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1. 9.2.1 腎機能障害患者

   ,

2. 9.2.2 血液透析患者

   ,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で、胎児・出生児に骨化遅延（マウス）、尿管拡張・腎盂拡張（ラット）、着床後胚死亡率の増加（ウサギ）が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト乳汁中へ移行することが認められている¹⁾ 。

1. 9.7.1 低出生体重児、新生児、乳児又は3歳未満の幼児を対象とした有効性及び安全性を指標とした国内臨床試験は実施していない。なお、外国で実施された3～12歳の幼児及び小児患者を対象とした臨床試験では、本剤投与時の感情不安定、敵意、運動過多及び思考障害の発現率がプラセボ群と比較して、有意に高かったと報告されている。
2. 9.7.2 腎機能障害のある小児患者及び透析を受けている小児患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

クレアチニンクリアランス値を参考に投与量、投与間隔を調節するなど慎重に投与すること。高齢者では腎機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 急性腎障害（頻度不明）
2. 11.1.2 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
3. 11.1.3 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）

   初期症状として発疹、発熱がみられ、さらに肝機能障害等の臓器障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

4. 11.1.4 肝炎（頻度不明）、肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）
5. 11.1.5 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

6. 11.1.6 アナフィラキシー（頻度不明）

   アナフィラキシー（血管性浮腫、呼吸困難等）があらわれることがある。

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
2. 14.1.2 本剤の品質は熱の影響を受けるので、高温での保存を避け、涼しいところで保存するよう指導すること。

1. 15.1.1 海外で実施された本剤を含む複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43%、プラセボ群：0.24%）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1000人あたり1.9人多いと計算された（95%信頼区間：0.6-3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1000人あたり2.4人多いと計算されている。
2. 15.1.2 外国において、本剤投与例に原因不明の突然死が報告されている。突然死の頻度は、てんかん患者における推定値の範囲内であった。
3. 15.1.3 臨床試験において、本剤の依存性の可能性は評価されていない。

1. 15.2.1 非臨床薬物動態試験において、本薬はラット、マウス、サルの水晶体に投与後10～12時間以上にわたって分布したが、投与120時間後に水晶体から消失することがラットで確認され（マウス、サルでは消失時間を検討しなかった）、ラット及びサルの52週間反復投与毒性試験において水晶体の変化は認められなかった。眼に関する副作用の発現率はプラセボ群より有意に高く、12週間投与の国内臨床試験のプラセボ群では3.7%に対し、本剤1200mg/日群で11.6%、1800mg/日群で7.3%、長期投与では5.7%であり、12週間投与の外国臨床試験のプラセボ群では6.2%に対し、本剤600mg/日から1800mg/日投与群で9.5%から29.6%、長期投与では17.3%であった。
2. 15.2.2 がん原性試験（2年間経口投与）において、ラットの雄のみに2000mg/kg/日（最大臨床用量2400mg/日におけるヒト全身曝露量（AUC）の11倍に相当）で膵臓腺房細胞腫瘍の発生が増加したとの報告がある。雄ラットの膵臓腺房細胞腫瘍は1000mg/kg/日（最大臨床用量2400mg/日におけるヒト全身曝露量の7倍に相当）で発生の増加は認められず、また、雌のラット及び雌雄マウスでは発がん性は認められなかった。
3. 15.2.3 幼若ラットの7週間投与試験において、雄の2000mg/kg/日で前立腺、雌の1000mg/kg/日以上で副腎の発育抑制が認められた。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人に、ガバペンチン200、400、600及び800mg（各投与量6例）を空腹時に単回経口投与した時、投与後約3時間で最高血漿中濃度に達し、消失半減期は6～7時間であった⁴⁾ 。

