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1. 9.1.1 便秘の患者又は便秘を起こしやすい患者

   症状を悪化させ、腹痛、嘔吐等があらわれるおそれがある。なお、症状が悪化した場合、腸閉塞に至るおそれがある。,

2. 9.1.2 腸管狭窄のある患者

   本剤が腸管内で膨潤し、腸閉塞、腸管穿孔を起こすおそれがある。,

3. 9.1.3 腸管憩室のある患者

   腸管穿孔を起こした例が報告されている。

4. 9.1.4 嚥下困難のある患者

   誤って気道に入った本剤が膨潤し、呼吸困難を起こした症例が報告されている。

5. 9.1.5 痔疾患を有する患者

   症状を悪化させるおそれがある。

6. 9.1.6 消化管潰瘍又はその既往歴のある患者

   症状を悪化させるおそれがある。

7. 9.1.7 出血傾向を有する患者

   出血傾向を増強するおそれがある。

1. 9.3.1 胆道の完全閉塞した患者

   投与しないこと。本剤の血清コレステロール低下作用は、主に腸管内で胆汁酸と結合してその糞中排泄量を増大させることにより発現するため効果が期待できない。

2. 9.3.2 肝疾患・肝機能障害又はその既往歴のある患者（胆道の完全閉塞した患者を除く）

   症状を悪化させるおそれがある。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 9.8.1 便秘、腹部膨満感等の消化器症状が発現しやすい。
2. 9.8.2 誤って気道に入った本剤が膨潤し、呼吸困難を起こした症例が報告されている。

1. 11.1.1 腸管穿孔、腸閉塞（いずれも頻度不明）

   高度の便秘、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。,,,,

2. 11.1.2 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

• 〈製剤共通〉
  1. 14.1.1 誤って気道に入った本剤が膨潤し、呼吸困難を起こした症例が報告されているので、以下の事項に注意して服用させること。,
     • 本剤は十分量（200mL程度）の水で服用させること。のどの奥に残った場合には、さらに水を飲み足させること。
     • 温水（湯、温かい茶等）にて服用すると膨らんで服用できない場合があるので常温の水又は冷水で服用させること。
     • 口中に長く留めていると膨らんで服用できない場合があるので速やかに嚥下させること。
• 〈錠剤〉
  1. 14.1.2 1錠ずつ服用させること。
  2. 14.1.3 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

類薬（コレスチラミン）で、動物実験（ラット）において既知発ガン物質によって誘発される腸腫瘍の発生頻度が上昇するとの報告がある。

¹⁴C-コレスチミドをラット及びイヌに経口投与した場合、投与した¹⁴C-コレスチミドは消化管内で代謝又は分解されず、また、吸収されずにすべて糞中に排泄された⁴⁾。,,

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   高コレステロール血症患者に、コレスチミドとして1回1.5gを1日2回（朝・夕食前）12週間経口投与した第Ⅲ相比較対照試験における全般改善度の改善率（改善以上）は71.4%（70/98例）であった。
   治療終了時の血清脂質値の変化率の平均は、総コレステロール値で12.0%の低下、LDL-コレステロール値で21.9%の低下であり、HDL-コレステロール値は8.4%の上昇であった。
   副作用発現頻度は25.5%（28/110例）であった。主な副作用は便秘14.5%（16/110例）、腹部膨満感8.2%（9/110例）であった⁵⁾。

2. 17.1.2 国内臨床試験

   本剤の国内臨床症例における血清総コレステロール値の変動を食前後投与で比較すると次のようになった^{5),6),7),8),9),10),11),12),13)}。

   投与方法	第Ⅰ相試験	第Ⅱ相以降の全試験	食後投与 オープン試験
   食前投与	18.9%低下 （n=6）	10.9%低下 （n=534）	－
   食後投与	16.5%低下 （n=6）	－	13.5%低下 （n=31）

3. 17.1.3 国内一般臨床試験（HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用試験）

   HMG-CoA還元酵素阻害剤プラバスタチンナトリウム単独使用中の家族性高コレステロール血症患者に、コレスチミドとして1回1.5gを1日2回（朝・夕食前）12週間経口投与したところ、本剤投与開始時に対する総コレステロール及びLDL-コレステロールの低下率は、それぞれ9～13%（n=9～12）及び14～18%（n=9～12）であった。
   副作用発現頻度は18.8%（3/16例）であった。副作用の内訳は便秘、腹部膨満感いずれも12.5%（2/16例）であった¹⁴⁾。

4. 17.1.4 国内一般臨床試験（HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用試験）

   HMG-CoA還元酵素阻害剤プラバスタチンナトリウム単独使用中の冠動脈疾患を合併した高コレステロール血症患者に、コレスチミドとして1回1.5gを1日2回（朝・夕食前）12週間経口投与したところ、本剤投与開始時に対する総コレステロール及びLDL-コレステロールの低下率は、それぞれ11～16%（n=6～7）及び19～27%（n=6～7）であった。
   副作用発現頻度は38.5%（5/13例）であった。副作用の内訳は便秘23.1%（3/13例）、腹部膨満感15.4%（2/13例）であった¹⁵⁾。

コレスチミドは消化管で胆汁酸を吸着し、その排泄促進作用により胆汁酸の腸肝循環を阻害し、肝におけるコレステロールから胆汁酸への異化を亢進する。その結果、肝のコレステロールプールが減少するため、この代償作用として、肝LDL受容体の増加による血中LDLの取込み亢進が生じ、血清総コレステロールが減少する。なお、外因性コレステロールの直接の吸着あるいは胆汁酸ミセル形成阻害によるコレステロール吸収阻害も血清総コレステロールの減少に寄与するものと考えられている^16),17),18)。

In vitroでコレスチミドは各種胆汁酸を吸着した。また、胆汁酸・脂質複合体ミセルに対してもその構成成分（コール酸、オレイン酸、モノオレイルグリセロール、リン脂質、コレステロール）を吸着した¹⁸⁾。

ラットへの経口投与により門脈血中総胆汁酸濃度と腹部リンパ管内の総コレステロールは有意に減少した。
また、ウサギへの経口投与により糞中胆汁酸排泄量の有意な増加と糞中コレステロール排泄量の有意な増加が認められた^16),17)。

ウサギへの経口投与により肝臓中のLDL-レセプターmRNA発現は増加した。また、ハムスターへの経口投与によりLDLクリアランスが増加した^16),17)。

1. 18.5.1 コレステロール食を負荷したラット及びウサギにおいて、血中コレステロール低下作用が認められ、ウサギにおいてはその作用に基づくと考えられる動脈壁脂質沈着抑制作用が認められた^16),17)。
2. 18.5.2 コレステロール食を負荷したウサギにおいて、プラバスタチンナトリウム（HMG-CoA還元酵素阻害剤）と併用することにより血中コレステロール低下作用に対する併用効果が認められた¹⁷⁾。