医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 開放隅角緑内障の患者

   抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。

2. 9.1.2 排尿困難又は眼圧亢進等のある患者

   抗コリン作用を有するため、症状を悪化させることがある。

3. 9.1.3 心不全・心筋梗塞・狭心症・不整脈（発作性頻拍・刺激伝導障害等）等の心疾患のある患者又は甲状腺機能亢進症の患者（ただし、心筋梗塞の回復初期の患者は除く）

   循環器系に影響を及ぼすことがある。

4. 9.1.4 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣を起こすことがある。

5. 9.1.5 躁うつ病患者

   躁転、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,

6. 9.1.6 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者

   自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,

7. 9.1.7 脳の器質障害又は統合失調症の素因のある患者

   精神症状を増悪させることがある。,,

8. 9.1.8 衝動性が高い併存障害を有する患者

   精神症状を増悪させることがある。,,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。三環系抗うつ剤には動物試験（ラット）で催奇形作用が報告されているものがある。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。血圧降下、ふらつき、抗コリン作用による口渇、排尿困難、便秘、眼圧亢進等があらわれやすい。

1. 11.1.1 Syndrome malin（悪性症候群）（頻度不明）

   無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。

2. 11.1.2 無顆粒球症（頻度不明）

   前駆症状として発熱、咽頭痛、インフルエンザ様症状等があらわれる場合もある。

3. 11.1.3 麻痺性イレウス（頻度不明）

   腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状）を来し、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には投与を中止すること。なお、この悪心・嘔吐は、本剤の制吐作用により不顕性化することもあるので注意すること。

4. 11.1.4 幻覚（頻度不明）、譫妄（0.5%）^注1)、精神錯乱（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。,,,,,,
2. 15.1.2 主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。

健康成人9例に50mgを空腹時に単回経口投与したときの薬物動態パラメータを表16-1に示す³⁾（外国人データ）。

健康成人にて、トリミプラミンメタンスルホン酸（トリミプラミンとして12.5mg）の点滴静注時を対照として、トリミプラミンマレイン酸塩（トリミプラミンとして50mg）経口投与時の生物学的利用率を推定したところ、41.4±4.4%（平均値±標準誤差）であった³⁾（外国人データ）。

1. 16.3.1 蛋白結合率

   血漿蛋白結合率は94.9±0.3%（平均値±標準誤差）であった³⁾（外国人データ）。

肝臓で代謝され胆汁中へ移行後、腸肝循環で再び代謝を受け腎から排泄される。また、血中には脱メチル体も認められた。ヒトに投与すると尿中にトリミプラミンの他に15種類の代謝物が認められた^1),4)（外国人データ）。

抗うつ剤の作用機序は確立されていない。
脳内モノアミンに対する作用として、モノアミンの再取込み阻害によりシナプス間におけるモノアミンの利用率を亢進させることが抗うつ効果と関連して注目されているが、矛盾点も多い^5),6)。

抗うつ剤のラット脳シナプトゾームにおけるセロトニン及びノルアドレナリンの再取り込み阻害作用を表18-1に、ラット脳を用いた受容体結合試験の結果を表18-2に、それぞれ示す⁷⁾（in vitro試験）。