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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラットによる実験で胎児に移行することが報告されている¹⁾ 。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットによる実験で乳汁中へ移行することが報告されている¹⁾ 。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に高齢者では生理機能が低下している。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   血圧低下、呼吸困難、喉頭浮腫、蕁麻疹、蒼白、発汗等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人6例に本剤50mgを空腹時単回経口投与したときの血清中濃度は以下のとおりであった²⁾ 。
   
   

   

   経口投与時の血清中濃度パラメータ

   投与量（mg）	Cmax（μg/mL）	Tmax（h）	AUC0～∞（μg・h/mL）	T1/2β（h）
   50	0.28±0.02	0.58±0.08	0.75±0.05	5.77±0.33
   （平均±標準誤差）

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人6例に本剤を100mg1日3回7日間反復経口投与したときの未変化体の血清中濃度について、第2日目以降の各投与日の初回投与直前値は0.05～0.06μg/mLとほぼ一定値を示した。また、C_maxは第10回目と最終回投与時で同様な値を示し、最終回投与時のT1/2βは単回投与時と同程度であった²⁾ 。

   反復経口投与時の血清中濃度

   投与日数	投与回数	Cmax（μg/mL）	Tmax（h）	T1/2β（h）	AUC0～∞（μg・h/mL）
   第1日目	第1回	0.73±0.13	0.75±0.11	－	－
   第4日目	第10回	0.75±0.10	0.58±0.08	－	－
   第7日目	第19回	0.76±0.14	0.67±0.11	6.07±0.43	2.52±0.27
   （平均±標準誤差）

1. 16.2.1 食事の影響

   健康成人6名に本剤50mgを空腹時及び食後30分に単回経口投与したときの未変化体の血清中濃度の推移は、食事の摂取による吸収の遅延傾向は認められたが、C_max、T_max、T_1/2β、AUC_0-∞の各パラメータに有意差は認められなかった³⁾ 。

   	Cmax（μg/mL）	Tmax（h）	T1/2β（h）	AUC0～∞（μg・h/mL）
   空腹時	0.20±0.02	0.92±0.24	5.07±0.46	0.78±0.05
   食後	0.23±0.04	1.17±0.17	5.04±0.53	0.82±0.08
   （平均±標準誤差）

1. 16.3.1 血清蛋白結合率

   健康成人6例に本剤100mgを空腹時単回経口投与したときの血清蛋白結合率は96%であった²⁾ 。

2. 16.3.2 臓器移行性

   ラットに¹⁴C-イトプリド塩酸塩5mg/kgを単回経口投与したとき、投与後1～2時間にほとんどの組織で最高濃度に達し、投与2時間後では腎臓、小腸、肝臓、副腎、胃の順で高く、脳、脊髄などへの中枢移行は少なかった⁴⁾ 。
   ラットに¹⁴C-イトプリド塩酸塩5mg/kgを十二指腸内投与したときの胃筋層中の放射能濃度は、血液と比較して約2倍の値を示し、胃筋層への分布は良好であった⁵⁾ 。

3. 16.3.3 乳汁移行性

   ラットに¹⁴C-イトプリド塩酸塩5mg/kgを経口投与したときの乳汁中放射能濃度は、血清中放射能濃度と比較してC_maxで1.2倍、AUCで2.6倍、T_1/2で2.1倍であった¹⁾ 。

ヒトCYP又はフラビン含有モノオキシゲナーゼ（FMO）発現系ミクロソームを用いた実験において、本剤の主要代謝物のN-オキシド体の生成にはFMO（分子種としてFMO1及びFMO3）が関与し、CYP酵素（CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1及び3A4）の関与はいずれも認められなかった⁶⁾ 。

健康成人6例に本剤100mgを空腹時単回経口投与したとき、投与後24時間までの尿中排泄率は、N-オキシド体〔投与量の67.54%（尿中排泄量の89.41%）〕が最も多く、次いで未変化体（4.14%）であり、他の代謝物はわずかであった⁷⁾ 。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験

   上腹部消化管症状を訴えた慢性胃炎患者186例を対象とした本剤75mg/日（1回25mg、1日3回）、150mg/日（1回50mg、1日3回）および300mg/日（1回100mg、1日3回）の3群における二重盲検比較試験において、「中等度改善」以上を示した有効率はそれぞれ53.3%、75.0%および65.7%であった。副作用発現率は、75mg群で4.8%（3/63例）、300mg群で1.4%（1/72例）であった。発現した副作用は、口渇、下痢、腹痛、しゃっくり、イライラ感、睡眠障害であった⁸⁾ 。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験

   慢性胃炎患者111名を対象とした二重盲検比較試験において、本剤150mg/日（1回50mg、1日3回）投与群における「中等度改善」以上を示した有効率は79.3%であった。副作用発現率は3.3%（4/120例）であった。発現した副作用は、頭痛、下痢、疲労感、胸背部痛、頭がボーッとするであった⁹⁾ 。

イトプリドはドパミンD₂受容体拮抗作用によりアセチルコリン（ACh）遊離を促し、更にアセチルコリンエステラーゼ（AChE）阻害作用を有しており、遊離されたAChの分解を阻害する。これらの協力作用により消化管運動亢進作用を示す¹⁰⁾ 。

1. 18.2.1 胃運動の亢進

   無麻酔イヌにおいて胃運動を用量依存的に亢進する^10),11) 。

2. 18.2.2 胃内容物排出能の亢進

   ヒト、イヌ、ラットにおける胃内容物排出能を亢進する^12),13) 。

イヌにおいてアポモルヒネ誘発嘔吐を用量依存的に抑制する¹¹⁾ 。