにほぼ定常状態に達した。投与部位皮膚の組織中放射能濃度は、いずれの投与回においても他の組織より高い放射能濃度を示した^4),5) 。

2. 16.3.2 胎児・乳汁移行

   ［¹⁴C］エメダスチンフマル酸塩を妊娠ラットに単回経口投与したとき、胎児中へ放射能の移行が認められた。また、授乳期ラットにおいては乳汁中への移行が認められた⁶⁾ 。

エメダスチンは主に肝臓で代謝され、皮膚における代謝は認められなかった。エメダスチンの代謝にはCYP1A2、2E1及び3A4が関与することが報告されている^7),8) （in vitro）。

健康成人男性12例に本剤（エメダスチンフマル酸塩として1.5、3、6、12及び24mg）^注1) を胸部に24時間単回投与したとき、投与開始後0～96時間のエメダスチン及びエメダスチンと代謝物（6-水酸化体、5-水酸化体及び各抱合体）の合計の累積尿中排泄率の平均値は2.9～4.4%及び12.4～15.9%であった¹⁾ 。

1. 17.1.1 国内第III相試験（二重盲検比較試験）

   季節性アレルギー性鼻炎患者を対象に本剤（エメダスチンフマル酸塩として4又は8mg）を1日1回2週間投与した結果、主要評価項目である鼻症状（くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉）の合計スコアの変化量において、プラセボ群に対し有意な改善効果が認められた⁹⁾ 。

   二重盲検比較試験における鼻症状合計スコアの変化量

   投与群 （例数）	投与 前値	最終 評価時	変化量	プラセボに対する差a） （95%CI）
   プラセボ群 （383）	6.45 ±1.63	6.16 ±2.03	-0.29 ±1.86	－	－
   4mg群 （384）	6.56 ±1.65	5.46 ±1.98	-1.10 ±1.89	-0.77 （-1.02～-0.51）	p<0.0001b）
   8mg群 （380）	6.47 ±1.61	5.12 ±2.13	-1.35 ±1.98	-1.05 （-1.30～-0.80）	p<0.0001b）
   平均値±標準偏差 a）投与群及び投与前値並びに地域を独立変数とした共分散分析 b）逐次型Dunnett検定による調整済みp値（有意水準両側5%）

   副作用発現頻度は本剤4mg群で11.2%（43/384例）、本剤8mg群で14.2%（54/381例）であった。主な副作用は、本剤4mg群で適用部位紅斑3.9%（15/384例）、傾眠3.4%（13/384例）、適用部位そう痒感2.3%（9/384例）等、本剤8mg群で適用部位紅斑5.0%（19/381例）、傾眠4.7%（18/381例）、適用部位そう痒感2.6%（10/381例）等であった。

2. 17.1.2 国内第III相試験（長期投与試験）

   通年性アレルギー性鼻炎患者を対象に本剤（エメダスチンフマル酸塩として4又は8mg）を1日1回、最長52週間投与した結果、主要評価項目である鼻症状（くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉）の合計スコアの変化量において、投与開始後1週からスコアの低下が認められ、その後、52週までスコアの低下が維持した¹⁰⁾ 。

   長期投与試験における鼻症状合計スコアの変化量

   投与群 （例数）	投与前値	最終評価時	変化量
   4mg群 （124）	6.45±1.81	3.86±1.99	-2.59±1.93
   8mg群 （123）	6.35±1.58	3.88±1.84	-2.47±1.99
   平均値±標準偏差

   副作用発現頻度は本剤4mg群で26.6%（33/124例）、本剤8mg群で23.6%（29/123例）であった。主な副作用は、本剤4mg群で適用部位紅斑16.9%（21/124例）、適用部位そう痒感11.3%（14/124例）、傾眠6.5%（8/124例）、色素沈着障害4.0%（5/124例）等、本剤8mg群で適用部位紅斑15.4%（19/123例）、傾眠10.6%（13/123例）、適用部位そう痒感9.8%（12/123例）等であった。

エメダスチンフマル酸塩は、抗ヒスタミン作用^11),12) 、ケミカルメディエーター遊離抑制作用^13),14) 、サブスタンスPによるヒスタミン遊離抑制作用¹⁴⁾ 及び好酸球遊走・浸潤抑制作用¹⁵⁾ を有する。

本剤はラットヒスタミン誘発血管透過性亢進モデルにおいて単回投与後24時間まで抗ヒスタミン作用を示し、その作用は用量依存的であった¹¹⁾ 。
エメダスチンフマル酸塩はヒスタミンによるモルモット摘出回腸収縮反応を抑制した¹²⁾ （in vitro）。

モルモット及びラット前脳を用いた結合試験において、エメダスチンフマル酸塩はヒスタミンH₁受容体に高い親和性を示し、ヒスタミンH₂及びH₃受容体にはほとんど親和性を示さなかった¹⁶⁾ （in vitro）。

ヒト白血球において、エメダスチンフマル酸塩はダニ抗原刺激によるヒスタミン及びロイコトリエンC₄の遊離を抑制した。またラット腹腔肥満細胞において、サブスタンスPによるヒスタミン遊離を抑制した^13),14) （in vitro）。

エメダスチンフマル酸塩はロイコトリエンB₄によるヒト好酸球の遊走を抑制した¹⁵⁾ （in vitro）。