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1. 9.1.1 高血圧を伴う循環器疾患、高度動脈硬化症、冠動脈血栓症、狭心症の患者

   血圧上昇により症状を悪化させるおそれがある。

2. 9.1.2 下垂体前葉不全を有する患者

   低ナトリウム血症が発現しやすい。

1. 9.2.1 中等度以上の腎機能障害のある患者（クレアチニンクリアランスが50mL/分未満）

   投与しないこと。血中半減期の延長、血中濃度の増加が認められ重篤な副作用が発現することがある。,

2. 9.2.2 軽度の腎機能障害のある患者（クレアチニンクリアランスが50～80mL/分）

   血中半減期の延長、血中濃度の増加が認められ重篤な副作用が発現することがある。

患者の状態を勘案してデスモプレシンとして25µgから投与を開始することも十分に検討すること。また、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。低ナトリウム血症が発現しやすい傾向がある。,,

1. 11.1.1 低ナトリウム血症（0.8％）

   低ナトリウム血症による脳浮腫、昏睡、痙攣等の重篤な水中毒症状があらわれることがある。異常が認められた場合には投与を中止して、水分摂取を制限し、必要な場合は対症療法を行うなど、患者の状況に応じて処置すること。低ナトリウム血症が認められた患者では、投与を再開しないこと。
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2. 11.1.2 うっ血性心不全（頻度不明）

   うっ血性心不全の初期症状（下腿浮腫、急激な体重増加、労作時息切れ、起座呼吸など） の発現に注意し、これらの症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。うっ血性心不全が認められた患者では、投与を再開しないこと。

1. 14.1.1 本剤はブリスターシートから取り出して服用すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
2. 14.1.2 本剤は開封したとき水分と光に不安定なため、乾いた手で使用直前にブリスターシートから取り出すこと。
3. 14.1.3 ブリスターシートから取り出す際には、裏面のシートを剥がした後、ゆっくりと指の腹で押し出すこと。欠けや割れが生じた場合は全量服用すること。通常の錠剤に比べてやわらかいため、シートを剥がさずに押し出そうとすると割れることがある。

日本人健康成人男性に本剤60、120、240µg^注）（各6人）を水負荷の条件下で単回経口投与したときの血漿中デスモプレシン濃度推移は下図のとおりである。

薬物動態パラメータを下表に示した。投与量60、120、240µgに応じてAUC及びC_maxの増加が認められた¹⁾。

1. 16.2.1 食事の影響

   日本人健康成人男性16人に本剤120µg^注）を食後に経口投与したとき、空腹時と比較し平均AUC_tは27％に、平均C_maxは26％に減少した²⁾。

1. 16.3.1 体組織への分布

   外国人健康成人男性23人にデスモプレシン1.78µgを単回静脈内投与^注）した結果、定常状態における分布容積は26.5Lであった³⁾。
   ラットに¹²⁵Iで標識したデスモプレシン0.2µgを点鼻投与し、30分後に放射能濃度を測定したところ、甲状腺＞膀胱＞腎臓＞肝臓の順での分布が認められた⁴⁾。

2. 16.3.2 蛋白結合率

   限外ろ過法により、ヒト血清タンパクに対する2～100pg/mLの¹²⁵Iで標識したデスモプレシンの結合率をin vitro試験にて検討したところ、結合率は74.0％～76.3％であった⁵⁾。

ヒト及びラット肝ミクロソームを用いたin vitro試験においてデスモプレシンは肝臓ではCYP450による代謝はほとんどないことが示された。したがって、in vivoにおいてヒトのCYP450で代謝される可能性は低いと考えられた。一方、ラット肝臓組織ホモジネートを用いたin vitro試験においては、デスモプレシンの代謝物の生成が認められており、本剤の一部は肝臓で代謝されると考えられる^6),7)。

