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1. 9.1.1 呼吸困難及び気道閉塞のある患者

   換気不全により、患者の自発呼吸の再開が遅れるおそれがある。

2. 9.1.2 胆道疾患の患者

   本剤の排泄が遅れるため作用が遷延することがある。

3. 9.1.3 気管支喘息の患者

   喘息発作、気管支痙攣を起こすおそれがある。

4. 9.1.4 電解質異常（低カリウム血症、低カルシウム血症、高マグネシウム血症等）、低蛋白血症、脱水症、アシドーシス、高炭酸ガス血症の患者

   本剤の作用が増強されるおそれがある。

5. 9.1.5 低体温麻酔及び低体温灌流法による人工心肺使用の患者

   作用が増強し、作用持続時間が延長するおそれがある。

6. 9.1.6 重症筋無力症、筋無力症候群の患者

   非脱分極性筋弛緩剤に対する感受性が極めて高い。

7. 9.1.7 重症筋無力症、筋無力症候群の患者を除く神経筋疾患の患者（筋ジストロフィー、筋緊張症候群、先天性ミオパチー、脊髄性筋萎縮症、ギラン・バレー症候群等）又はポリオ罹患後の患者

   本剤の作用の増強又は減弱が生じることがある。

8. 9.1.8 心拍出量の低下が認められる患者

   作用発現時間が遅延し、また作用が遷延することがある。

9. 9.1.9 肥満の患者

   実体重で投与量を算出した場合、作用持続時間が延長し回復が遅延するおそれがある。

10. 9.1.10 熱傷の患者

    筋弛緩剤の作用が抑制されることが知られている。

11. 9.1.11 *血液脳関門の機能障害又は透過性の亢進がある患者

    重篤な感染症を合併している患者や新生児において、散瞳及び固定瞳孔がみられたとの報告がある。

1. 9.2.1 腎疾患の患者

   本剤の排泄が遅れるため作用が遷延することがある。

1. 9.3.1 肝疾患の患者

   本剤の排泄が遅れるため作用が遷延することがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。

小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。小児患者（704例）を対象とした本剤（投与量上限1mg/kg）の11の海外臨床試験のメタアナリシスでは、副作用として頻脈（1.4%）が認められた。
作用発現時間が早く、また小児では作用持続時間が短い。

本剤の排泄が遅れるため作用が遷延することがある。
患者の状態を観察しながら、挿管用量を0.6mg/kgとして慎重に投与すること。また、術中必要に応じて追加投与する場合は、挿管用量での作用持続時間を考慮の上、用量を決定すること。本剤0.6mg/kgを投与したとき、高齢者では非高齢者と比較してクリアランスが約16%（高齢者：3.45mL/min/kg、非高齢者：4.11mL/min/kg）低下し、高齢者の作用持続時間は非高齢者と比較して約1.5倍（高齢者：42.4分、非高齢者：27.5分）延長した¹⁾。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（気道内圧上昇、血圧低下、頻脈、全身発赤等）を起こすことがある。

2. 11.1.2 遷延性呼吸抑制（頻度不明）

3. 11.1.3 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。

4. 11.1.4 気管支痙攣（頻度不明）

アムホテリシンB、ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウム、メチルプレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム、チアミラールナトリウム、チオペンタールナトリウム、フロセミドと混合すると沈殿を生じるので、別々の投与経路で使用するか、又は同一点滴回路を使用する場合は回路内を生理食塩水等の中性溶液を用いて洗浄するなど混合しないようにすること。

本剤を承認外の適応である呼吸管理を目的として長期にわたり連続投与した際に、筋弛緩作用の遷延又は四肢麻痺等を生じたとの報告がある。また、他の非脱分極性筋弛緩剤で、同様の投与を重症の新生児又は乳児に行った際に、難聴を生じたとの報告がある。

国内臨床試験において、バランス麻酔下の患者（59例）にロクロニウム臭化物0.3、0.6、0.9mg/kgを単回静脈内投与したときの薬物動態パラメータを下表に示す²⁾。

スフェンタニル麻酔下の患者11例にロクロニウム臭化物0.6mg/kgを単回静脈内投与し、維持用量として0.3mg/kg^注1）を静脈内投与した後、持続点滴注入を15μg/kg/分で開始した^注2）。血漿中に少量の代謝物17-脱アセチル体が検出された³⁾（外国人データ）。

スフェンタニル麻酔下の患者11例にロクロニウム臭化物0.6mg/kgを単回静脈内投与し、維持用量として0.3mg/kg^注1）を静脈内投与した後、持続点滴注入を15μg/kg/分で開始した^注2）。静脈内持続注入の開始から投与終了後12時間までの未変化体の尿中排泄率は38%であった。尿中に代謝物は検出されなかった³⁾（外国人データ）。

