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1. 9.1.1 心障害のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

2. 9.1.2 脳に器質的障害のある患者

   作用が強くあらわれ、副作用が起こりやすい。

3. 9.1.3 衰弱患者

   作用が強くあらわれ、副作用が起こりやすい。

4. 9.1.4 中等度又は重篤な呼吸不全のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

排泄が遅延し、高い血中濃度が持続するおそれがある。

排泄が遅延し、高い血中濃度が持続するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

1. 9.5.1 妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）の投与を受けた患者の中に、奇形を有する児等の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。
2. 9.5.2 ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。
3. 9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。

*授乳を避けさせること。活性代謝物ノルジアゼパムの乳汁中への移行が報告されている¹⁾。また、他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）でもヒト母乳中への移行と、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが報告されている。また、黄疸を増強する可能性がある。

小児、特に乳・幼児には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ、慎重に投与すること。乳・幼児では本剤の作用が強くあらわれるおそれがある。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。運動失調等の副作用が発現しやすい。

1. 11.1.1 依存性（頻度不明）

   連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。
   また、連用中における投与量の急激な減少ないし中止により、痙攣発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。

2. 11.1.2 刺激興奮、錯乱（いずれも頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、遅延するおそれがある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人8例（男性4例、女性4例）にクロラゼプ酸二カリウム15mgを空腹時に単回経口投与したときの血漿中ノルジアゼパム（活性代謝物）濃度は以下のとおりであった。また、投与24時間後もピーク時の1/2の濃度を維持した²⁾。

   血漿中ノルジアゼパム（活性代謝物）の薬物動態パラメータ

   Tmax（hr）	Cmax（μg/mL）	T1/2
   0.5～1.0	0.38	データなし

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人男性6例にクロラゼプ酸二カリウムとして15mgを14日間連続経口投与したとき投与開始7日後には血漿中ノルジアゼパム（活性代謝物）濃度は平衡状態に達し、7日後から15日後にわたり0.41～0.48μg/mLの濃度を保持した³⁾（外国人データ）。

1. 16.3.1 血漿蛋白結合率

   クロラゼプ酸二カリウムのヒト血漿タンパク結合率は98%であった³⁾（in vitro）。

血漿中では、ほとんど主代謝物であるノルジアゼパムとして認められ、ノルジアゼパムは更にオキサゼパム及びパラヒドロキシノルジアゼパムあるいはその抱合体に代謝される^3),4)。

健康成人男性2例に［¹⁴C］クロラゼプ酸二カリウムとして15mgを単回経口投与したとき、投与後10日間までの尿中及び糞便中には、それぞれ投与量の62～67%、15～19%が排泄された³⁾（外国人データ）。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   二重盲検比較試験^5),6)及び一般臨床試験^7),8),9)における臨床成績は次のとおりである。

   対象疾患		有効率
   神経症	不安	84%（261/310）
   	緊張	82%（168/205）
   	焦躁	79%（200/252）
   	抑うつ	77%（152/198）

クロラゼプ酸二カリウムはベンゾジアゼピンの誘導体で、GABA_A受容体のベンゾジアゼピン結合部位（αサブユニット）に結合し、塩化物イオン（Cl^-）の細胞内流入を増強する。その結果、神経細胞膜が過分極し、神経の興奮が抑制され、大脳皮質や大脳辺縁系の過剰活動を抑制して、不安を減弱させる⁴⁾。

闘争行動（マウス）¹⁰⁾、情動過多（ラット）、攻撃行動（サル）等に対し抑制作用を有する。サルの場合、攻撃抑制作用は0.25mg/kgから認められるのに対し、鎮静作用は7.5mg/kgから認められ、二つの作用の発現レベルのへだたりはジアゼパムよりも大きい。

電撃痙攣（マウス）¹¹⁾、ペンテトラゾール誘発痙攣（マウス）¹¹⁾、聴原性痙攣（マウス）に対してジアゼパムとほぼ同等の抗痙攣作用を示す。

マウスの改良DOPA試験における抗うつ作用の50%有効量は1mg/kgでは、ジアゼパムの4倍の強さを示す。

牽引試験（マウス）ではジアゼパムとほぼ同等の筋弛緩作用を示すが、傾斜板試験（マウス）ではジアゼパムよりも弱い¹⁰⁾。