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1. 9.1.1 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣を起こすことがある。

2. 9.1.2 類似化合物（キノロン系抗菌剤）に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 9.1.3 重症筋無力症の患者

   症状を悪化させるおそれがある²⁾。

4. 9.1.4 大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者、大動脈瘤又は大動脈解離の既往、家族歴若しくはリスク因子（マルファン症候群等）を有する患者

   必要に応じて画像検査の実施を考慮すること。海外の疫学研究において、フルオロキノロン系抗菌薬投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告がある。,

1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

   減量又は投与間隔をあけて使用すること。血中濃度が持続する。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが認められている。

投与しないこと。動物実験（幼若イヌ、幼若ラット）で関節異常が認められている。小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

1. 9.8.1 腱障害があらわれやすいとの報告がある。
2. 9.8.2 用量並びに投与間隔に留意し、慎重に投与すること。腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがあり、副作用が発現しやすい。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、潮紅、浮腫等）を起こすことがある。

2. 11.1.2 急性腎障害（頻度不明）

   急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。

3. 11.1.3 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）

   腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 低血糖（頻度不明）

   重篤な低血糖があらわれることがある（高齢者、特に腎障害患者であらわれやすい）。

5. 11.1.5 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれる可能性があるので注意すること。

6. 11.1.6 痙攣、口蓋弓腫脹（いずれも頻度不明）
7. 11.1.7 アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害（頻度不明）

   腱周辺の痛み、浮腫、発赤等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
9. 11.1.9 QT延長、心室頻拍（Torsade de pointesを含む）（いずれも頻度不明）
10. 11.1.10 大動脈瘤、大動脈解離（いずれも頻度不明）

    ,

11. 11.1.11 精神症状（頻度不明）

    幻覚、せん妄等の精神症状があらわれることがある。

12. 11.1.12 間質性肺炎（頻度不明）

    発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

13. 11.1.13 重症筋無力症の悪化（頻度不明）²⁾

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

Skh-1雌マウスに対し、紫外線照射とともに本剤を経口投与する反復試験を52週間実施したところ、16週目に最初の皮膚腫瘍を認め、22週目では半数に腫瘍が認められた。また、試験終了時には全例に腫瘍が認められた⁴⁾。

健康成人10例にロメフロキサシンとして100mg及び200mgを空腹時単回経口投与したときの血清中濃度は以下のとおりであった⁵⁾。

1. 16.3.1 本剤のヒトにおける各組織への移行は良好で、皮膚、骨髄血、喀痰、扁桃、上顎洞粘膜、前立腺、胆嚢、胆汁、女性性器、涙液、唾液、歯肉等の組織では血中濃度と同程度もしくはそれ以上であった。
2. 16.3.2 健康成人5例にロメフロキサシンとして200mgを空腹時単回経口投与したとき、血清蛋白結合率は約20%と低く、測定時間を通してほぼ一定であった（平均21.4%）⁵⁾。

健康成人5例にロメフロキサシンとして200mgを空腹時単回経口投与したとき、投与後24時間までの尿中排泄物では、未変化体が最も多く存在し、投与量の72.2%（尿中排泄量の93.9%）を占め、次いでグルクロン酸抱合体が投与量の4.5%であり、他の代謝物は極めてわずかであった⁵⁾。

健康成人5例にロメフロキサシンとして200mgを空腹時単回経口投与したとき、投与後72時間までの未変化体の累積尿中及び糞中排泄率は、それぞれ投与量の80.6%及び9.4%であった⁵⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能障害患者にロメフロキサシンとして200mgを空腹時単回経口投与したときの血清中濃度は以下のとおりであった。腎機能の低下に伴い、血中濃度の半減期の延長及び累積尿中排泄率の低下が認められた⁶⁾。
   
   

   

   表2　経口投与時の薬物動態パラメータ

   患者群	n	Ccr （mL/min）	AUC0～∞ （μg・hr/mL）	T1/2β （hr）
   健康成人	5例	＞72.8	13.97±3.13	8.48±2.18
   軽度障害患者	3例	58.8～72.8	25.35±11.35	10.55±4.92
   中等度障害患者	1例	30.0	29.31	12.58
   重度障害患者	1例	9.8	49.58	20.84
   平均値±標準偏差

2. 16.6.2 高齢者

   重篤な肝機能障害及び腎機能障害のない高齢の患者（平均年齢75.9歳）19例にロメフロキサシンとして200mgを食後単回経口投与したときの血清中濃度は以下のとおりであった。健康成人と比べCmax、AUCは増加し、T_1/2は延長した⁷⁾。
   
