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処方箋医薬品注)
本剤を含むがん化学療法は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される患者についてのみ実施すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族等に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与を開始すること。
多発性骨髄腫
通常、成人にはデキサメタゾンとして40mgを1日1回、4日間経口投与する。なお、投与量及び投与日数は、患者の状態及び併用する他の抗悪性腫瘍剤により適宜減ずる。
本剤を単独又は他の抗悪性腫瘍剤との併用で使用する場合の投与量、投与スケジュール等については、学会のガイドライン等、最新の情報を参考に投与すること。
免疫抑制作用により、感染症が増悪するおそれがある。
免疫抑制作用により、結核性疾患が増悪するおそれがある。
免疫抑制作用により、単純疱疹性角膜炎が増悪するおそれがある。
糖新生促進作用（血糖値上昇）等により、糖尿病が増悪するおそれがある。
粘膜防御能の低下等により、消化性潰瘍が増悪するおそれがある。
中枢神経系に影響し、精神病が増悪するおそれがある。
水晶体線維に影響し、後嚢白内障が増悪するおそれがある。
眼圧が上昇し、緑内障が増悪するおそれがある。
ナトリウム・水貯留作用等により、高血圧症が増悪するおそれがある。
ナトリウム・水貯留作用により、電解質異常が増悪するおそれがある。
血液凝固能が亢進し、血栓症が増悪するおそれがある。
創傷治癒を遅延するおそれがある。
心破裂を起こしたとの報告がある。
骨形成抑制作用及びカルシウム代謝の障害を起こすことにより、骨粗鬆症が増悪するおそれがある。
血中半減期の延長がみられ、副作用が起こりやすい。
脂質代謝に影響し、脂肪塞栓症が増悪するおそれがある。
使用当初、一時症状が増悪することがある。
本剤の投与期間中及び投与終了後は継続して肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルス増殖の徴候や症状の発現に注意すること。異常が認められた場合には、本剤の減量を考慮し、抗ウイルス剤を投与するなど適切な処置を行うこと。B型肝炎ウイルスの増殖による肝炎があらわれることがある。なお、投与開始前にHBs抗原陰性の患者において、B型肝炎ウイルスによる肝炎を発症した症例が報告されている。
褐色細胞腫クリーゼがあらわれることがある。
症状が増悪するおそれがある。
慢性肝疾患患者では、血中半減期の延長がみられ、副作用が起こりやすい。
脂質代謝に影響し、脂肪肝が増悪するおそれがある。
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で催奇形作用が報告されており、また、新生児に副腎不全を起こすことがある。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
慎重に投与すること。長期投与した場合、感染症の誘発、糖尿病、骨粗鬆症、高血圧症、後嚢白内障、緑内障等の副作用があらわれやすい。,,,
低ナトリウム血症が発現するおそれがある。
機序不明
これらの薬剤の血中濃度を低下させ、作用を減弱させるおそれがある。
本剤のCYP3A4誘導作用により、これらの薬剤の代謝が促進される可能性がある。
カスポファンギン酢酸塩
カスポファンギンの血中濃度が低下するおそれがある。
本剤がカスポファンギンの取り込み輸送過程に影響し、カスポファンギンのクリアランス誘導が起きると考えられる。
本剤の作用が減弱することが報告されている。
これらの薬剤はチトクロームP450を誘導し、本剤の代謝が促進される。
フェニトイン
フェニトインがチトクロームP450を誘導し、本剤の代謝が促進される。
フェニトインの血中濃度が上昇又は低下するとの報告がある。
本剤のAUCが上昇あるいはこれらの薬剤のAUCが低下するおそれがある。
チトクロームP450に対して競合する可能性がある。また、本剤がチトクロームP450を誘導することより、これらの薬剤の代謝が促進される可能性がある。
アプレピタント
本剤の作用が増強されるおそれがある。
アプレピタントの用量依存的なCYP3A4阻害作用により、本剤の代謝が阻害される。
**エンシトレルビル フマル酸
エンシトレルビルのCYP3Aに対する阻害作用により、本剤の代謝が阻害される。
