医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 感染症の患者

   症状が増悪するおそれがある。

2. 9.1.2 B型肝炎ウイルスキャリアの患者

   本剤の投与期間中及び投与終了後は継続して肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルス増殖の徴候や症状の発現に注意すること。異常が認められた場合には、本剤の減量を考慮し、抗ウイルス剤を投与するなど適切な処置を行うこと。B型肝炎ウイルスの増殖による肝炎があらわれることがある。なお、投与開始前にHBs抗原陰性の患者において、他の副腎皮質ステロイド剤投与後にB型肝炎ウイルスによる肝炎を発症した症例が報告されている。

1. 9.3.1 中等度以上の肝機能障害のある患者

   本剤は主に肝臓で代謝されるため、血中濃度が上昇する可能性がある。肝機能障害患者を対象とした本剤の臨床試験は実施していない。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で催奇形性及び胚・胎児への影響が認められている^1),2)。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤は乳汁中へ移行するとの報告がある³⁾。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

本剤を分割したり、乳鉢による粉砕は行わないこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

本剤は放出制御製剤であることより、かまずに服用すること。

便中に錠剤が認められることがある。

1. 16.1.1 単回経口投与時の血漿中濃度

   日本人健康成人男性に本剤9mgを単回経口投与したとき、血漿中ブデソニド濃度は投与後14.8時間で最高濃度1110.5±628.7pg/mLに達し、5.5±1.3時間の消失半減期で消失した⁴⁾。

   単回経口投与時の薬物動態パラメータ

   Cmax（pg/mL）	Tmax（h）	AUC∞（h・pg/mL）	t1/2（h）
   1110.5±628.7	14.8±5.9 （14.0）	12203.8±7777.1	5.5±1.3
   Cmax及びTmax：n=12、AUC∞及びt1/2：n=11、平均値±標準偏差（Tmax：中央値）

   

2. 16.1.2 反復経口投与時の血漿中濃度

   健康成人男性に本剤9mgを1日1回、7日間反復経口投与した際の定常時の血漿中ブデソニド濃度は投与後11時間で最高濃度891.3±394.1pg/mLに達し、反復投与に伴う蓄積性は認められなかった⁵⁾（外国人データ）。

   反復経口投与時の薬物動態パラメータ

   Cmax（pg/mL）	Tmax（h）	AUC∞（h・pg/mL）
   891.3±394.1	11±4.9 （12）	9295.2±3694.2
   n=12、平均値±標準偏差（Tmax：中央値）

単回経口投与後のバイオアベイラビリティは約10～20%であった^6),7)（外国人データ）。

ブデソニドの分布容積は大きく（約3～4L/kg）、ヒト血漿における蛋白結合率は85～90%であった⁷⁾。

ブデソニドは肝初回通過効果を大きく受け（～90%）、糖質コルチコイド活性の低い代謝物となる。主な代謝物である6β-ヒドロキシブデソニド及び16α-ヒドロキシプレドニゾロンの糖質コルチコイド活性は未変化体の1%未満である⁸⁾。
ブデソニドは主にチトクロームP450のCYP3A4により代謝される⁹⁾。

健康成人男性に³H標識ブデソニドを静脈内投与^注1）したとき、投与量の60%が尿中に排泄され、尿中に未変化体ブデソニドは認められなかった¹⁰⁾（外国人データ）。

1. 16.6.1 肝機能障害患者における薬物動態

   軽度から中等度の肝硬変患者男女8名に微細化ブデソニド4mg^注1）を単回経口投与した際の全身バイオアベイラビリティは、健康成人と比較して、軽度肝硬変患者では同程度、中等度肝硬変患者では3.5倍高かった⁷⁾（外国人データ）。

健康成人にブデソニド3mg（カプセル製剤）^注1）とケトコナゾール200mgを併用経口投与したとき、ブデソニドの平均AUCはブデソニド単剤投与時と比較して6.5倍に上昇した^7),11)（外国人データ）。
グレープフルーツジュース摂取時に、健康成人にブデソニド3mg（カプセル製剤）^注1）を投与したときの全身曝露量は、単独投与したときに比べ約2倍に上昇した⁷⁾（外国人データ）。
注1）本剤の承認された用法及び用量は「通常、成人にはブデソニドとして9mgを1日1回朝経口投与する。」である。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   軽症から中等症の活動期潰瘍性大腸炎患者^注2）を対象に無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。本剤9mg又はメサラジン3,600mgを8週間経口投与した。主要評価項目であるUCDAIスコアの変化量について、本剤群と対照群とされたメサラジン群との差の95%信頼区間上限値が1.3を下回ることが非劣性を示すための基準とされた。メサラジン群におけるUCDAIスコアの変化量が想定よりも小さかったため、非劣性に関する検証を行うことができなかった¹²⁾。