   

   

   表3　経口投与時の薬物動態パラメータ

   n	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	AUC0～∞ （μg・hr/mL）	T1/2β （hr）
   19例	2.49±0.60	3.38±0.82	28.56±6.93	13.08±3.17
   平均値±標準誤差

• 〈浅在性化膿性疾患（表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症）〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験（ノルフロキサシン錠との二重盲検比較試験）

     浅在性化膿性疾患を有する16歳以上の患者291例（有効性評価対象症例数259例）を対象として本剤又はノルフロキサシン錠を1回200mg、1日3回、7～10日間経口投与した。有効率は本剤群79.5%（105/132例）、ノルフロキサシン群72.4%（92/127例）であった⁸⁾。

     表1　有効性判定結果

     	著効	有効	やや有効	無効	Wilcoxon検定
     本剤群 （132例）	48例	57例	17例	10例	N.S.
     ノルフロキサシン群 （127例）	38例	54例	24例	11例

     副作用発現率は本剤群4.2%（6/144例）、ノルフロキサシン群3.7%（5/135例）であった。本剤群における副作用は、悪心3例、そう痒感、腹痛、嘔吐、下痢がそれぞれ1例であった。

• 〈呼吸器感染症（肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染）〉
  1. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験（セファクロルカプセルとの二重盲検比較試験）

     呼吸器感染症を有する16歳以上の患者358例（有効性評価対象症例数290例）を対象として本剤1回200mg、1日3回又はセファクロルカプセル1回500mg、1日3回を原則14日間経口投与した。有効率は本剤群73.3%（107/146例）、セファクロル群70.8%（102/144例）であった⁹⁾。

     表2　有効性判定結果

     	著効	有効	やや有効	無効	Wilcoxon検定
     本剤群 （146例）	5例	102例	17例	22例	N.S.
     セファクロル群 （144例）	7例	95例	15例	27例

     副作用発現率は本剤群7.2%（12/167例）、セファクロル群6.0%（10/166例）であった。本剤群における主な副作用は、悪心4例、発疹2例であった。

• 〈尿路感染症（膀胱炎、腎盂腎炎）〉
  1. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験（ノルフロキサシン錠との二重盲検比較試験）

     複雑性尿路感染症を有する16歳以上の患者312例（有効性評価対象症例数249例）を対象として本剤1回200mg、1日3回又はノルフロキサシン錠1回200mg、1日4回を5日間経口投与した。有効率は本剤群67.2%（82/122例）、ノルフロキサシン群59.1%（75/127例）であった¹⁰⁾。

     表3　有効性判定結果

     	著効	有効	無効	Wilcoxon検定
     本剤群 （122例）	36例	46例	40例	N.S.
     ノルフロキサシン群 （127例）	47例	28例	52例

     副作用発現率は本剤群4.6%（7/152例）、ノルフロキサシン群2.6%（4/153例）であった。本剤群における主な副作用は、下痢、嘔気がそれぞれ2例であった。

  2. 17.1.4 国内第Ⅲ相試験（ノルフロキサシン錠との二重盲検比較試験）

     急性単純性膀胱炎を有する16歳以上の女性患者258例（有効性評価対象症例数207例）を対象として本剤又はノルフロキサシン錠を1回100mg、1日3回、3日間経口投与した。有効率は本剤群100%（106/106例）、ノルフロキサシン群99.0%（100/101例）であった¹¹⁾。

     表4　有効性判定結果

     	著効	有効	無効	Wilcoxon検定
     本剤群 （106例）	81例	25例	0例	N.S.
     ノルフロキサシン群 （101例）	65例	35例	1例

     副作用発現率は本剤群4.7%（6/127例）、ノルフロキサシン群2.4%（3/123例）であった。本剤群における主な副作用は、胃腸障害2例であった。

• 〈感染性腸炎〉
  1. 17.1.5 国内第Ⅲ相試験（ピペミド酸錠との二重盲検比較試験）

     感染性腸炎を有する16歳以上の患者290例（有効性評価対象症例数169例）を対象として本剤1回200mg、1日3回又はピペミド酸錠1回500mg、1日4回を5日間経口投与した。有効率は本剤群92.8%（77/83例）、ピペミド酸群79.1%（68/86例）であった¹²⁾。