1. 16.6.1 腎不全患者及び肝機能障害患者

   腎不全患者及び肝機能障害患者では正常肝・腎機能患者と比較してロクロニウム臭化物のクリアランスが約20%（腎不全患者：2.18mL/min/kg、肝機能障害患者：2.16mL/min/kg、正常肝・腎機能患者：2.72mL/min/kg）減少し、肝機能障害患者では消失半減期が約1.75倍（正常肝・腎機能患者：145分、肝機能障害患者：255分）延長した⁴⁾。,

2. 16.6.2 高齢者

   ロクロニウム臭化物0.6mg/kgを投与したとき、高齢者では非高齢者と比較してクリアランスが約16%（高齢者：3.45mL/min/kg、非高齢者：4.11mL/min/kg）低下した¹⁾。
   注1）本剤の承認された維持用量は0.1～0.2mg/kgである。
   注2）本剤の承認された初期注入速度は7μg/kg/分である。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験（併合）

   筋弛緩作用（気管挿管時）
   国内で実施されたオープン試験（3試験）において、プロポフォール麻酔下の各科領域手術患者（ASA分類Class 1～3）に、ロクロニウム臭化物の挿管用量0.6mg/kg、0.9mg/kg又はベクロニウム臭化物0.1mg/kgを投与した際の筋弛緩作用を以下に示す^5),6),7),8)。ロクロニウム臭化物の作用発現時間はベクロニウム臭化物と比較して有意に早かった⁵⁾。

   ロクロニウム臭化物又はベクロニウム臭化物を投与した際の筋弛緩作用（気管挿管時）

   挿管用量	ロクロニウム臭化物 0.6mg/kg				ロクロニウム臭化物 0.9mg/kg				ベクロニウム臭化物 0.1mg/kg
   90%遮断時間 （秒）	70.7±22.1 （n=71）				65.6±17.5 （n=64）				108.2±32.4 （n=30）
   作用発現時間 （秒）	84.8±28.5 （n=71）				77.8±31.0 （n=64）				125.7±38.0 （n=30）
   最大遮断率 （%）	99.7±1.1 （n=71）				99.7±1.1 （n=64）				99.8±0.9 （n=30）
   挿管完了時間 （秒）	166.7±94.4 （n=71）				151.6±76.4 （n=63）				231.1±103.1 （n=30）
   作用持続時間 （分）	54.2±33.3 （n=42）				82.1±29.6 （n=36）				59.9±28.3 （n=30）
   挿管スコア	優秀	良好	不良	不可	優秀	良好	不良	不可	優秀	良好	不良	不可
   症例数	32	34	5	0	37	26	1	0	15	13	2	0
   %	45.1	47.9	7.0	0	57.8	40.6	1.6	0	50.0	43.3	6.7	0
   3試験の併合データ。数字は平均値±標準偏差　作用持続時間はセボフルラン麻酔下での2試験の併合データ。 90%遮断時間：ロクロニウム臭化物投与完了から単収縮高の90%遮断までの時間 作用発現時間：ロクロニウム臭化物投与完了から最大遮断が得られるまでの時間 最大遮断率：最大遮断時の遮断率

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相比較試験
   1. (1) 筋弛緩作用（気管挿管時）
      セボフルラン麻酔下におけるロクロニウム臭化物の挿管用量0.6mg/kg、0.9mg/kg又はベクロニウム臭化物0.1mg/kg投与後の作用持続時間（ロクロニウム臭化物投与後、単収縮高が25%に回復するまでの時間）を以下に示す⁹⁾。

      セボフルラン麻酔下における作用持続時間（気管挿管時）

      麻酔薬	セボフルラン
      挿管用量	ロクロニウム臭化物 0.6mg/kg	ロクロニウム臭化物 0.9mg/kg	ベクロニウム臭化物 0.1mg/kg
      作用持続時間（分）	53.4±36.9 （n=30）	73.4±20.5 （n=27）	59.9±28.3 （n=30）
      ベクロニウム群との差と95%信頼区間	-6.5 -21.7～8.7	13.5 -2.1～29.2
      平均値±標準偏差

   2. (2) 筋弛緩作用（筋弛緩維持）
      挿管用量としてロクロニウム臭化物0.6mg/kgを投与した後、セボフルラン麻酔下の手術患者にロクロニウム臭化物0.1mg/kg（n=10）、0.15mg/kg（n=10）、0.2mg/kg（n=9）を筋弛緩維持のために静脈内投与した時、維持用量1回目投与時の作用持続時間の平均値はそれぞれ23.0分、31.0分、43.7分であった⁹⁾。
   3. (3) 安全性
      挿管用量0.6mg/kg投与：維持用量0.1mg/kg投与群（10例）で副作用の発現はなかった。維持用量0.15mg/kg投与群（10例）で1例に徐脈、低血圧、上腹部痛、接触性皮膚炎の副作用が発現した。維持用量0.2mg/kg投与群（10例）で、1例に浮動性めまい、洞性徐脈、血圧低下の副作用が発現した。
      挿管用量0.9mg/kg投与：維持用量0.1mg/kg投与群（9例）で1例に心室性期外収縮の副作用が発現した。維持用量0.15mg/kg投与群（10例）で副作用の発現はなかった。維持用量0.2mg/kg投与群（9例）で、1例に発疹の副作用が発現した^5),9)。
3. 17.1.3 国内第Ⅲ相、麻酔薬との相互作用試験（ボーラス投与）
   1. (1) 筋弛緩作用（気管挿管時）
      プロポフォール又はセボフルラン麻酔下におけるロクロニウム臭化物の挿管用量0.6mg/kg、0.9mg/kg投与後の作用持続時間を以下に示す⁶⁾。プロポフォール（n=9）又はセボフルラン麻酔下（n=12）におけるロクロニウム臭化物の挿管用量0.6mg/kgでの作用持続時間はそれぞれ41分及び56分であった^6),10)。

