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1. 9.1.1 排尿困難又は眼内圧亢進等のある患者

   抗コリン作用により症状が悪化することがある。

2. 9.1.2 心不全・心筋梗塞（心筋梗塞の回復初期の患者を除く）・狭心症・不整脈（発作性頻拍・刺激伝導障害等）等の心疾患のある患者又は甲状腺機能亢進症（または甲状腺ホルモン剤投与中）の患者

   循環器系に影響を及ぼすことがある。

3. 9.1.3 躁うつ病患者

   躁転、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,

4. 9.1.4 脳の器質障害又は統合失調症の素因のある患者

   精神症状を増悪させることがある。,,

5. 9.1.5 衝動性が高い併存障害を有する患者

   精神症状を増悪させることがある。,,

6. 9.1.6 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者,,,,,,
7. 9.1.7 副腎髄質腫瘍（褐色細胞腫又はパラガングリオーマ、神経芽細胞腫等）のある患者

   高血圧発作を引き起こすことがある。

8. 9.1.8 低血圧のある患者

   高度の血圧低下が起こることがある。

9. 9.1.9 高度な慢性の便秘のある患者

   抗コリン作用により症状が悪化することがある。

10. 9.1.10 三環系抗うつ剤に対し過敏症の患者

    交差過敏反応があらわれるおそれがある。

11. 9.1.11 開放隅角緑内障の患者

    抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   代謝・排泄障害により副作用があらわれやすい。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   代謝・排泄障害により副作用があらわれやすい。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。三環系抗うつ剤で、新生児に呼吸困難、嗜眠、チアノーゼ、興奮性、低血圧、高血圧、痙攣、筋痙縮、振戦等の離脱症状を起こしたとの報告がある。

授乳中の女性に投与する場合には、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行する。

小児等を対象とした有効性、安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

高齢者では、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。起立性低血圧、ふらつき、抗コリン作用による口渇、排尿困難、便秘、眼内圧亢進等があらわれやすい。

1. 11.1.1 悪性症候群（Syndrome malin）（頻度不明）

   無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行う。
   本症発症時には、白血球の増加や血清CK（CPK）の上昇がみられることが多く、またミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。なお、他の三環系及び四環系抗うつ剤の投与中、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。

2. 11.1.2 てんかん発作（0.1％～5％未満）

3. 11.1.3 横紋筋融解症（頻度不明）

   筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

4. 11.1.4 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
5. 11.1.5 無顆粒球症（頻度不明）

6. 11.1.6 麻痺性イレウス（0.1％未満）

   腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状）を来し、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には投与を中止すること。なお、この悪心・嘔吐は、本剤の制吐作用により不顕性化することもあるので注意すること。

7. 11.1.7 間質性肺炎、好酸球性肺炎（頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には投与を中止し、速やかに胸部X線等の検査を実施し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 QT延長、心室頻拍（Torsades de pointesを含む）（頻度不明）

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9. 11.1.9 肝機能障害、黄疸（頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少したとの報告がある。,,,,,,
2. 15.1.2 三環系抗うつ剤の長期投与で、う歯発現の増加を招くことが報告されている。
3. 15.1.3 本剤投与中にコンタクトレンズを使用している場合、角膜上皮の障害があらわれるおそれがある。［本剤は抗コリン作用があり、涙液分泌を減少させるため。］
4. 15.1.4 主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。

1. 16.1.1 健康成人

   マプロチリン塩酸塩25及び75mgを1回経口投与した場合、約6～12時間で最高血漿中濃度に達し、その後ゆっくりと減衰する。生物学的半減期は個人差が大きく（19時間～73時間）、平均値は25mg投与で約46時間、75mg投与で約45時間である¹⁾。

2. 16.1.2 うつ病

   30及び75mg/日を分割投与あるいは1日1回投与した場合、血漿中濃度は2週間以内に定常状態に達し、その平均値は両投与法に差はなく、分割投与例では31.3及び76.9ng/mL、1日1回投与例では、31.7及び70.6ng/mLである²⁾。

3. 16.1.3 生物学的同等性試験

   マプロチリン塩酸塩錠10mg「アメル」及びマプロチリン塩酸塩錠25mg「アメル」と各標準製剤について、下記のとおりクロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

   	標準製剤	試験投与量
   マプロチリン塩酸塩錠10mg「アメル」	ルジオミール錠10mg	それぞれ2錠（マプロチリン塩酸塩として20mg）
   マプロチリン塩酸塩錠25mg「アメル」	ルジオミール錠25mg	それぞれ1錠（マプロチリン塩酸塩として25mg）

   薬物動態パラメータ（生物学的同等性）

   	AUC（0→96） （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
   マプロチリン塩酸塩錠10mg「アメル」	256.20±99.04	5.35±1.66	8.25±2.29	42.75±17.46
   ルジオミール錠10mg	243.65±90.61	5.40±1.68	8.75±2.62	41.18±12.62
   （Mean±S. D.，n＝16）

   

   薬物動態パラメータ（生物学的同等性）

   	AUC（0→96） （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
   マプロチリン塩酸塩錠25mg「アメル」	291.52±118.24	6.44±1.45	7.14±2.80	44.99±15.36
   ルジオミール錠25mg	289.93±124.73	6.61±1.91	7.14±2.80	41.86±12.74
   （Mean±S. D.，n＝14）

   

   血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

尿中排泄物は90％以上が代謝物であり、75％はグルクロン酸抱合体で、代謝産物としてN-脱メチル化体、側鎖及び環の水酸化体等の12種が同定されている⁴⁾（外国人のデータ）。

四環系抗うつ薬。主としてノルアドレナリンの神経終末への再取込みを阻害することによって奏功するが、抗うつ作用との関連については不明な点も多い⁵⁾。

動物実験（マウス・ラット）で、マプロチリンは抗reserpine作用⁶⁾、抗tetrabenazine作用⁶⁾、noradrenaline取り込み阻害作用⁷⁾等においては従来の抗うつ剤に類似した作用態度を示すが、serotoninの取り込みに対しては阻害作用がみられないこと^8),9)、中枢性の抗コリン作用をほとんど有さないこと⁶⁾、あるいは強い馴化作用を併有していること⁶⁾など三環系抗うつ剤とは異なる作用スペクトルを有する薬物である。