     表5　有効性判定結果

     	著効	有効	無効	直接確立検定
     本剤群 （83例）	51例	26例	6例	p=0.014
     ピペミド酸群 （86例）	45例	23例	18例

     副作用発現率は本剤群0.7%（1/141例）、ピペミド酸群0%（0/143例）であった。本剤群における副作用は、悪心、嘔吐、下痢がそれぞれ1例であった。

• 〈婦人科領域感染症（バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎）〉
  1. 17.1.6 国内第Ⅲ相試験（バカンピシリン塩酸塩錠との二重盲検比較試験）

     婦人科領域感染症を有する16歳以上の患者219例（有効性評価対象症例数144例）を対象として本剤1回200mg、1日3回又はバカンピシリン塩酸塩1回250mg、1日4回を原則7日間経口投与した。有効率は本剤群83.6%（61/73例）、バカンピシリン塩酸塩群81.7%（58/71例）であった¹³⁾。

     表6　有効性判定結果

     	著効	有効	無効	Wilcoxon検定
     本剤群 （73例）	17例	44例	12例	N.S.
     バカンピシリン塩酸塩群 （71例）	19例	39例	13例

     副作用発現率は本剤群4.7%（5/106例）、バカンピシリン塩酸塩群0%（0/102例）であった。本剤群における主な副作用は、嘔気2例であった。

• 〈中耳炎〉
  1. 17.1.7 国内第Ⅲ相試験（ピペミド酸錠との二重盲検比較試験）

     急性化膿性中耳炎又は慢性化膿性中耳炎急性増悪症を有する16歳以上の患者246例（有効性評価対象症例数233例）を対象として本剤1回200mg、1日3回又はピペミド酸錠1回500mg、1日4回を原則7日間経口投与した。有効率は本剤群60.0%（69/115例）、ピペミド酸群56.8%（67/118例）であった¹⁴⁾。

     表7　有効性判定結果

     	著効	有効	やや有効	無効	Wilcoxon検定
     本剤群 （115例）	32例	37例	21例	25例	N.S.
     ピペミド酸群 （118例）	41例	26例	24例	27例

     副作用発現率は本剤群3.4%（4/118例）、ピペミド酸群5.6%（7/124例）であった。本剤群における主な副作用は、胃部不快感2例であった。

• 〈効能共通〉
  1. 17.1.8 一般臨床試験

     承認時における一般臨床試験での有効性評価対象例は2,609例あり、有効率は78.4%（2,046例）であった。

     疾患名	有効率（有効例数/有効性評価対象例数）
     皮膚科領域感染症	79.8％（206/258例）
     外科領域感染症	84.5％（ 87/103例）
     整形外科領域感染症	67.2％（ 43/ 64例）
     呼吸器感染症	78.0％（411/527例）
     尿路感染症	80.8％（796/985例）
     感染性腸炎	91.1％（ 72/ 79例）
     産婦人科領域感染症	77.1％（108/140例）
     眼科領域感染症	83.6％（102/122例）
     耳鼻咽喉科領域感染症	60.4％（ 87/144例）
     歯科・口腔外科領域感染症	71.7％（134/187例）

1. 17.2.1 光線過敏症に関する市販後調査

   全国100施設で2年間にわたり、光線過敏症に注目した市販後調査では、収集した4,276例中、副作用は101例（2.36%）で、主なものは光線過敏症、発疹等の過敏症状56例（1.31%）であった。そのうち光線過敏症は44例（1.03%）であり、大部分は軽度～中等度で、投与中止後軽快又は正常化した。光線過敏症の発症しやすい治療要因としては、投与日数30日以上、総投与量20g以上、キノロン服薬歴ありであった。また、光線過敏症の発現を防止する目的で、過度の日光曝露を避けるよう指導し、投与方法を原則として1回200mg、1日2回（朝・夕食後）、14日以内投与とし、更に継続投与が必要な場合には1日200mg就寝前1回投与に減量し、総投与量20g以下とした結果、光線過敏症は324例中1例（0.31%）であった^15),16)。

細菌のDNAジャイレースに作用し、DNA合成を阻害する。抗菌作用は殺菌的であり、最小殺菌濃度は最小発育阻止濃度とほぼ一致している¹⁷⁾。

ロメフロキサシンは、グラム陽性菌及びグラム陰性菌に対し、幅広い抗菌スペクトルを有し、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、淋菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、大腸菌、赤痢菌、サルモネラ属、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、緑膿菌、アシネトバクター属、カンピロバクター属、ペプトストレプトコッカス属に対して抗菌力を示す^{17),18),19),20),21),22)}。