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1. 9.1.1 肺性心、肺気腫、気管支喘息及び脳血管障害の急性期等で呼吸機能が高度に低下している患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない。炭酸ガスナルコーシスを起こしやすい。

2. 9.1.2 衰弱患者

   できるだけ少量から投与を開始すること。作用が強くあらわれる。

3. 9.1.3 心障害のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

4. 9.1.4 脳に器質的障害のある患者

   作用が強くあらわれる。

排泄が遅延するおそれがある。

排泄が遅延するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

1. 9.5.1 妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤の投与を受けた患者の中に奇形を有する児等の障害児を出産した例が対照群に比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。
2. 9.5.2 ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。
3. 9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。

授乳を避けさせること。ヒト母乳中へ移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが、他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）で報告されており、また、黄疸を増強する可能性がある。

1. 9.7.1 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 小児等では作用が強くあらわれる。

副作用が発現しやすいので少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。

1. 11.1.1 依存性、離脱症状（いずれも頻度不明）

   連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、せん妄、痙攣等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には徐々に減量するなど慎重に行うこと。

2. 11.1.2 呼吸抑制（頻度不明）

   呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合、炭酸ガスナルコーシスを起こすことがあるので、このような場合には気道を確保し、換気をはかるなど適切な処置を講ずること。

3. 11.1.3 刺激興奮、錯乱（いずれも頻度不明）

   奇異反応があらわれることがある。

4. 11.1.4 無顆粒球症（頻度不明）
5. 11.1.5 一過性前向性健忘、もうろう状態（いずれも頻度不明）

   投与する場合には少量から開始するなど、慎重に行うこと。十分に覚醒しないまま、車の運転、食事等を行い、その出来事を記憶していないとの報告がある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、遅延するおそれがある。

1. 16.1.1 健康成人（5例）に1回4mgを経口投与した場合の血中濃度は、投与約5時間後に最高値約107ng/mLに達し、半減期は約24時間である¹⁾。
2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   エスタゾラム錠1mg「アメル」及びエスタゾラム錠2mg「アメル」と各標準製剤について、下記の通りクロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～ log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

   	標準製剤	試験投与量
   エスタゾラム錠1mg「アメル」	ユーロジン1mg錠	それぞれ1錠（エスタゾラムとして1mg）
   エスタゾラム錠2mg「アメル」	ユーロジン2mg錠	それぞれ1錠（エスタゾラムとして2mg）

   薬物動態パラメータ（生物学的同等性）

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC（0→72） （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
   エスタゾラム錠1mg「アメル」	1624.9±251.8	60.3±9.9	2.19±1.70	21.16±4.42
   ユーロジン1mg錠	1585.6±240.1	59.7±6.7	2.08±1.52	20.74±4.08
   （Mean±S. D.，n＝20）

   

   薬物動態パラメータ（生物学的同等性）

   	判定パラメータ		参考パラメータ
   	AUC（0→72） （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
   エスタゾラム錠2mg「アメル」	3405.0±1023.3	109.4±18.6	2.33±2.11	22.77±6.85
   ユーロジン2mg錠	3481.4±1085.1	112.4±18.4	2.58±1.39	21.59±4.93
   （Mean±S. D.，n＝6）

   

   血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   不眠症を対象とし、ニトラゼパム、フルラゼパムを対照薬とした二重盲検比較対照試験^3),4)及び手術前夜の睡眠障害を対象とし、ニトラゼパムを対照薬とした二重盲検比較対照試験⁵⁾において本剤の有用性が認められている。

本剤の睡眠発現機序は、既存のベンゾジアゼピン系化合物と同様、大脳辺縁系及び視床下部における情動機構並びに視床下部―脳幹覚醒維持機構の抑制によると考えられている。
なお、覚醒機構そのものには直接作用せず、麻酔状態にはいたらない⁶⁾（ネコ）。

ジアゼパム、ニトラゼパム等既存のベンゾジアゼピン系化合物と同様の薬理学的スペクトラム（静穏、馴化、睡眠誘起、睡眠増強、抗痙攣及び筋弛緩作用等）をもつが、とくに睡眠作用は速やかに発現し、強く、かつ安定している⁷⁾（マウス、ラット、ネコ、サル）。

1. 18.3.1 日中睡眠―覚醒周期に及ぼす影響

   睡眠誘起作用は速やかに発現し、途中覚醒の際にもその持続時間は短く、その回数も少ない安定した睡眠が認められ、睡眠状態も8時間で消失している⁸⁾（サル）。

2. 18.3.2 終夜睡眠脳波に及ぼす影響

   睡眠stage2～4に対してはニトラゼパム等他のベンゾジアゼピン系化合物と同傾向の変化を認めるが、REM睡眠期に対する影響は比較的少ないと考えられる^9),10)（健康成人）。