医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 不安定狭心症の患者（薬物治療によっても安定化しない不安定狭心症の患者は除く）

   ,

2. 9.1.2 心筋梗塞急性期の患者

   本剤の刺激伝導抑制作用及び陰性変力作用により、症状の悪化又は不整脈を発現するおそれがある。

3. 9.1.3 Ⅰ度房室ブロックや脚ブロックのある患者

   伝導障害をさらに悪化させるおそれがある。

4. 9.1.4 心房細動や心房粗動のある患者及び副伝導路のある患者

   状態が増悪するおそれがある。

5. 9.1.5 交感神経機能異常、狭窄性心臓弁疾患、心膜炎や心膜滲出、脳血流不全を伴う狭窄性頸動脈疾患、未処置の循環血液量減少の患者

   過度の血圧低下を来すおそれがある。

6. 9.1.6 慢性閉塞性肺疾患（肺気腫、慢性気管支炎等）の患者

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、本剤の負荷心筋シンチグラフィによる診断の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

本剤投与開始から心筋シンチグラフィ施行終了時まで注意深く心電図及び血圧を監視すること。海外において加齢とともに房室ブロック、血圧低下、不整脈、ST-T変化の発現率が漸増することが報告されている。

1. 11.1.1 心停止（頻度不明）、心室頻拍（頻度不明）、心室細動（頻度不明）、心筋梗塞（頻度不明）

2. 11.1.2 過度の血圧低下（0.5%）

   ,

3. 11.1.3 洞房ブロック（頻度不明）、完全房室ブロック（頻度不明）

   必要に応じてアミノフィリン水和物静脈内投与を行うこと。,

4. 11.1.4 呼吸障害（頻度不明）

   呼吸停止に至る重篤な呼吸障害が認められることがある。重篤な呼吸障害が発現した場合は直ちに本剤の投与を中止すること。

5. 11.1.5 肺浮腫（頻度不明）

   重篤な肺浮腫が発現した場合は直ちに本剤の投与を中止すること。

6. 11.1.6 脳血管障害（頻度不明）

   脳血管障害の発現が疑われた場合は、直ちに本剤の投与を中止すること。

7. 11.1.7 *アナフィラキシー（頻度不明）

   *アナフィラキシーショックに至った例も報告されている。

1. 14.1.1 薬剤負荷開始とともに本剤が確実に静脈内に注入されるように、予め本剤を投与経路（チューブ内）に充填しておくこと。
2. 14.1.2 体重あたりの投与速度換算表は次のとおりである。
   

   体重（kg）	投与速度（mL/min）
   40	1.6
   50	2.0
   60	2.4
   70	2.8
   80	3.2

3. 14.1.3 本シリンジの使用にあたっては、適合するシリンジポンプを使用すること。
4. 14.1.4 シリンジが破損するおそれがあるため、強い衝撃を避けること。
5. 14.1.5 外袋は使用直前まで開封しないこと。
6. 14.1.6 薬液が漏れている場合や、薬液に着色や混濁等の異常が認められた場合には使用しないこと。
7. 14.1.7 シリンジに破損等の異常が認められるときは使用しないこと。
8. 14.1.8 シリンジ先端のキャップを外した後、シリンジ先端部に触れないこと。
9. 14.1.9 外筒を強く握らないこと。［液漏れする可能性がある。］
10. 14.1.10 シリンジポンプにセットする前に、十分注意して外筒内のエアーを抜き取った後、シリンジ先端に、注入ラインの接合部をしっかりと装着・ロックすること。［不十分な場合、接合部位のはずれ、接合部位からの液漏れや注入ライン内へのエアー混入が起こることがある。］
11. 14.1.11 シリンジポンプの送り機構（スライダー）のフックに確実にセットすること。［正しくセットされていない場合、サイフォニング（自然落下による急速注入）や逆流が起こるおそれがある。］
12. 14.1.12 シリンジポンプにセットした後、患者に静脈針を穿刺する前には、使用するシリンジポンプの指定する方法に従い、必ずプライミング（注入経路のエアー抜き等）を行うこと。
13. 14.1.13 シリンジポンプと注入ライン先端（投与部位）の落差はできるだけ小さくすること。［高低差によるサイフォニング現象により、薬液の急速注入が起こることがある。また、落差と接合部の装着・ロックが不十分であることが重なると注入ライン内へのエアー混入が助長される可能性がある。］
14. 14.1.14 投与中は注入ラインの破損、接合部の緩み及び薬液漏れ等について定期的に確認すること。