   投与量 （mg）	Cmax （μg/mL）	AUC0-∞ （μg・h/mL）	Tmax （h）	T1/2 （h）
   200	2.48（21.4）	22.64（10.3）	3.0（30.0）	6.47（43.0）
   400	2.94（30.8）	27.20（27.8）	3.1（35.5）	6.67（27.3）
   600	4.31（16.3）	44.12（14.4）	3.0（20.0）	6.13（21.9）
   800	5.23（16.6）	52.33（17.5）	3.3（30.3）	6.99（25.8）
   各投与量6例、平均値（変動係数%） Cmax：最高血漿中濃度 AUC0-∞：血漿中濃度－時間曲線下面積 Tmax：最高血漿中濃度到達時間 T1/2：血漿中濃度半減期

   

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人（各投与量6例）にガバペンチンを1回600及び800mg 1日3回6日間反復経口投与した時、投与後2日までに定常状態に達し、最終投与後の消失半減期の平均値（変動係数%）はそれぞれ5.38時間（11.9）及び5.87時間（12.3）であった^5),6) 。

1. 16.2.1 生物学的同等性

   アジア人健康成人26例にガバペンチン200mg（シロップ又は錠）を空腹時単回投与したとき、ガバペンチンの薬物動態パラメータ及び血漿中濃度推移は以下のとおりであった。ガバペンシロップ200mgとガバペン錠200mgは生物学的に同等であることが確認された⁷⁾ 。

   

   剤形	Cmax （μg/mL）	AUC0-∞ （μg・ h/mL）	Tmax （h）	T1/2 （h）
   シロップ	2.33（36）	20.9（19）	2.15（57）	6.04（16）
   錠	2.13（27）	21.3（16）	2.58（47）	5.98（17）
   幾何平均比a） （90%信頼区間）	1.09 （0.98、1.22）	0.98 （0.91、1.07）	－	－
   平均値（変動係数%） a：シロップ/錠

2. 16.2.2 食事の影響

   健康成人19例において、絶食時及び食後にガバペンチン400mgを錠剤として単回経口投与した時のC_maxはそれぞれ3.650及び3.800μg/mL、AUC_0-48は35.41及び35.27μg・h/mLであった。絶食時及び食後投与後の薬物動態に差は認められなかった⁸⁾ 。

1. 16.3.1 健康成人12例を対象にガバペンチン150mgを静脈内単回投与した時の分布容積の平均値（変動係数%）は、57.7L（10.9）であり、ほぼ体水分量と一致した⁹⁾ 。ガバペンチンは血球にも移行し、血漿中濃度に対する全血中濃度の比は、0.83であった¹⁰⁾ （外国人データ）。
2. 16.3.2 てんかん患者において、定常状態の投与前値（トラフ値）ではガバペンチンの脳脊髄液中濃度／血漿中濃度比が約20%であった¹¹⁾ （外国人データ）。
3. 16.3.3 ガバペンチンの血漿蛋白結合率は、2.0～10.0μg/mLの血漿中濃度範囲において3%未満であった（in vitro試験）¹²⁾ 。

1. 16.4.1 ガバペンチンは、ほとんど代謝を受けない^9),10) 。ガバペンチンは、薬物代謝酵素を誘導しない¹³⁾ 。
2. 16.4.2 In vitro試験において、ガバペンチン171μg/mL（1mM、3600mg/日投与時の定常状態のC_maxの約16倍）でCYP2A6にわずかな阻害（14～30%）が認められた。CYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1及び3A4に対する阻害は認められなかった¹⁴⁾ 。

1. 16.5.1 健康成人12例を対象に、ガバペンチン150mgを静脈内単回投与した時の全身クリアランスの平均値（変動係数%）は、116.2mL/min（9.9）で、糸球体ろ過速度と一致した。この時の未変化体の尿中排泄率はほぼ100%であった⁹⁾ （外国人データ）。
2. 16.5.2 健康成人（各投与量6例）にガバペンチンを空腹時に単回経口投与した時の尿中排泄率の平均値（変動係数%）は、投与量200、400、600及び800mgで、それぞれ70.1（11.0）、42.1（30.2）、46.4（14.7）及び41.2%（15.5）であった⁴⁾ 。
3. 16.5.3 健康成人（各投与量6例）に、ガバペンチンを1回600及び800mg 1日3回反復経口投与したところ、累積尿中排泄率は投与後2日までにほぼ一定となった^5),6) 。