副腎皮質ホルモン剤の作用が増強されるとの報告がある。
本剤の代謝が阻害されるおそれがある。
メフロキン塩酸塩
併用により本剤又はメフロキンの血中濃度が変動するおそれがある。
メフロキンはCYP3Aにより代謝されることが示唆されており、相互に影響を受ける可能性が考えられる。
シクロスポリン
副腎皮質ホルモン剤の大量投与により、併用したシクロスポリンの血中濃度が上昇するとの報告がある。
シクロスポリンの代謝を阻害する。
併用時に本剤を減量すると、血清中のサリチル酸誘導体の濃度が増加し、サリチル酸中毒を起こすことが報告されている。
本剤はサリチル酸誘導体の腎排泄と肝代謝を促進し、血清中のサリチル酸誘導体の濃度が低下する。
抗凝血剤の作用を減弱させることが報告されている。
本剤は血液凝固促進作用がある。
これらの薬剤の作用を減弱させることが報告されている。
本剤は肝臓での糖新生を促進し、末梢組織での糖利用を阻害する。
血圧降下剤
これらの薬剤の作用を減弱させるおそれがある。
利尿剤
低カリウム血症があらわれることがある。
本剤は尿細管でのカリウム排泄促進作用がある。
血清カルシウム濃度が低下するおそれがある。
これらの薬剤の血中カルシウム低下作用が増強される可能性がある。
エフェドリン塩酸塩
副腎皮質ホルモン剤の代謝が促進され、血中濃度が低下するとの報告がある。
サリドマイド
血栓症と血栓塞栓症のリスクを高める危険性がある。
相互に作用を増強するおそれがある。
海外において、多発性骨髄腫における本剤との併用により、中毒性表皮壊死症（Toxic Epidermal Necrolysis : TEN）が発現したとの報告がある。
B型肝炎ウイルスの増殖による肝炎があらわれることがある。,,,,
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連用により眼圧亢進、緑内障、後嚢白内障を来すことがある。,,
異常が認められた場合には、適切な処置（生理食塩液、高尿酸血症治療剤等の投与、透析等）を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。
10%以上
10%未満
頻度不明
血液
好中球減少症、血小板減少症、貧血
白血球増多
血管
血管浮腫
内分泌系
月経異常
代謝異常
高血糖
末梢性浮腫、体重増加、体重減少、浮腫、食欲不振
低カリウム性アルカローシス、満月様顔貌、野牛肩、窒素負平衡、脂肪肝、食欲亢進
精神・神経系
不眠症、錯感覚
味覚異常、末梢性ニューロパチー、頭痛、浮動性めまい、うつ病、振戦、気分動揺、錯乱状態、傾眠、不安
多幸症、めまい
眼
霧視
網膜障害、眼球突出
呼吸器
気管支炎
消化器
便秘、腹痛、消化不良、下痢
悪心・嘔吐、胃痛、胸やけ、腹部膨満感、口渇
皮膚
紅斑
発疹、ざ瘡、多毛、脱毛、色素沈着、皮下いっ血、紫斑、線条、そう痒、発汗異常、顔面紅斑、創傷治癒障害、皮膚脆弱化、脂肪織炎
筋・骨格系
筋痙攣
筋脱力、筋痛
関節痛
腎
ステロイド腎症
その他
無力症、疲労
発熱、粘膜の炎症
血圧上昇、精子数及び精子運動性の異常、しゃっくり
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
本剤を分割後は、光を避けて保存し、1ヵ月以内に使用すること。
副腎皮質ホルモン剤を投与中の患者にワクチンを接種して神経障害、抗体反応の欠如が起きたとの報告がある。
再発又は難治性の日本人多発性骨髄腫患者（6例）に本剤40mgを単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであり、本剤の血漿中濃度は投与約2.5時間後に最高値に達し、t1/2は約4～5時間であった1)。
用量
40mg（6例）
Cmax（ng/mL）
521±168
AUC∞（ng・h/mL）
3977±2010
tmax（h）
2.49（1.00, 4.00）
t1/2（h）
4.45±1.71
平均値±標準偏差平均値は算術平均値tmaxは中央値（最小, 最大）
レナデックス錠2mg 2錠とレナデックス錠4mg 1錠（デキサメタゾン4mg）をクロスオーバー法により日本人健康成人男性に絶食時単回経口投与して血漿中濃度を測定した結果を以下の表に示す。両剤のAUCt及びCmaxの最小二乗幾何平均比の90%信頼区間は共に0.80～1.25の間にあることから、生物学的に同等であると考えられた2) 。
レナデックス錠2mg2錠（20例）
レナデックス錠4mg1錠（20例）
最小二乗幾何平均値の比（2mg錠/4mg錠）