外国人健康成人男性23人にデスモプレシン1.78µgを単回静脈内投与^注）した結果、全身クリアランスは7.6L/hであった³⁾ 。外国人健康成人男女6人にデスモプレシン1.78µgを単回静脈内投与した結果、52％（44％～60％）が未変化体として尿中に排泄された⁸⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   外国人成人男女22人を対象として、デスモプレシンの薬物動態に対する腎機能障害の影響を検討した。デスモプレシン1.78µgを腎機能の正常者（クレアチニンクリアランス：＞80mL/分、5人）、軽度の腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス：50～80mL/分、6人）、中等度の腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス：30～49mL/分、5人）及び高度の腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス：5～29mL/分、6人）に単回静脈内投与^注）した結果、腎機能障害の重症度に応じて全身クリアランスが低下し、正常者に比べ軽度、中等度及び高度の腎機能障害患者ではそれぞれ0.7倍、0.4倍、0.3倍に低下した。また、正常者に比べ軽度、中等度及び高度の腎機能障害患者では、AUCはそれぞれ1.5倍、2.4倍、3.7倍に増加し、消失相半減期はそれぞれ1.4倍、2.4倍、3.2倍に延長した⁸⁾。,

外国人健康成人男女20人にロペラミド投与後にデスモプレシン400µg^注）を含有する錠剤（デスモプレシン錠：国内未承認）を経口投与した場合、デスモプレシン錠を単独で投与した場合と比較して、デスモプレシンのAUC、C_maxはそれぞれ3.1倍、2.3倍に増加した。また、エリスロマイシン投与後にデスモプレシン錠を投与した場合には、デスモプレシンのAUC、C_maxに有意な変化は認められなかった⁹⁾。
注） 本剤の承認された用法及び用量は「成人男性には、通常、1日1回就寝前にデスモプレシンとして50µgを経口投与する。」である。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   夜間多尿による夜間頻尿を有する男性患者を対象に、本剤50µg、25µg又はプラセボを1日1回、就寝前に12週間経口投与して有効性及び安全性を評価する無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。主要評価項目である投与12週間の一晩あたりの平均夜間排尿回数の変化量において、本剤50µg、25µgはプラセボ群に比して有意な減少を認めた¹⁰⁾。

   平均夜間排尿回数における変化量^注）

   投与群	症例数	変化量（回） （95％信頼区間）	プラセボとの比較 （95％信頼区間）
   50µg	108	-1.21 （-1.33 ; -1.09）	-0.45 （-0.61 ; -0.28）	P＜0.0001
   25µg	113	-0.96 （-1.08 ; -0.84）	-0.20 （-0.36 ; -0.04）	P=0.0143
   プラセボ	117	-0.76 （-0.88 ; -0.64）	－	－
   注）最小二乗平均値と95％信頼区間の結果を示す。解析には投与群、Visit（1週、4週、8週、12週）、年齢（65歳未満、65歳以上）を固定効果とし、ベースラインの夜間排尿回数を共変量とした反復測定の共分散分析を用いた。

   副作用の発現割合は、本剤25µg 7.0％（8/115）、50µg 5.5％ （6/109）、プラセボ6.0％（7/117）で、1％以上に認められた副作用は、本剤25µgで脳性ナトリウム利尿ペプチド増加1.7％（2/115）、50µgで低ナトリウム血症1.8％（2/109）であった¹⁰⁾。

国内臨床試験の併合解析の結果、高齢の患者や低体重の患者では低ナトリウム血症が発現しやすい傾向が認められた。,

1. 18.1.1 バソプレシンV₂受容体に対する作用

   デスモプレシンのラットにおけるバソプレシンV₁、V₂受容体及びオキシトシン受容体に対する結合親和性（Ki）はそれぞれ1748、1.04、481nmol/Lであり、バソプレシンV₂受容体に選択的な結合親和性を示した（Ki：1.04nmol/L）。
   またムスカリン受容体（M1, M2, M3）への結合親和性はほとんど認められなかった（Ki＞1×10⁵nmol/L）¹¹⁾。

2. 18.1.2 水及び尿素透過性亢進作用

   単離したゴールデンハムスター腎髄質内層部集合管において、管腔膜側から基底膜側への水及び尿素の透過性を、デスモプレシンはそれぞれ0.01nmol/L以上、0.1nmol/L以上の濃度で亢進した¹²⁾。

ラットに蒸留水を25mL/kg経口投与した後、デスモプレシンを皮下投与し、デスモプレシン投与後5時間までの尿量を測定したところ、0.1ng/kg以上で用量の増加に伴い尿量は減少した¹³⁾。