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1. 9.1.1 感染症（重篤な感染症を除く）の患者又は感染症が疑われる患者
   感染症が悪化するおそれがある。,,,
2. 9.1.2 結核の既往歴を有する患者又は結核感染が疑われる患者
   1. (1) 結核の既往歴を有する患者では、結核を活動化させるおそれがある。,,
   2. (2) 結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には、結核の診療経験がある医師に相談すること。以下のいずれかの患者には、原則として抗結核薬を投与した上で、本剤を投与すること。,
      • 胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者
      • 結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者
      • インターフェロンγ遊離試験やツベルクリン反応検査等の検査により、既感染が強く疑われる患者
      • 結核患者との濃厚接触歴を有する患者

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。一般にヒトIgGは胎盤を通過することが知られている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤の乳汁中への移行については不明であるが、一般にヒトIgGは乳汁中へ移行することが知られている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 重篤な感染症

   ,,,,

2. 11.1.2 重篤な過敏症（5.7％）

   アナフィラキシー等の重篤な過敏症があらわれることがある。

1. 14.1.1 本剤は希釈前に目視による確認を行い、濁り、異物又は変色が認められる場合には使用しないこと。
2. 14.1.2 *日局生理食塩液100mL点滴バッグ又はボトルから15mLを抜き取る。本剤15mL（2バイアル分）を採取して点滴バッグ又はボトルへ緩徐に注入し、使用前に穏やかに混和すること。
3. 14.1.3 調製した希釈液は速やかに使用すること。

1. 14.2.1 本剤は無菌、パイロジェンフリーでタンパク結合性の低い0.2μmインラインフィルターを通して90分かけて持続的に静脈内注入する。注入速度を遅くするか、一時的に注入を中止する場合は、注入時間（中止時間を含む）の合計が180分を超えないようにすること。
2. 14.2.2 本剤は他の薬剤と混合しないこと。また、同じ投与ラインを用いて他の薬剤と同時に投与しないこと。
3. 14.2.3 本剤と他の薬剤を同一の投与ラインにより連続注入する場合には、本剤の投与前後に生理食塩液を輸液チューブ内に流して洗浄すること。

1. 15.1.1 中等度から重度の膿疱性乾癬（GPP）の急性症状が認められる成人患者を対象とした国際共同第II相試験（Effisayil-1）において、本剤が投与された50例中23例で本剤投与後に抗薬物抗体（ADA）の発現が認められ、うち20例は中和抗体も陽性であった。ADA陽性例ではADA陰性例と比較して血漿中本薬濃度が低下する傾向が認められたが、ADAの発現による本剤の有効性及び安全性への影響は明らかではない。¹⁾
2. 15.1.2 国際共同第II相試験（Effisayil-1）で、本剤を少なくとも1回以上投与された膿疱性乾癬患者51例における悪性腫瘍の発現割合は2.0％（1/51例〔皮膚有棘細胞癌〕）であった。,

1. 16.1.1 単回投与
   • 〈日本人健康成人〉

     日本人健康成人男性にスペソリマブ300mg、600mg及び1200mgを単回静脈内投与した時の血漿中濃度は、用量に比例して増加し、スペソリマブの薬物動態は300mg～1200mgの用量範囲で線形性を示した。消失半減期は約4～5週間であった。

     

     
     注）1200mg群の投与後92日における血漿中濃度の平均値は、データ数が少なかったため算出されていない。
     日本人健康成人男性にスペソリマブを単回静脈内投与後の血漿中濃度推移（平均値+標準偏差）

     日本人健康成人男性にスペソリマブを単回静脈内投与後の薬物動態パラメータ

     パラメータ名 ［単位］	300mg	600mg	1200mg
     	6例	6例	6例
     Cmax ［μg/mL］	100±10.5	196±33.7	402±49.7
     AUC0-∞ ［day・μg/mL］	1920±374	3980a）±742	7150a）±1240
     tmaxb） ［day］	0.125 （0.0625-0.167）	0.104 （0.0625-0.167）	0.0833 （0.0625-0.167）
     t1/2 ［day］	27.8±2.86	34.3a）±3.15	30.2a）±7.10
     平均値±標準偏差 a）：5例, b）：中央値（最小値-最大値）