1. 16.6.1 腎機能障害患者（成人）
   1. (1) 腎機能の異なる被験者20例を対象に、ガバペンチン400mgを単回経口投与した時、腎機能の低下に従って消失半減期が延長しAUC_0-∞が増加した¹⁵⁾ （外国人データ）。

      クレアチニン クリアランス	Cmax （μg/mL）	AUC0-∞ （μg・h/mL）	Tmax （h）	T1/2 （h）	CLr （mL/min）
      ＞60mL/min （n＝6）	3.17 （28.4）	37.8 （27.4）	4.5 （18.9）	6.5	81.7 （32.4）
      30－60mL/min （n＝6）	3.52 （32.2）	73.5 （31.9）	5.1 （47.1）	12.8	44.7 （19.7）
      ＜30mL/min （n＝8）	4.93 （40.5）	551 （103）	7.1 （45.6）	52.0	9.0 （46.9）
      投与量：400mg（単回）、平均値（変動係数%） CLr：腎クリアランス

   2. (2) 腎機能の異なる被験者8例（クレアチニンクリアランス：5.50～41.4mL/min）を対象に、ガバペンチン400mgを単回経口投与し、国内健康成人男性被験者（クレアチニンクリアランス≥60mL/min）を対象とした薬物動態試験（19例）及び外国における腎機能の薬物動態に及ぼす影響を検討した試験の結果（クレアチニンクリアランス≥5mL/min、57例）と合わせて評価した。国内試験における腎機能低下者（クレアチニンクリアランス≤59mL/min）のC_maxは、外国試験と比較して高い傾向を示したが、AUC_0-∞は外国試験と類似した。

      

      CL_CR：クレアチニンクリアランス
      b：クレアチニンクリアランスは、24時間クレアチニンクリアランスを用いた。ただし国内健康成人男性被験者（クレアチニンクリアランス≥60mL/min）を対象とした薬物動態試験のデータに関しては、Cockcroft and Gaultの換算式を用いた。

   3. (3) 腎機能障害のある患者に投与した時の本薬の血漿中濃度シミュレーション結果

      被験者838例（うち日本人146例）から構築した母集団薬物動態モデル¹⁶⁾ より算出した腎機能障害患者（CL_CR：5～59mL/min）に［7.用法及び用量に関連する注意］に従って投与した時の推定血漿中ガバペンチン濃度推移（腎機能のみを変動要因としたシミュレーション）は、CL_CRが5mL/minの被験者ではCL_CR60～120mL/minの被験者に投与した時よりも高い傾向が認められたが、それ以外の腎機能障害の患者ではCL_CRが60～120mL/minの被験者に投与した時とほぼ一致した。,

2. 16.6.2 血液透析患者（成人）
   1. (1) 無尿症患者11例にガバペンチン400mgを単回経口投与した時、3時間の血液透析により血漿中ガバペンチン濃度は約39%減少した。その時の透析クリアランスは142mL/minであった¹⁷⁾ （外国人データ）。
   2. (2) 週3回の血液透析を受けている日本人てんかん患者1例（CL_CR＝7.49mL/min）にガバペンチンを1回300mg 1日2回投与したときの血漿中ガバペンチン濃度の実測値は、母集団薬物動態モデルより算出した予測値と比較して高かった¹⁸⁾ 。
   3. (3) 血液透析を受けている患者に投与した時の本薬の血漿中濃度シミュレーション結果

      被験者838例（うち日本人146例）から構築した母集団薬物動態モデル¹⁶⁾ 及び透析クリアランス（142mL/min）より算出した透析患者に［7.用法及び用量に関連する注意］に従って投与した時の推定血漿中ガバペンチン濃度推移（腎機能のみを変動要因としたシミュレーション）は、CL_CRが60～120mL/minの被験者に投与した時とほぼ一致した。,,

3. 16.6.3 小児

   1ヵ月～12歳の健康な小児に、ガバペンチン約10mg/kgを単回経口投与した時、5歳未満の小児におけるAUC_0-∞は5歳以上と比較して約30%低かった（外国人データ）。

