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1. 9.1.1 サラゾスルファピリジンに対する過敏症のある患者

   メサラジン錠をサラゾスルファピリジンでアレルギー症状がみられた患者に投与したところ、国内の臨床試験で39例中3例（7.7%）^1),2),5),26)、外国において43例中2例（4.7%）²⁷⁾に同様のアレルギー症状が認められた。そのため、サラゾスルファピリジンでアレルギー症状がみられた患者に本剤を投与する場合は注意すること。

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   投与しないこと。腎障害がさらに悪化するおそれがある。

2. 9.2.2 腎機能の低下している患者（重篤な腎障害のある患者を除く）

   排泄が遅延し副作用があらわれるおそれがある。,

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   投与しないこと。肝障害がさらに悪化するおそれがある。

2. 9.3.2 肝機能の低下している患者（重篤な肝障害のある患者を除く）

   代謝が遅延し副作用があらわれるおそれがある。,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。メサラジンの動物実験（ラット）では催奇形性は認められていない²⁸⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に生理機能（腎機能、肝機能等）が低下している。

1. 11.1.1 間質性肺疾患（頻度不明）

   間質性肺疾患（好酸球性肺炎³³⁾、肺胞炎^34),35)、肺臓炎³⁶⁾、間質性肺炎³⁷⁾等^38),39),40)）が報告されているので、発熱、咳、呼吸困難、胸部X線異常等があらわれた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 心筋炎^41),42),43)、心膜炎^{42),44),45),46)}、胸膜炎^45),46)（いずれも頻度不明）

   胸水、胸部痛、心電図異常等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 間質性腎炎、ネフローゼ症候群⁴⁷⁾、腎機能低下、急性腎障害（いずれも頻度不明）

4. 11.1.4 再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少症（いずれも頻度不明）

5. 11.1.5 肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   肝炎、AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

6. 11.1.6 膵炎（頻度不明）

7. 11.1.7 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
8. 11.1.8 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）

   初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

*メサラジン又はその代謝物を含む尿は、次亜塩素酸塩を含有する漂白剤と接触することにより赤褐色に変色することがある。

健康成人男性6例を対象として、ペンタサ坐剤1g（メサラジンとして1g含有）を空腹時に単回直腸内投与したとき、血漿中未変化体の濃度推移は図1、血漿中未変化体及び代謝物であるN-アセチルメサラジン（アセチル体）の薬物動態パラメータは表1のとおりであった⁵²⁾。

平均値±標準偏差

#1：中央値及び（範囲）

#2：n=5

蛋白結合率はメサラジンで約70%、アセチル体で約88%であった（in vitro）。

メサラジンは全身に分布するN-アセチルトランスフェラーゼによって生体内でアセチル体に代謝される。

健康成人男性6例にペンタサ坐剤1g（メサラジンとして1g含有）を空腹時に単回直腸内投与したとき、未変化体及びアセチル体の投与後24時間の累積尿中排泄率はそれぞれ0.1%及び14.0%であった⁵²⁾。

¹⁵³Smで標識したメサラジン坐剤1gを健康成人8例に直腸内投与したときの腸内での到達部位を検討した結果、8例全例で直腸部に限局した⁵³⁾（外国人データ）。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相検証的試験

   直腸部に炎症を有する活動期の潰瘍性大腸炎患者129例を対象として、本剤1g又はプラセボを1日1回1個、4週間直腸内投与する多施設共同並行群間無作為化二重盲検比較試験を実施した。直腸部の粘膜スコアを基にした内視鏡的寛解導入率で、プラセボに対する優越性が検証された⁵⁴⁾。
   本剤投与群で発現した副作用は、適用部位疼痛1.5%（1/65例）であった。

   	本剤1g (n=65)	プラセボ (n=64)	群間差(%)#3 [95%信頼区間]	χ2検定
   内視鏡的寛解導入した被験者数#1	53	19	51.9 [37.2, 66.5]	p<0.0001
   内視鏡的寛解導入率(%)#2	81.5	29.7

   #1：投与4週後（又は中止時）の粘膜所見スコアが0又は1の被験者数

   #2：内視鏡的寛解導入率（%）=（内視鏡的寛解導入した被験者数÷総被験者数）×100

   #3：群間差：本剤1g投与群－プラセボ投与群

本剤の主な作用機序として活性酸素消去作用⁵⁵⁾、ロイコトリエンB₄（LTB₄）生合成抑制作用⁵⁵⁾、ホスホリパーゼD活性化作用⁵⁶⁾、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（PPAR-γ）活性化作用⁵⁷⁾、核内因子κB（NF-κB）活性化抑制作用⁵⁸⁾、肥満細胞からのヒスタミン遊離抑制作用⁵⁹⁾、血小板活性化因子（PAF）生合成抑制作用⁶⁰⁾、インターロイキン-1β（IL-1β）産生抑制作用⁶¹⁾が考えられている。

in vitroにおいてフリーラジカル（DPPHL）還元作用、過酸化水素消去作用、次亜塩素酸イオン消去作用、過酸化脂質抑制作用（in vitro、in vivo）が認められた⁵⁵⁾。

ラット好中球でのLTB₄生合成を抑制した⁵⁵⁾（in vitro）。

1. 18.4.1 ラットの酢酸誘発潰瘍性大腸炎モデルにおいてメサラジンの注腸投与をしたところ、6.25mg/kgから有意な潰瘍面積の抑制効果が認められた⁶²⁾。
2. 18.4.2 ラットのTNBS誘発大腸炎モデルにおいてメサラジンの注腸投与をしたところ、25.0mg/kgで有意な障害抑制効果が認められた⁶³⁾。