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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。

1. 9.7.1 乳児、幼児、小児において、広範囲な創面に本剤を大量かつ長期に使用する場合は、特に注意すること。
2. 9.7.2 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 14.1.1 本剤には抗菌作用はないので以下について注意すること。
   1. (1) 潰瘍面を清拭消毒後、貼付又は塗布すること。
   2. (2) 感染があらわれた場合には、抗生物質を投与するなどの適切な処置を行い、経過を観察すること。
2. 14.1.2 本剤には薬理作用上壊死組織を積極的に融解する作用はないので、使用前に必要に応じ壊死組織を除去すること。
3. 14.1.3 眼科用に使用しないこと。

1. 16.1.1 単回投与
   • 〈褥瘡〉

     褥瘡患者10例に本剤を潰瘍面積1cm²あたり0.5gの割合で塗布し、4時間後の血漿中未変化体の濃度を測定した。体重32kgの患者に6gを塗布した1例のみに0.19μg/mLのブクラデシンナトリウムが検出された。

   • 〈熱傷潰瘍〉

     熱傷潰瘍患者5例に本剤を塗布し、血漿中未変化体濃度を経時的に測定した結果、塗布後24時間以内に0.94～4.49μmol/Lのブクラデシンナトリウムが検出された¹⁾ 。

2. 16.1.2 反復投与
   • 〈褥瘡及び皮膚潰瘍〉

     褥瘡及び皮膚潰瘍の患者にブクラデシンナトリウム3%軟膏又は6%^注1) 軟膏を潰瘍面積1cm²あたり0.5gの割合で7日間反復塗布し、1日目及び7日目の血漿中未変化体濃度を経時的に測定した。3%軟膏を塗布した3例は検出限界以下（<0.1μg/mL）であった。また、6%軟膏を32g/日、7日間反復塗布した1例において、1日目の1時間後及び7日目の1時間後にそれぞれ最高0.702及び0.271μg/mLのブクラデシンナトリウムが検出され、両日とも5時間目以降は検出限界以下であった²⁾ 。

   • 〈健康成人〉

     健康成人にブクラデシンナトリウム6%^注1) 軟膏を4日間反復塗布した。ブクラデシンナトリウムは血漿中に検出されなかった（検出限界0.1μg/mL）³⁾ 。

ラット角質層剥離皮膚に¹⁴C-ブクラデシンナトリウム軟膏1gを単回塗布した場合、分布は肝、腎及び塗布部位に高かった⁴⁾ 。

ラット角質層剥離皮膚に¹⁴C-ブクラデシンナトリウム軟膏1g を単回塗布した場合、塗布8 時間後の血漿中放射能の28%、また投与8～24 時間後の尿中放射能の62%は未変化体ブクラデシンナトリウムと推定された⁴⁾ 。

健康成人にブクラデシンナトリウム6%^注1) 軟膏を4日間反復塗布した。ブクラデシンナトリウムは尿中に検出されなかった（検出限界1μg/mL）³⁾ 。

1. 17.1.1 国内二重盲検比較試験及び国内一般臨床試験

   国内で実施された二重盲検比較試験^5),6) 及び一般臨床試験^7),8) を含む臨床試験の概要は次のとおりである。

   1. (1) 褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍、下腿潰瘍）310例における有効率（有効以上）は65.5%（203例/310例）であった。

      疾患名	有効率（%）（有効以上/総症例）
      褥瘡	61.0（136/223）
      熱傷潰瘍	83.6（51/61）
      下腿潰瘍	61.5（16/26）

   2. (2) 褥瘡、皮膚潰瘍での基剤との二重盲検比較試験⁵⁾ 及び同じくリゾチーム塩酸塩軟膏との6週間投与の比較試験⁶⁾ の結果、本剤は潰瘍の大きさ、深さをともに縮小し、肉芽形成及び表皮形成を促進するとともに、漿液性分泌物の減少など諸症状を有意に改善することが認められた。
   3. (3) 自然治癒傾向のみられない慢性皮膚潰瘍を対象とした8週間投与の試験において、本剤は潰瘍面積を72.9%縮小した（最終評価時）⁸⁾ 。
   4. (4) 61歳以上における褥瘡の有効率は58.3%（102例/175例）であった。

本剤はサイクリックAMP（cAMP）の誘導体であるブクラデシンナトリウム（ジブチリルサイクリックAMP：DBcAMP）であり、体内に入ると比較的容易に細胞膜を通過し、脱アシル化酵素によりcAMPに分解されることで末梢血管を拡張して血流障害を改善し、効果をあらわす。

本剤はラット皮膚熱傷潰瘍⁹⁾ 及び加齢・低蛋白食負荷ラット皮膚全層欠損創¹⁰⁾ の潰瘍面積の縮小を促進し、治癒日数を短縮する。

本剤塗布によりウサギ耳介の血流が増加する。

本剤はウサギ耳介皮膚欠損創における血管新生を促進する¹¹⁾ 。ブクラデシンナトリウムはヒト血管内皮細胞の増殖を促進する¹²⁾ （in vitro）。

ブクラデシンナトリウムはヒト皮膚線維芽細胞増殖を促進し¹³⁾ 、血管新生促進作用と併せて肉芽の増殖を促進する（in vitro）。

ブクラデシンナトリウムはヒト皮膚ケラチノサイトの増殖¹³⁾ 、遊走¹⁴⁾ を促進し、表皮形成を促進する（in vitro）。