   	5歳未満 27例	5歳以上 21例
   Cmax（μg/mL）	3.74（33.5）	4.52（26.5）
   AUC0-∞（μg・h/mL）	25.6（40.4）	36.0（26.1）
   Tmax（h）	2.1（40.6）	2.5（36.8）
   T1/2（h）	4.3（39.2）	4.7（12.9）
   平均値（変動係数%） Cmax：最高血漿中濃度 AUC0-∞：血漿中濃度－時間曲線下面積 Tmax：最高血漿中濃度到達時間 T1/2：血漿中濃度半減期

4. 16.6.4 高齢者

   年齢が20～80歳の健康被験者36例にガバペンチン400mgを単回経口投与した時のクリアランスは、加齢とともに低下した。加齢に伴うクリアランスの低下は腎機能の低下によるものと考えられた¹⁹⁾ （外国人データ）。

1. 16.7.1 制酸剤

   健康成人16例を対象に制酸剤（水酸化マグネシウム・水酸化アルミニウムを含有）及びガバペンチン（400mg）を同時に単回経口投与した時、ガバペンチンのC_max及びAUC_0-∞は、ガバペンチン単独投与と比較してそれぞれ17及び20%減少した。ガバペンチンを制酸剤投与前2時間に投与した時のガバペンチンのC_max及びAUC_0-∞は、ガバペンチン単独投与と比較してそれぞれ12及び19%減少した。ガバペンチンを制酸剤投与後2時間に投与した時のガバペンチンのC_max及びAUC_0-∞は、ガバペンチン単独投与と比較してそれぞれ5及び11%減少した²⁾ （外国人データ）。

2. 16.7.2 フェニトイン

   フェニトイン単剤療法中のてんかん患者8例を対象にガバペンチンを反復経口投与（1回400mg 1日3回投与）した時、ガバペンチンはフェニトインの血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またフェニトインもガバペンチンの薬物動態に影響を与えなかった²⁰⁾ （外国人データ）。

3. 16.7.3 カルバマゼピン

   カルバマゼピン単剤療法中のてんかん患者12例を対象にガバペンチンを反復経口投与（1回400mg 1日3回投与）した時、ガバペンチンはカルバマゼピン及びその代謝物（10,11-エポキシド体）の血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またカルバマゼピンもガバペンチンの薬物動態に影響を与えなかった²¹⁾ （外国人データ）。

4. 16.7.4 バルプロ酸

   バルプロ酸単剤療法中のてんかん患者14例を対象にガバペンチンを反復経口投与（1回400mg 1日3回投与）した時、ガバペンチンはバルプロ酸の血清中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またバルプロ酸もガバペンチンの薬物動態に影響を与えなかった²²⁾ （外国人データ）。

5. 16.7.5 フェノバルビタール

   健康成人14例を対象にフェノバルビタール（90mg/日）及びガバペンチン（1回300mg 1日3回投与）を反復経口投与した時、ガバペンチンはフェノバルビタールの血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またフェノバルビタールもガバペンチンの薬物動態に影響を与えなかった²³⁾ （外国人データ）。

6. 16.7.6 モルヒネ

   健康成人12例を対象に、モルヒネ（徐放性カプセル60mg単回投与）をガバペンチン投与（600mg単回投与）の2時間前に投与した時、ガバペンチンのC_max及びAUCは、ガバペンチン単独投与と比較してそれぞれ24%及び44%増加したとの文献報告がある。モルヒネの薬物動態パラメータは、モルヒネ投与の2時間後にガバペンチンを投与しても影響を受けなかった³⁾ （外国人データ）。

7. 16.7.7 プロベネシド

   健康成人12例を対象に、プロベネシド（1000mg単回投与）をガバペンチン投与（200mg単回投与）の1時間前に投与した時、ガバペンチンのC_max及びAUC_0-∞は、ガバペンチン単独投与と比較してそれぞれ9.2%及び12.7%増加し、プロベネシドはガバペンチンの薬物動態に影響を与えなかった²⁴⁾ （外国人データ）。