   • 〈膿疱性乾癬患者〉

     国際共同第II相試験（Effisayil-1）において、日本人及び外国人膿疱性乾癬患者にスペソリマブ900mgをDay1又はDay8に単回静脈内投与した時の薬物動態パラメータは下表の通りであった。

     膿疱性乾癬患者（32例）にスペソリマブ900mgを単回静脈内投与後の薬物動態パラメータ

     AUC0-∞ ［day・μg/mL］	AUC0-tz ［day・μg/mL］	t1/2 ［day］	CL ［L/day］	Vss ［L］
     4030±1620	3690±1340	20.2±9.27	0.269±0.141	7.33±2.29
     平均値±標準偏差

本剤はペプチド及びアミノ酸に代謝されると推定される。

1. 17.1.1 国際共同第Ⅱ相二重盲検比較試験（Effisayil-1）

   中等度から重度の膿疱性乾癬（GPP）の急性症状が認められる成人患者（Generalized Pustular Psoriasis Physician Global Assessment〔GPPGA〕スコアが3〔中等度〕以上、新鮮な膿疱の存在、GPPGA膿疱サブスコアが2〔軽度〕以上、Body Surface Area（BSA）の5％以上に及ぶ紅斑に膿疱が存在）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。GPP患者53例（うち日本人患者2例）に対する全身及び外用療法を中止し、本剤900mg（35例）又はプラセボ（18例）を2：1に無作為化し単回静脈内投与した。本剤投与1週後に、GPPGAの膿疱サブスコアが0（肉眼で確認可能な膿疱なし）を達成した患者の割合は、プラセボ群と比較して、本剤群で統計的に有意な差が認められた（表1参照）。初回投与の1週間後に急性症状が持続する場合には、本剤900mg（非盲検）の追加投与を受けることができ、追加投与を受けた本剤群12例のうち5例が追加投与から1週間後にGPPGAの膿疱サブスコア0を達成した。16週までに本剤群の48.6％（17/35例）に副作用が認められ、主な副作用は、膿疱性乾癬17.1％（6/35例）、末梢性浮腫5.7％（2/35例）及び好酸球増加と全身症状を伴う薬物反応5.7％（2/35例）であった。¹⁾

   表1　有効性の主要評価項目の成績（無作為化集団、EN^a）-NRI）

   	本剤群	プラセボ群
   Day8におけるGPPGAの膿疱サブスコア（0）達成率	54.3（19/35）	5.6（1/18）
   プラセボとの差［95％CI］b） p値c）	48.7［21.5, 67.2］ 0.0004
   ％（例数） a）「死亡」及び「救済治療」後の評価はnon-responderとされた。 b）Chan及びZhang法（Biometrics 1999; 55：1202-9） c）Suissa-Shuster Z-pooled検定（J R Stat Soc Ser A Stat Soc 1985;148：317-27）、有意水準片側2.5％

本剤はヒトIL-36受容体（IL-36R）に結合する、ヒト化抗ヒトIL-36RモノクローナルIgG抗体である。本剤はIL-36Rに結合することにより、内因性のIL-36RリガンドであるIL-36α、β及びγのシグナル伝達を阻害し、IL-36Rリガンドによる炎症及び線維化シグナルを抑制すると考えられる。

本剤はin vitro試験でヒトIL-36Rに高い親和性で結合し²⁾、ヒト皮膚角化細胞、皮膚線維芽細胞においてIL-36で誘導されるNF-κBの活性化及びサイトカインの産生を阻害した³⁾。また、IL-36で刺激した時のヒト末梢血単核球からのIFN-γ産生も阻害した⁴⁾。

In vivo試験において、マウスIL-36及びイミキモド刺激マウス皮膚炎症モデルに抗マウスIL-36R抗体を腹腔内に投与したとき、皮膚の炎症及び炎症マーカーの発現を抑制した^5),6),7)。