   投与群	UCDAIスコアa）の変化量
   	平均値 ［95%信頼区間］	メサラジン群との差 ［95%信頼区間］
   本剤9mg/日 91例	-0.87 ［-1.42 ; -0.31］	0.53 ［-0.26 ; 1.31］
   メサラジン3,600mg/日 90例	-1.39 ［-1.95 ; -0.84］	---
   a）排便回数、血便、内視鏡検査による粘膜所見、医師による全般的評価の4つの評価項目をそれぞれ0～3の4段階でスコア化し、合計したスコア（スコアの範囲：0～12）。

   本剤9mg群の安全性評価対象例92例中12例（13.0%）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主なものは、潰瘍性大腸炎（原疾患の悪化）2例（2.2%）であった¹²⁾。

2. 17.1.2 海外第Ⅲ相試験

   軽症から中等症の活動期潰瘍性大腸炎患者^注2）を対象に無作為化二重盲検並行群間比較試験を2試験実施した。本剤9mg又はプラセボを8週間経口投与した。両試験ともに主要評価項目である臨床的・内視鏡的寛解率において、本剤9mg群はプラセボ群に対し統計学的な有意差を認めた^13),14)。

   試験Ⅰ

   投与群	臨床的・内視鏡的寛解a）に至った患者数	臨床的・内視鏡的寛解率b） ［95%信頼区間］	p値c）
   本剤9mg/日 123例	22例	17.9% ［11.1 ; 24.7］	0.0143
   プラセボ 121例	9例	7.4% ［2.8 ; 12.1］	---

   試験Ⅱ

   投与群	臨床的・内視鏡的寛解a）に至った患者数	臨床的・内視鏡的寛解率b） ［95%信頼区間］	p値c）
   本剤9mg/日 109例	19例	17.4% ［10.3 ; 24.6］	0.0047
   プラセボ 89例	4例	4.5% ［0.2 ; 8.8］	---
   a）UCDAIスコアが1以下、血便、排便回数、粘膜所見サブスコアが0かつ内視鏡評価スコアが1以上改善を「臨床的・内視鏡的寛解」と定義した。 b）臨床的・内視鏡的寛解率（%）=（臨床的・内視鏡的寛解に至った被験者数÷総被験者数）×100 c）両側有意水準2.5%

   試験Ⅰにおいて、本剤9mg群の安全性評価対象例127例中36例（28.3%）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主なものは、潰瘍性大腸炎（原疾患の悪化）7例（5.5%）、頭痛4例（3.1%）、血中コルチゾール減少4例（3.1%）であった¹³⁾。
   試験Ⅱにおいて、本剤9mg群の安全性評価対象例128例中33例（25.8%）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主なものは、潰瘍性大腸炎（原疾患の悪化）7例（5.5%）、頭痛7例（5.5%）、血中コルチゾール減少6例（4.7%）であった¹⁴⁾。
   注2）病変が直腸のみに限局している患者は除外された。

ブデソニドは、強力な合成副腎皮質ホルモンであり、抗アレルギー作用及び抗炎症作用を示す。各種メディエータ及びサイトカインの産生及び遊離¹⁵⁾（in vitro）、好酸球増加¹⁶⁾（イヌ、ラット）、血管透過性亢進¹⁷⁾（ハムスター）並びに炎症性浮腫形成¹⁸⁾（ラット）などの抑制が知られている。

ラット2,4,6-トリニトロベンゼンスルホン酸（TNBS）誘発急性大腸炎に対して、再発誘発後ブデソニド（150μg）を3回直腸内投与したところ、結腸損傷の減少が認められた。胸腺のT細胞数は減少させなかった¹⁸⁾。ハムスターTNBS誘発回腸炎に対して、回腸持続放出ブデソニド（200μg/kg/day）を経口投与したところ炎症の軽減が認められた。抗炎症作用は局所的であり全身的でないことが示された¹⁹⁾。