8. 16.7.8 シメチジン

   健康成人12例を対象にシメチジン（1回300mg 1日4回投与）及びガバペンチン（400mg）を同時に単回経口投与した時、ガバペンチンのC_max及びAUC_0-∞は、ガバペンチン単独投与と比較してそれぞれ6%減少及び17%増加したが、この差は臨床上問題となる差ではないと考えられた²⁵⁾ （外国人データ）。

9. 16.7.9 経口避妊薬（ノルエチステロン及びエチニルエストラジオールの合剤）

   健康成人女性13例を対象に経口避妊薬（ノルエチステロン2.5mg及びエチニルエストラジオール50μgの合剤1日1回投与）とガバペンチン（1回400mg 1日3回投与）を同時に経口投与した時、ガバペンチン併用時のノルエチステロンのC_max及びAUC_0-24は、ガバペンチン非併用時と比較してそれぞれ13%及び3%増加し、ガバペンチンはノルエチステロンの薬物動態に影響を及ぼさなかった。また、ガバペンチン併用時のエチニルエストラジオールのC_max及びAUC_0-24は、ガバペンチン非併用時と比較してそれぞれ9%及び6%増加し、ガバペンチンはエチニルエストラジオールの薬物動態に影響を及ぼさなかった²⁶⁾ （外国人データ）。

10. 16.7.10 ナプロキセン

    健康成人18例を対象に、ナプロキセン（250mg）及びガバペンチン（125mg）を同時に単回経口投与した時、ナプロキセンのC_max及びAUC_0-∞はナプロキセン単独投与と比較してそれぞれ1%増加及び1.9%減少し、ガバペンチンはナプロキセンの薬物動態に影響を及ぼさなかった。
    ナプロキセン併用時のガバペンチンのC_max及びAUC_0-∞は、ガバペンチン単独投与と比較してそれぞれ14%及び12%増加し、この差は臨床上問題となる差ではないと考えられた²⁷⁾ （外国人データ）。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験（成人）

   既存の抗てんかん薬治療では十分に抑制できない部分発作を有するてんかん患者209例を対象として、二重盲検比較試験を実施した。ガバペンチン1200mg/日、1800mg/日及びプラセボを12週間経口投与（既存の抗てんかん薬との併用）した場合、主要評価項目であるResponse Ratio^注1）の評価において、いずれのガバペンチン群もプラセボ群と比較して統計的に有意な発作頻度の減少が認められた²⁸⁾ 。

   主要評価項目Response Ratio^注1）

   	プラセボ群	ガバペンチン群
   		1200mg/日群	1800mg/日群
   有効性評価例数	75	80	35
   Response Ratioの平均値	－0.037	－0.144	－0.160
   95%信頼区間	［－0.086、0.012］	［－0.195、－0.093］	［－0.230、－0.090］
   プラセボ群との比較（ANOVA）		p＝0.0032	p＝0.0049
   てんかん発作頻度減少率a）	－7.1%	－25.2%	－27.6%
   注1）Response Ratioは、本薬の投与前28日あたりの発作頻度を「B」、投与後28日あたりの発作頻度を「T」とし、（T－B）／（T＋B）で算出した。その値は、－1から＋1になり、0は発作頻度に変化がないこと、－1は発作が完全に消失したことを示し、正の値は発作頻度が増加したことを示す。なお、Response Ratio：－0.333は、発作頻度が50%減少したことに相当する。 a：Response Ratioの平均値から算出したてんかん発作頻度減少率（%） ［＝200×Response Ratio／（1－Response Ratio）］

   副作用の発現率は、1200mg/日群で64.0%（55/86例）、1800mg/日群で65.9%（27/41例）であった。主な副作用は、傾眠（1200mg/日群：51.2%（44/86例）、1800mg/日群：43.9%（18/41例））、浮動性めまい（1200mg/日群：18.6%（16/86例）、1800mg/日群：19.5%（8/41例））であった。

