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1. 9.1.1 心障害のある患者

   症状を悪化させるおそれがある。

2. 9.1.2 脳に器質的障害のある患者

   作用が強くあらわれるおそれがある。

3. 9.1.3 衰弱患者

   作用が強くあらわれる。

4. 9.1.4 中等度呼吸障害又は重篤な呼吸障害（呼吸不全）のある患者

   症状を悪化させるおそれがある。

排泄が遅延するおそれがある。

肝臓で代謝されるため、クリアランスが低下するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

1. 9.5.1 妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）の投与を受けた患者の中に奇形を有する児等の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告があり、また本剤を動物に大量投与したとき、骨格異常、胎仔の死亡、出産仔の発育遅延の増加が報告されている。
2. 9.5.2 ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。
3. 9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。

*授乳を避けさせること。ヒト母乳中への移行が報告されている¹⁾。ヒト母乳中に移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが、他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）で報告されており、また、黄疸を増強する可能性がある。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。運動失調等の副作用が発現しやすい。

1. 11.1.1 依存性（頻度不明）、離脱症状（頻度不明）：連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、痙攣発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。
2. 11.1.2 刺激興奮（頻度不明）、錯乱（頻度不明）
3. 11.1.3 呼吸抑制（頻度不明）：慢性気管支炎等の呼吸器疾患に用いた場合、呼吸抑制があらわれることがある。
4. 11.1.4 アナフィラキシー（頻度不明）：そう痒、蕁麻疹、顔面潮紅・腫脹、息切れ等のアナフィラキシーがあらわれることがある。
5. 11.1.5 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）：AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、遅延するおそれがある。

健康成人に1回0.4mgを経口投与した場合の血中濃度は、投与約2時間後に最高値6.8ng/mLに達し、半減期は約14時間である。

臨床試験において、心身症（胃・十二指腸潰瘍、過敏性腸症候群、自律神経失調症）に対する全般改善度は次表のとおりである。なお、投与量はほとんどが1日1.2mgであり、投与期間は一般臨床試験では主として4週間、二重盲検比較試験では3～4週間（但し、胃・十二指腸潰瘍は8～12週間）である。症状別では不安、緊張、抑うつ、睡眠障害等の症状の改善に優れており、投与開始後通常1週間で効果の発現がみられた。

なお、二重盲検比較試験の結果、本剤の有用性が認められた^3),4),5)。

既存のベンゾジアゼピン系化合物と類似した薬理学的スペクトラムを有するが、葛藤行動緩解作用、馴化作用、鎮静作用に比べ筋弛緩作用は比較的弱い⁶⁾。葛藤行動緩解作用、馴化作用、鎮静作用の作用機序は視床下部並びに扁桃核を含む大脳辺縁系に対する抑制と考えられる。

1. 18.2.1 葛藤行動緩解作用

   葛藤行動緩解作用は、ジアゼパムの約2倍である（ラット）。

2. 18.2.2 馴化作用
   1. (1) 嗅球摘出ラットにおける攻撃抑制作用は、ジアゼパムの約2.5倍である。
   2. (2) 中脳縫線核破壊ラットにおける攻撃抑制作用は、ジアゼパムの約7倍である。
3. 18.2.3 鎮静作用

   チオペンタール麻酔、エタノール麻酔、エーテル麻酔増強作用は、それぞれジアゼパムの約5倍、約6倍、約8倍である（マウス）。

4. 18.2.4 筋弛緩作用

   傾斜板法（マウス）、回転棒法（ラット、マウス）における筋弛緩作用は、それぞれジアゼパムの約1.5倍、約1.4倍、約3倍である。

5. 18.2.5 抗痙攣作用
   1. (1) 抗ペンチレンテトラゾール痙攣作用は、ジアゼパムの約2.5倍である（マウス）。
   2. (2) 抗最大電撃痙攣作用は、ジアゼパムの約1.5倍である（マウス）。