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1. 9.1.1 皮質下部の脳障害（脳炎、脳腫瘍、頭部外傷後遺症等）の疑いのある患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。高熱反応があらわれるおそれがあるので、このような場合には全身を氷で冷やすか、又は解熱剤を投与するなど適切な処置を行うこと。

2. 9.1.2 血液障害のある患者

   血液障害を悪化させるおそれがある。

3. 9.1.3 *褐色細胞腫又はパラガングリオーマ、動脈硬化症あるいは心疾患の疑いのある患者

   血圧の急速な変動がみられることがある。

4. 9.1.4 重症喘息、肺気腫、呼吸器感染症等の患者

   呼吸抑制があらわれることがある。

5. 9.1.5 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣閾値を低下させることがある。

6. 9.1.6 高温環境にある患者

   体温調節中枢を抑制するため、環境温度に影響されるおそれがある。

7. 9.1.7 脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊のある患者

   Syndrome malin（悪性症候群）が起こりやすい。

8. 9.1.8 不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者

   肺塞栓症、 静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている。

肝機能障害を悪化させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物試験（げっ歯類）では、大量投与で胎児死亡、流産等の胎児毒性が報告されている。妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。

投与中及び投与後一定期間は授乳しないことが望ましい。ヒトで母乳中へ移行することが報告されている。

1. 9.7.1 錐体外路症状、特にジスキネジアが起こりやすい。
2. 9.7.2 小児では、発達段階や症状の程度により、個人差が特に著しいが、多くの場合クロルプロマジン塩酸塩として1回体重1kgあたり0.5～1mgを、1日3～4回をめどとし、症状の程度により加減する。
3. 9.7.3 生後6ヵ月未満の乳児への使用は避けることが望ましい。

患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。起立性低血圧、錐体外路症状、脱力感、運動失調、排泄障害等が起こりやすい。

1. 11.1.1 Syndrome malin（悪性症候群）（頻度不明）

   無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。
   本症発症時には、白血球の増加や血清CK（CPK）の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。
   なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。

2. 11.1.2 突然死、心室頻拍（いずれも頻度不明）

   血圧低下、心電図異常（QT間隔の延長、T波の平低化や逆転、二峰性T波ないしU波の出現等）に続く突然死、心室頻拍（Torsade de pointesを含む）が報告されているので、特にQT部分に変化があれば投与を中止すること。
   また、フェノチアジン系化合物投与中の心電図異常は、大量投与されていた例に多いとの報告がある。

3. 11.1.3 再生不良性貧血、溶血性貧血²⁾、無顆粒球症、白血球減少（いずれも頻度不明）

4. 11.1.4 麻痺性イレウス（0.1％未満）

   腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等）を来し、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には投与を中止すること。
   なお、この悪心・嘔吐は、本剤の制吐作用により不顕性化することもあるので注意すること。

5. 11.1.5 遅発性ジスキネジア（0.1～5％未満）、遅発性ジストニア（頻度不明）

   長期投与により、遅発性ジスキネジア、遅発性ジストニア等の不随意運動があらわれ、投与中止後も持続することがある。

6. 11.1.6 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（0.1％未満）

   低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと^3),4)。

7. 11.1.7 眼障害（頻度不明）

   長期又は大量投与により、角膜・水晶体の混濁、網膜・角膜の色素沈着があらわれることがある。

8. 11.1.8 SLE様症状（頻度不明）
9. 11.1.9 肝機能障害、黄疸（頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

10. 11.1.10 横紋筋融解症（頻度不明）

    CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等に注意すること。

11. 11.1.11 肺塞栓症、深部静脈血栓症（いずれも頻度不明）

    肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢の疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

接触皮膚炎、蕁麻疹等の過敏症状を起こすことがあるので、直接の接触を極力避け、付着のおそれのあるときはよく洗浄すること。

1. 15.1.1 本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。
2. 15.1.2 **外国で実施された高齢認知症患者を対象とした17の臨床試験において、非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が1.6～1.7倍高かったとの報告がある。また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある。

精神病患者女性8例にクロルプロマジン100mgを単回経口投与したときの薬物動態パラメータを表16-1に示す⁵⁾（外国人データ）。

1. 16.3.1 母乳中および髄液への移行性

   クロルプロマジン投与中の授乳婦4例の血漿中濃度が16～52ng/mLのとき、母乳中濃度は7～98ng/mLであり、脳脊髄液中濃度は血漿中濃度にかかわらず約3％であった^6),7)（外国人データ）。

2. 16.3.2 母体脳内および胎児内への移行性（参考）

   妊娠19日目のラットに³H-標識クロルプロマジン塩酸塩5mg/kgを皮下投与すると、速やかに胎児内に移行し、その胎児血漿中濃度推移は母体とほぼ等しかった。母体脳内への移行は極めて高かったが、投与4時間後の濃度は投与1時間後に比して約半分に減少していた⁸⁾。

3. 16.3.3 蛋白結合率

   95～98％⁹⁾

1. 16.4.1 小腸壁及び肝臓で代謝される⁹⁾。主代謝経路は、フェノチアジン核のSの酸化、水酸化、側鎖の脱メチル化とNの酸化であり、尿中に未変化体あるいはグルクロン酸抱合等を受けて排泄される¹⁰⁾。
2. 16.4.2 肝代謝には主としてCYP2D6が関与する¹¹⁾（外国人データ）。

尿、糞便又は汗に排泄される。腎臓より排泄された未変化体やその他の脂溶性の代謝物は、尿細管より再吸収され、また、腸管からの再吸収も知られている¹⁰⁾。未変化体は1％未満が尿中へ、0.03％未満が糞便中へ排泄される⁹⁾。

1. 16.8.1 生物学的利用率：32％（10～70％）¹²⁾

条件反射抑制作用を含めた抗ドパミン作用は、幻覚・妄想や概念の統合障害等の陽性症状の改善及び悪心・嘔吐の改善に関連する。
自発運動抑制作用を含めた抗ノルアドレナリン作用は、躁状態や緊張状態の改善に関連する。
抗セロトニン作用は、思考の貧困化や感情鈍麻等の陰性症状の改善に関連する¹³⁾。