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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

• 〈シスチン尿症〉
  1. 9.7.1 日本で報告されている小児患者の最低使用年齢は1歳である。また、国内外で報告されている使用年齢は1～14歳（平均7.4歳）で、開始用量は1日量として9.3～28.6mg/kg（平均17.6mg/kg）である^{1),2),3),4),5),6),7),8),9),10)}。
  2. 9.7.2 小児患者に1日40mg/kg以上投与した場合、ネフローゼ症候群や蛋白尿などの副作用があらわれるとの報告がある^4),5),9)。
  3. 9.7.3 米国の添付文書には9歳未満の小児に対する安全性と有効性は確立されていない、及び小児の開始用量は1日量として15mg/kgを目安に設定することと記載されている。

減量するなど注意すること。一般に肝・腎機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、天疱瘡様症状（いずれも頻度不明）
2. 11.1.2 黄疸（0.1%未満）

   AST・ALT・ALP・ビリルビン等の異常があらわれることがある。

3. 11.1.3 無顆粒球症（0.1%未満）

   ,

4. 11.1.4 間質性肺炎（頻度不明）
5. 11.1.5 ネフローゼ症候群（頻度不明）

   ,

6. 11.1.6 重症筋無力症、多発性筋炎（いずれも頻度不明）

   関節リウマチ患者等に大量投与した場合、重症筋無力症、多発性筋炎があらわれたとの報告がある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

健常成人男性5例にチオプロニン400mgを単回経口投与したときの薬物動態パラメータは下表のとおりであった。24時間後には定量限界（10ng/mL）未満となった¹¹⁾。

ラットに³⁵S-チオプロニンを腹腔内投与すると、腎臓、横隔膜、膵臓、副腎、精巣上体脂肪組織、肝臓、脾臓への移行率が高かった。また、投与24時間後の組織残留量は、腎臓、小腸を除き、無視し得る程度であった¹²⁾。

健常成人男性5例にチオプロニン400mgを単回経口投与したとき、投与後24時間までに投与量の約50%がチオプロニン及びチオプロニンを含有するジスルフィドとして尿中へ排泄された¹¹⁾。
ラットに³⁵S-チオプロニン50mg/kgを経口投与したとき、72時間後までに尿中に78%、糞中に13%が排泄され、尿中には酸化型チオプロニンを含めて5個の代謝産物が検出された¹²⁾。

• 〈慢性肝疾患における肝機能の改善〉
  1. 17.1.1 慢性肝炎における国内臨床試験

     慢性肝炎76例を対象に、チオプロニン又はプラセボを1日600mg（分3）投与した二重盲検試験の結果、主治医による有用度判定ではプラセボ群の有用率は41.5%（37/38）に対しチオプロニンの有用率は56.6%（43/76）であり、プラセボ投与群に比べ有意差が認められた（P<0.001対比検定）。主な副作用は発疹、発熱等であった¹³⁾。
     注）本剤の承認された成人用量は1日300mgである。

  2. 17.1.2 ヘモジデローシスにおける国内臨床試験

     ヘモジデリン沈着の肝障害11例に対し、7例に尿中への排泄鉄量の増加、6例に血清鉄の正常化及び減少が認められ、肝生検所見も改善された。副作用は頭重感（1例）であった¹⁴⁾。

  3. 17.1.3 薬物性肝障害における国内臨床試験

     フェノチアジン系薬剤療法に伴う薬物性肝障害に対する有効率は86.7%（26/30）であった¹⁵⁾。

  4. 17.1.4 薬物性肝障害における海外臨床試験

     腫瘍性疾患85例を対象にチオプロニン（静脈内または筋肉内）投与を行ったところ、抗腫瘍剤（シクロフォスファミド）による肝障害に対しても肝保護作用を示した¹⁶⁾。

• 〈初期老人性皮質白内障〉
  1. 17.1.5 国内臨床試験

     初期老人性皮質白内障患者（本剤139眼、プラセボ136眼）を対象に、1日300mg（分3）を1年間投与した二重盲検試験の結果、本剤投与群はプラセボ投与群と比較し細隙灯顕微鏡所見において有意（P=0.006）に水晶体混濁の進行を抑制し、総合判定も有意（P=0.008）に優れていた。本剤投与群76例中5例に副作用が認められ、主な副作用は発疹、胃部不快感（各2例）であった¹⁷⁾。

• 〈水銀中毒時の水銀排泄増加〉
  1. 17.1.6 国内臨床試験

     人体水銀蓄積患者に、チオプロニン1日600mg（分3）を6ヵ月間投与した水銀尿中排泄効果は、投与前に比べ約3～6倍の増加がみられ、臨床的にアルキル水銀の尿中への排泄促進効果を著しく増加させた^18),19),20)。
     注）本剤の承認された用量は1日400mgである。

• 〈シスチン尿症〉
  1. 17.1.7 国内臨床試験

     尿中シスチン排泄量が600mg/日を超えるシスチン尿症患者（有効性評価対象16例）を対象に、チオプロニンを1日400～2,000mg（分4）24週間投与した結果、尿中シスチン排泄量は無投与時（901.48±162.55mg/日）に比べ、投与期には488.60±111.48mg/日（2週と24週平均値）と有意に低下（P<0.01）し、その低下量に用量依存性がみられた。安全性評価対象22例中副作用は6例13件に認められ、主な副作用はそう痒感、かぜ症状群（各2件）等であった²¹⁾。

1. 18.1.1 肝機能の改善作用

   チオプロニンは肝臓における過酸化脂質の生成抑制並びに肝疾患に伴う代謝障害改善によって肝細胞障害に対して保護作用を示すと考えられる^22),23),24)。

2. 18.1.2 水晶体混濁防止作用

   チオプロニンは膜機能障害あるいはタンパク質凝集などの白内障進行の原因となる各種の変化を抑制することにより、白内障の進行を防止するものと考えられる²⁵⁾。

3. 18.1.3 水銀排泄促進作用

   チオプロニンは水銀と可溶性の安定なキレートを形成し、水銀排泄を促進させる²⁶⁾。

4. 18.1.4 尿中シスチン排泄量低下作用

   チオプロニンは分子内にSH基を有し、このSH基とシスチンのジスルフィド部分（S-S部分）がSS-SH交換反応を起こすことから、シスチン尿症の結石形成の原因となる難溶性のシスチンを易溶性のシスチン－チオプロニン複合体とシステインに変換され、尿中シスチン排泄量が低下すると考えられている^27),28)。

1. 18.2.1 試験管内で、アスコルビン酸処置をしたラット肝ミトコンドリアの過酸化脂質の生成を抑制して細胞膜を保護し、AST、GLDH等の酵素の遊出を抑えた²²⁾。
2. 18.2.2 試験管内で、ラットの肝ミトコンドリアにおけるエネルギー産生を増大させ、また、蛋白代謝を改善して肝の修復を促進させた²³⁾。
3. 18.2.3 ラットへの投与では、糖代謝をはじめ、種々の酵素系の活性を高め、肝の代謝を円滑にした²⁴⁾。

チオプロニンは、牛水晶体蛋白の凝集を抑制した。さらに、ナフタリン及びジニトロフェノールによる家兎の実験的白内障の発症を遅延させた^25),29)。

チオプロニンは、ラット及びヒトの体内で重金属と結合して重金属解毒作用をあらわし、特に水銀の排泄促進効果を示した^18),30),31)。

チオプロニンは、水溶液（pH7.4、25℃）中でシスチンと化学反応し、シスチン濃度を低下させた^27),28)。