1. 14.2.1 開封後の使用は1回限りとし、使用後の残液は容器とともに速やかに廃棄すること。
2. 14.2.2 シリンジの再滅菌・再使用はしないこと。

健康成人男性23例にアデノシン60～140μg/kg/min^注）を6分間持続静脈内投与したとき、いずれの用量でもアデノシン投与群の血漿中アデノシン濃度は生理食塩液投与群と差は認められなかった。アデノシンの細胞への取り込み及び代謝が非常に速いため、静脈血中の内因性アデノシン濃度には殆ど影響を及ぼさなかったものと推察された。
アデノシンをヒト血液に加えたときの血液及び血漿からの消失半減期はそれぞれ10秒¹⁾及び1秒前後²⁾と、非常に早く消失することが報告されている（in vitro）。アデノシンの代謝物のうち、血漿中ヒポキサンチン濃度は投与中僅かに上昇したが、血漿中キサンチン及び尿酸濃度には投与中も影響は認められなかった³⁾。

健康成人男性23例にアデノシン60～140μg/kg/min^注）を6分間持続静脈内投与したとき、血漿中にはアデノシン及びその代謝物であるヒポキサンチン、キサンチン及び尿酸が検出されたが、イノシンについてはほとんどの例で検出限界以下であった³⁾。

健康成人男性23例にアデノシン60～140μg/kg/min^注）を6分間持続静脈内投与したとき、アデノシン、イノシン、ヒポキサンチン、キサンチン及び尿酸の尿中排泄量は、投与前及び生理食塩液投与群と比べて差がなく、アデノシン投与による影響は認められなかった³⁾。
注） 本剤の承認用量はアデノシン120μg/kg/minである。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   アデノシン120μg/kg/minの6分間持続静脈内投与による負荷²⁰¹Tl心筋シンチグラフィと運動負荷²⁰¹Tl心筋シンチグラフィとの虚血診断一致率を検討した37例における非盲検試験の臨床成績は次表のとおりであり、虚血診断の一致率は97.3%（36/37例）であった⁴⁾。なお、臨床試験で使用した核種は²⁰¹Tlを使用した成績である。

   運動負荷心筋シンチグラフィとの虚血診断一致率を検討した臨床試験成績

   運動負荷 アデノシン負荷	虚血あり	虚血なし	合計（例）
   虚血あり	6	1	7
   虚血なし	0	30	30
   合計（例）	6	31	37

   副作用の発現頻度は44.7%（17/38例）であり、主な副作用は血圧低下及び顔のほてり7.9%（3/38例）であった。

アデノシンは生体内に存在するプリンヌクレオシドのひとつで、冠循環の生理的調節因子と考えられている⁵⁾。アデノシン受容体（A₁、A_2a、A_2b及びA₃）は生体内に広く分布し、多様な生理作用を有する⁶⁾。心血管系においてはA₁受容体を介して心拍数低下、房室伝導抑制、心筋収縮力抑制等をA_2a/A_2b受容体を介し、冠動脈や末梢動脈の拡張作用を惹起する。

麻酔犬においてアデノシンは、用量依存的に冠動脈血流量を増加させた⁷⁾。

麻酔犬においてアデノシンは、心外膜側、心内膜側ともに冠動脈を用量依存的に拡張させたが、その作用はより細い冠動脈ほど顕著であった⁸⁾。

左冠動脈回旋枝を狭窄した麻酔犬において、アデノシンは、狭窄血管支配領域の心筋組織血流量をほとんど変化させなかったが、正常血管である左冠動脈前下行枝支配領域の心筋組織血流量を著明に増加させ、正常領域と狭窄血管支配領域との間で心筋組織血流量に有意な差を生じさせた⁹⁾。