2. 17.1.2 国内長期投与試験（成人）

   既存の抗てんかん薬治療では十分に抑制できない部分発作を有するてんかん患者211例を対象として、長期投与試験（最長200週）を実施した。評価例数は24週で170例、48週で129例、96週で55例であり、96週のガバペンチン投与において、Response Ratioの平均は－0.389～－0.221（Response Ratioから算出したてんかん発作頻度減少率：－56.0～－36.2%）で推移した^29),30) 。
   副作用の発現率は、55.5%（117/211例）であった。主な副作用は、傾眠21.3%（45/211例）、浮動性めまい12.8%（27/211例）及び頭痛11.4%（24/211例）であった。

3. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験（小児）

   既存の抗てんかん薬治療では十分に抑制できない部分発作を有する3～15歳の小児てんかん患者89例を対象として、非盲検試験を実施した。ガバペンチンを12週間経口投与した場合、主要評価項目であるResponse Ratioの平均値は主解析対象集団である86例において－0.158（Response Ratioから算出したてんかん発作頻度減少率：-27.3%）であり、発作頻度の減少が示された³¹⁾ 。
   副作用の発現率は、52.8%（47/89例）であった。主な副作用は、傾眠39.3%（35/89例）、食欲亢進3.4%（3/89例）及び痙攣3.4%（3/89例）であった。

4. 17.1.4 国内長期投与試験（小児）

   第Ⅲ相試験から移行した小児てんかん患者65例を対象として、長期投与試験（52週）を実施した。長期投与試験に移行後のResponse Ratioの平均値及びResponse Ratioから算出したてんかん発作頻度減少率は下表のように推移した³²⁾ 。

   	12週 （開始時）	20週	28週	36週	48週	64週
   評価例数	65	65	60	58	54	47
   Response Ratioの平均値	－0.211	－0.263	－0.256	－0.300	－0.280	－0.327
   てんかん発作頻度減少率b）	－34.8%	－41.7%	－40.8%	－46.1%	－43.7%	－49.3%
   b：Response Ratioの平均値から算出

   副作用の発現率は、20.0%（13/65例）であった。主な副作用は、傾眠10.8%（7/65例）であった。

ガバペンチンの抗けいれん作用の作用機序は不明であるが、ガバペンチンはGABA関連受容体を含めて各種受容体及び主要なイオンチャネルとは結合せず、既存のてんかん薬とは異なる機序で抗けいれん作用を発現することが示唆されている。電位依存性カルシウムチャネルのα₂δサブユニット³³⁾ に結合して前シナプスでカルシウムの流入を抑制し³⁴⁾ 、興奮性神経伝達物質の遊離を抑制すること³⁴⁾ が寄与しているものと考えられている。また、脳内GABA量を増加させること³⁵⁾ が認められたが、その寄与は不明である。

1. 18.2.1 電撃けいれんモデルにおける抗けいれん作用

   ガバペンチンは、マウス及びラットにおける最大電撃による強直性伸展けいれんを用量依存的に抑制した。また、ガバペンチンはフェニトイン、カルバマゼピン及びバルプロ酸のマウスにおける最大電撃けいれん抑制作用のED₅₀値を減少させた³⁶⁾ 。

2. 18.2.2 薬物誘発モデルにおける抗けいれん作用

   ガバペンチンは、ペンチレンテトラゾール、ビククリン、ピクロトキシン、ストリキニーネ及びチオセミカルバジド誘発強直性伸展けいれんを抑制した。また、ペンチレンテトラゾール誘発間代性けいれんも抑制したが、ビククリン及びピクロトキシン誘発間代性けいれんを抑制しなかった³⁶⁾ 。

3. 18.2.3 キンドリングモデルにおける抗けいれん作用

   ガバペンチンは、海馬キンドリングラットにおいて、けいれん発作行動を改善し、後発射持続時間を短縮した³⁶⁾ 。

4. 18.2.4 遺伝動物モデルにおける抗けいれん作用

   ガバペンチンは、マウスの聴原発作及びスナネズミの反射性てんかんを抑制した。一方、ラット欠神発作（小発作）及びヒヒ光原性ミオクロニー発作には効果を示さなかった³⁶⁾ 。