      プロポフォール又はセボフルラン麻酔下における作用持続時間（気管挿管時）

      挿管用量	ロクロニウム臭化物 0.6mg/kg		ロクロニウム臭化物 0.9mg/kg
      麻酔薬	プロポフォール	セボフルラン	プロポフォール	セボフルラン
      作用持続時間 （分）	41.2±8.7 （n=9）	56.4±23.6 （n=12）	63.4±25.2 （n=9）	108.1±38.3 （n=9）
      麻酔薬群間の差と95%信頼区間	-15 -33～2		-45 -77～-12
      平均値±標準偏差

   2. (2) 筋弛緩作用（筋弛緩維持）
      プロポフォール又はセボフルラン麻酔下の手術患者に挿管用量としてロクロニウム臭化物0.6mg/kg又は0.9mg/kgを投与し、その後、維持用量0.15mg/kgを投与した時のそれぞれの作用持続時間を以下に示す。セボフルラン麻酔はロクロニウム臭化物の作用持続時間を延長させた^6),10)。

      プロポフォール又はセボフルラン麻酔下における作用持続時間（筋弛緩維持）

      麻酔薬	プロポフォール		セボフルラン
      ロクロニウム臭化物の挿管用量	0.6mg/kg	0.9mg/kg	0.6mg/kg	0.9mg/kg
      作用持続時間 （分）	21.8±9.5 （n=8）	27.3±15.4 （n=8）	34.8±13.5 （n=11）	42.3±11.5 （n=8）
      セボフルラン群との差と95%信頼区間＊	-14 -22.7～-5.2
      平均値±標準偏差 ＊：挿管用量群の結果を併合し、解析したもの

   3. (3) 安全性
      挿管用量0.6mg/kg投与群（21例）及び0.9mg/kg投与群（18例）で副作用の発現はなかった⁶⁾。
4. 17.1.4 国内第Ⅲ相、麻酔薬との相互作用試験（持続注入投与）
   1. (1) 筋弛緩作用（筋弛緩維持）
      セボフルラン又はプロポフォール麻酔下の手術患者において、挿管用量としてロクロニウム臭化物0.6mg/kg投与時の注入開始後90分の平均注入速度はそれぞれ3.4μg/kg/分（n=7）と7.5μg/kg/分（n=9）であった⁷⁾。
   2. (2) 安全性
      挿管用量0.6mg/kg投与群（20例）及び0.9mg/kg投与群（18例）で副作用の発現はなかった⁷⁾。

回復時間：TOF比0.9までの回復時間
セボフルラン麻酔下の手術患者において、ロクロニウム臭化物0.9mg/kgを静脈内投与した後、筋弛緩モニターにおける四連（TOF）刺激による2回目の収縮反応（T₂）の再出現時からTOF比（T₄/T₁の比）0.9に回復するまでの自然回復時間は82.1±27.6分（n=6、平均±標準偏差）であった¹¹⁾。

• ロクロニウム臭化物は神経筋接合部のニコチン性アセチルコリン受容体のアンタゴニストとして作用することにより、筋弛緩作用を示すことが認められている¹²⁾。
  1. 18.1.1 摘出ニワトリヒナの神経筋標本において、ロクロニウム臭化物は多重神経支配を受けている筋線維の収縮を引き起こさず、間接刺激による筋収縮を抑制した¹³⁾。
  2. 18.1.2 麻酔下のネコ及びブタを用いた試験において、ロクロニウム臭化物は筋束の不随収縮を引き起こさず、筋収縮の抑制時にはテタヌス減衰またはTOF（四連）刺激による減衰を示した。またネオスチグミンはロクロニウム臭化物による筋収縮の抑制を拮抗した¹³⁾。

麻酔下のネコ及びブタを用いた試験においてロクロニウム臭化物の筋弛緩作用のED₅₀値はベクロニウム臭化物の約5倍であった。ネコにおいて、ED₉₀の投与量のロクロニウム臭化物投与による作用発現時間は同効力のベクロニウム臭化物の2倍早かった。ネコ及びブタにおいてED₉₀の投与量のロクロニウム臭化物とベクロニウム臭化物の作用持続時間はほぼ同等であった¹³⁾。