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1. 9.1.1 肺性心、肺気腫、気管支喘息及び脳血管障害の急性期等で呼吸機能が高度に低下している患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。また、少量から投与を開始するなど注意すること。炭酸ガスナルコーシスを起こしやすい。

2. 9.1.2 心障害のある患者

   少量から投与を開始するなど注意すること。ジアゼパムで循環器への影響があらわれたとの報告がある。

3. 9.1.3 脳に器質的障害のある患者

   少量から投与を開始するなど注意すること。作用が強くあらわれるおそれがある。

4. 9.1.4 衰弱患者

   少量から投与を開始するなど注意すること。

少量から投与を開始するなど注意すること。作用が強くあらわれるおそれがある。

少量から投与を開始するなど注意すること。作用が強くあらわれるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

1. 9.5.1 妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム、クロルジアゼポキシド等）の投与を受けた患者の中に奇形児等の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。
2. 9.5.2 ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。
3. 9.5.3 分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。

授乳を避けさせること。ヒト母乳中へ移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）で報告されている。また、黄疸を増強する可能性がある。

少量から投与を開始するなど注意すること。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

少量から投与を開始するなど注意すること。運動失調等の副作用が発現しやすい。

1. 11.1.1 依存性（頻度不明）

   連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与中止により、痙攣発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。

2. 11.1.2 呼吸抑制、炭酸ガスナルコーシス（いずれも頻度不明）

   呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合、炭酸ガスナルコーシスを起こすことがあるので、このような場合には気道を確保し、換気を図るなど適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 一過性前向性健忘、もうろう状態（いずれも頻度不明）

   本剤を投与する場合には少量から開始するなど、慎重に行うこと。なお、十分に覚醒しないまま、車の運転、食事等を行い、その出来事を記憶していないとの報告がある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。

投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、遅延するおそれがある。

1. 16.1.1 単回投与
   1. (1) 健常成人男子6例にフルラゼパム塩酸塩30mgを経口投与したとき、速やかに吸収され、未変化体の血清中濃度は約1時間後に最高0.82～1.7ng/mLに達し、半減期は平均5.9時間（2.3～12時間）であった。また、薬理活性のある代謝物デスアルキルフルラゼパムは投与後1～8時間で最高濃度（11～25ng/mL）に達し、その半減期は平均23.6時間（14.5～42.0時間）であった¹⁾。

      

   2. (2) 健常成人10例における本剤の主代謝物であるデスアルキルフルラゼパムの半減期は平均72時間（40～103時間）であった²⁾（外国人データ）。

尿中の主代謝物は、ハイドロキシエチル体で総排泄量の86％を占めた¹⁾。

健常成人男子にフルラゼパム塩酸塩30mgを経口投与したとき、48時間までに投与量の32～59％が大部分代謝物として尿中に排泄された¹⁾。

• 〈不眠症〉
  1. 17.1.1 国内一般臨床試験

     有効率は53.3％（245/460例）であった³⁾。

  2. 17.1.2 国内二重盲検比較試験（ニトラゼパムとの比較）

     本剤の有効率は62.4％（63/101例）であった⁴⁾。本剤の副作用発現率は26.7％（27/101例）であり、主な副作用は眠気、口渇、頭痛・頭重であった⁴⁾。

• 〈麻酔前投薬〉
  1. 17.1.3 国内一般臨床試験

     手術前夜の前投薬を対象とした臨床試験（二重盲検比較試験を含む）における有効率は57.5％（164/285例）であった^3),5),6)。

  2. 17.1.4 国内二重盲検比較試験（ニトラゼパムとの比較）

     前夜睡眠効果による本剤の有効率は76.1％（35/46例）であった⁶⁾。本剤の副作用発現率は8.7％（4/46例）であり、副作用はふらつき、眠気であった⁶⁾。

抑制性のGABAニューロンのシナプス後膜に存在するベンゾジアゼピン受容体にアゴニストとして高い親和性で結合し、GABA親和性を増大させることによりGABAニューロンの作用を特異的に増強すると考えられている^7),8)。

各種動物実験（マウス、ラット、ネコ、ウサギ）において他のベンゾジアゼピン系薬剤と同様の薬理学的スペクトラム（静穏・馴化・睡眠誘起・睡眠増強・抗痙攣・筋弛緩作用等）を示したが、特にネコ、ウサギの脳波試験において著明な睡眠作用が認められた^9),10)。

健常成人男女に本薬15mg又は30mgを経口投与したとき、終夜脳波試験において睡眠導入時間の短縮、全睡眠時間の増加が認められたが、特にREM睡眠に及ぼす影響は少なかった^11),12)。