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1. 9.1.1 心疾患のある患者又はその既往歴のある患者

   ナトリウム又は体液の貯留があらわれることがある。

2. 9.1.2 *髄膜腫又はその既往歴のある患者

   髄膜腫や原疾患の状態を踏まえ、本剤投与の必要性を検討すること。,

1. 9.2.1 腎疾患のある患者又はその既往歴のある患者

   ナトリウム又は体液の貯留があらわれることがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害・肝疾患のある患者

   投与しないこと。肝障害・肝疾患を悪化させることがある。

1. 9.5.1 黄体ホルモン剤の使用と先天異常児出産との因果関係は、いまだ確立されたものではないが、心臓・四肢等の先天異常児を出産した母親では、対照群と妊娠初期に黄体又は黄体・卵胞ホルモン剤を使用していた群との間に、有意差があったとの疫学的調査結果が報告されている¹⁾。
2. 9.5.2 妊娠期間中に本剤が投与された妊婦より出生した児において、尿道下裂の発現が認められた報告がある。また、動物実験（ラット）でクロルマジノン酢酸エステルを妊娠期間中に経口又は皮下投与した場合、雄胎児に尿道下裂が認められたとの報告がある^2),3)。

治療上の有効性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

1. 11.1.1 血栓症（脳、心、四肢等）（0.1%未満）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 調節卵巣刺激の前周期に低用量卵胞ホルモン・黄体ホルモン配合剤を投与した場合の生産率及び継続妊娠率は、投与しなかった場合と比較して低かったとの報告がある⁴⁾。
2. 15.1.2 *海外の疫学調査において、クロルマジノン酢酸エステルの6カ月間の累積投与量が360mg超の女性では、360mg以下の女性と比較して髄膜腫の発生リスクが高く（ハザード比4.4（95%信頼区間：3.4-5.8））、累積投与量の増加に伴い発生リスクが高くなるとの報告がある⁵⁾。また、クロルマジノン酢酸エステルを使用している女性では、使用していない女性と比較して髄膜腫の発生リスクが高かった（オッズ比3.87（95%信頼区間：3.48-4.30））との報告がある⁶⁾。,

健康女性に¹⁴C-標識クロルマジノン酢酸エステル2mgを投与したとき、72時間以内に5.5%が尿中に排泄され、主な代謝物は3位の水酸化物であった（外国人データ）⁷⁾。

• 〈月経量異常（過多月経）、月経困難症、機能性子宮出血、卵巣機能不全症〉
  1. 17.1.1 臨床試験

     再評価結果における有効性評価対象例は20例であり、有効率は85.0%（17例）であった^8),9)。

     表1　臨床成績

     疾患名	有効例数/有効性評価対象例数	有効率（%）
     月経量異常（過多月経）	2/2	-
     月経困難症	6/6	-
     機能性子宮出血	7/10	70.0
     卵巣機能不全症	2/2	-

標的臓器（子宮内膜等）の細胞内に存在する特定のレセプター蛋白を介して発揮される。すなわち、細胞内のレセプター蛋白と結合してその立体構造を変え、DNAの特定領域に結合する。
その部位の遺伝子が活性化されて特定のmRNAが生成され、特異蛋白の合成が起こり、ホルモン効果が発揮される^10),11)。

ウサギの試験において黄体ホルモン作用を有するが、幼若雌性マウス（dds系）において卵胞ホルモン作用は認められない¹²⁾。