比の90%信頼区間
47.3（22.0）
47.0（25.2）
1.0064
0.8868, 1.1420
AUCt（ng・h/mL）
183（21.7）
182（21.5）
1.0033
0.9602, 1.0484
1.00（0.50, 2.00）
0.75（0.50, 3.00）
－
3.90（13.9）
3.96（11.5）
幾何平均（%変動係数）tmaxは中央値（最小, 最大）
Cmax及びAUCtの推定値は、自然対数変換したPKパラメータを従属変数、治験薬投与、治験薬投与順序、期間を固定効果、被験者を順序内にネスト化したものを変量効果とした線形混合効果モデルから得た。
再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした第III相二重盲検比較試験（MM-010試験）を実施し、レナリドミド25mg注1）＋本剤40mg注2）併用療法の有効性を本剤40mg注2）単独療法と比較した。その結果、レナリドミド＋本剤群では、無増悪期間（TTP）の評価に対し、本剤単独群と比べて有意に延長効果が認められた3)。
レナリドミド＋本剤群（176例）
本剤単独群（175例）
無増悪期間（TTP）
イベント発生者数（%）
68（38.6）
130（74.3）
中央値a（週）［95%信頼区間］b
52.1［40.9, NE］
20.1［16.6, 20.7］
ハザード比c［95%信頼区間］
0.324［0.240, 0.438］
p値（Log-rank検定）
<0.001
全生存期間（OS）
死亡患者数（%）
48（27.3）
60（34.3）
NE［NE］
NE［71.6, NE］
0.730［0.498, 1.070］
0.105
a：中央値はKaplan-Meier法による推定値b：中央値の95%信頼区間c：本剤単独群のハザード率に対するレナリドミド＋本剤群のハザード率の比NE：Not Estimable（推定不可）
注1）レナリドミドの用法・用量は28日を1サイクルとし、1日1回25mgを21日間経口投与する。なお、症状に応じ適宜減量する。注2）本剤の用法・用量は28日を1サイクルとし、1日1回40mgを1～4日、9～12日、17～20日目に経口投与する。これを4サイクル繰り返す。5サイクル目以降は、1日1回40mgを各サイクルの1～4日目に経口投与する。なお、症状に応じ適宜減量する。
本剤単独投与群の安全性評価症例において、175例中151例（86.3%）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、不眠症39例（22.3%）、無力症25例（14.3%）、疲労22例（12.6%）、錯感覚21例（12.0%）、筋痙攣19例（10.9%）、高血糖18例（10.3%）であった。
本剤の多発性骨髄腫増殖抑制作用の機序の詳細は不明であるが、アポトーシスの誘導が関与することが示唆されている4)。
種々のヒト多発性骨髄腫細胞株に対して増殖抑制作用を示し、その作用はレナリドミドとの併用により増強された5)。
ヒト多発性骨髄腫細胞株を移植した重症複合免疫不全マウスにおいて、腫瘍増殖抑制作用を示した5)。
デキサメタゾン（Dexamethasone）
9-Fluoro-11β,17,21-trihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione
C22H29FO5
392.46
白色～微黄色の結晶又は結晶性の粉末である。メタノール、エタノール（95）又はアセトンにやや溶けにくく、アセトニトリルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
約245℃（分解）
レナデックス錠2mg：20錠［10錠（PTP）×2］レナデックス錠4mg：100錠［10錠（PTP）×10］
1) Iida S, et al.: Int J Hematol. 2010; 92: 118-126.
2) 社内資料：レナデックス錠2mg及び4mgの生物学的同等性試験の検討
3) Dimopoulos M, et al.: N Engl J Med. 2007; 357: 2123-2132.
4) Gandhi AK, et al.: Curr Cancer Drug Targets. 2010; 10: 155-167.
5) 社内資料：薬理試験の概要文
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