医療用医薬品 詳細表示

妊婦又は妊娠している可能性のある女性に対しては、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

低出生体重児、新生児、乳児及び2歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

• 本剤の使用にあたっては、患者及び保護者等に対して、以下の点などを患者及び保護者等向けの説明書を用いるなどの方法によって、十分に説明すること。
  • 本剤は澄明で粘稠性のある液であるが、微量の繊維状物質を含むことがある。
  • 開栓前は外箱に入れ冷蔵（2～8℃）保存すること。
  • 開栓の1時間以上前に常温（15～25℃）に置くこと。
  • 開栓後は外箱に入れて、冷所（1～15℃）を避けて常温（15～25℃）で保存すること。
  • 開栓後7日経過した残液は使用しないこと。
  • 本剤の点眼には、点眼用ノズルをバイアルに装着して使用すること。
  • 薬液汚染防止のため、点眼用ノズル装着時にノズルやバイアルの内側に触れないよう、また、点眼時に点眼用ノズルの先端が直接目に触れないように注意すること。
  • 患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
  • 他の点眼剤と併用する場合には、少なくとも10分間以上の間隔をあけて点眼すること。
  • 本剤に含まれているベンザルコニウム塩化物は、ソフトコンタクトレンズに吸着することがあるので、コンタクトレンズを装用している場合は点眼前にレンズを外し、点眼15分以上経過後に装用すること。

本剤の保存剤であるベンザルコニウム塩化物による過敏症が知られている。

健康成人男性（6例）を対象に、本剤1滴を片眼に単回点眼投与したとき、血漿中システアミン濃度（平均値±標準偏差）は投与前で1.41±0.34ng/mL、投与24時間後で1.52±0.24ng/mLであり、本剤点眼投与による血漿中システアミン濃度の明らかな上昇は認められなかった。
また、本剤を1回1滴、両眼に1日4回（4時間間隔）反復点眼投与したとき、投与8日目の1回目投与後の血漿中システアミンの薬物動態パラメータは以下のとおりであった¹⁾。

1. 17.1.1 海外第Ⅲ相試験（CHOC試験）

   角膜にシスチン結晶の沈着が認められるシスチン症患者（31例）を対象に、システアミン塩酸塩点眼液0.10%（以下、CH0.10%群）を対照とした無作為化非遮蔽並行群間比較試験を実施した。本剤又は対照薬を1回1滴1日4回90日間両眼に点眼した結果、主要評価項目であるin vivo共焦点顕微鏡（In-Vivo Confocal Microscopy, IVCM）合計スコア^注1）のベースラインから投与90日目までの変化量（平均値±標準偏差）（評価眼数）は本剤群で-4.60±3.12（20）、CH0.10%群で-0.455±3.38（17）であり、群間で統計学的な有意差が認められた（p<0.0001、Generalized Estimating Equation［GEE］モデル）。
   点眼時の局所有害反応^注2）は、本剤群（15例）で100%、CH0.10%群（16例）で68.8%に認められ、本剤群で認められた主な局所有害反応は、眼痛（80.0%）、眼刺激（66.7%）、眼充血（60.0%）、霧視（60.0%）であった。治験薬との関連性を否定できない有害事象（副作用）は、本剤群で13.3%、CH0.10%群で6.3%に認められ、本剤群で認められた副作用は眼刺激、眼痛、流涙増加各1件であった²⁾。

   • 注1）角膜7層各層のシスチン結晶の密度スコア（0～4）の合計値（0～28）
   • 注2）治験薬点眼投与後の局所反応のうち、発現時間が1時間を超えたものは有害事象として収集し、1時間以内に消失したものは有害事象とは別に局所有害反応として収集した。
2. 17.1.2 海外第I/Ⅱa試験（OCT-1試験）

   角膜にシスチン結晶の沈着が認められるシスチン症患者（8例）を対象に、単群非遮蔽試験を実施した。本剤を1回1滴1日3～6回30日間両眼に点眼した後、眼科所見に基づき1日当たりの点眼回数を調節しながら60ヵ月間点眼した。主要評価項目であるIVCM合計スコア^注1）のベースラインからの変化量（平均値±標準偏差）（評価眼数）は、投与30日目で-1.50±2.45（16）、投与90日目で-3.19±1.80（16）、投与180日目で-2.75±2.29（16）、投与12ヵ月目で-3.25±2.08（16）、投与60ヵ月目で-3.44±2.78（16）であった。1日当たりの点眼回数の中央値は、投与90日目までは4回、投与90日以降60ヵ月目までは3回であった。
   点眼時の局所有害反応^注2）は全例（8例）に認められ、主な局所有害反応は眼痛（87.5%）、霧視（75.0%）、眼刺激（62.5%）であった。治験薬との関連性を否定できない有害事象（副作用）は2例に3件報告され、角膜血管新生、眼乾燥、麦粒腫各1件であった³⁾。

   • 注1）角膜7層各層のシスチン結晶の密度スコア（0～4）の合計値（0～28）
   • 注2）治験薬点眼投与後の局所反応のうち、発現時間が1時間を超えたものは有害事象として収集し、1時間以内に消失したものは有害事象とは別に局所有害反応として収集した。
3. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験

   角膜にシスチン結晶の沈着が認められる日本人シスチン症患者（6例）を対象に、単群非遮蔽試験を実施した。本剤を1回1滴1日4回52週間両眼に点眼した結果、主要評価項目であるIVCM合計スコア^注1）のベースラインから投与後13～16週における変化量は、算出不可能であった。一部の角膜層におけるシスチン結晶の密度スコアが得られた2例3眼について、上皮表層及び内皮を除く角膜5層のIVCM合計スコアを算出した結果、1例（1眼）では、ベースライン（9.34）と比較して投与後13～16週（8.70）に減少し、1例（2眼）では、ベースライン（右眼：7.70、左眼：8.40）と比較して投与後13～16週（右眼：5.40、左眼：4.00）に減少が認められた。
   点眼時の局所有害反応^注2）は3例（50.0%）に認められ、主な局所有害反応は、眼痛（33.3%）、眼そう痒症（16.7%）、眼刺激（16.7%）、眼充血（16.7%）であった。治験薬との関連性を否定できない有害事象（副作用）は3例に4件報告され、眼痛、睫毛変化、眼刺激、角膜障害各1件であった⁴⁾。

   • 注1）角膜7層各層のシスチン結晶の密度スコア（0～4）の合計値（0～28）
   • 注2）治験薬点眼投与後の局所反応のうち、発現時間が1時間を超えたものは有害事象として収集し、1時間以内に消失したものは有害事象とは別に局所有害反応として収集した。

システアミンは、ライソゾームに蓄積するシスチンと反応し、システイン-システアミン混合ジスルフィド及びシステインを生成し（ジスルフィド交換反応）、角膜のシスチン結晶を減少させる。

1. 18.2.1 システアミン存在下でシスチン症患者由来の皮膚線維芽細胞を培養した結果、システアミンの非存在下と比較して細胞内遊離シスチン濃度が低下した⁵⁾（in vitro）。
2. 18.2.2 シスチン症モデルマウスであるCtnsヌル（Ctns^−/−）マウスに対して、システアミン0.55%溶液を1日4回1ヵ月間点眼した結果、未投与群と比較して角膜のシスチン結晶量の増加が抑制された⁶⁾。