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1. 9.1.1 心・血管疾患、低血圧、又はそれらの疑いのある患者

   一過性の血圧低下があらわれることがある。

2. 9.1.2 QT延長を起こしやすい患者

   低カリウム血症のある患者等では、QT延長が発現するおそれがある。,

3. 9.1.3 てんかん等の痙攣性疾患、又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣閾値を低下させることがある。

4. 9.1.4 甲状腺機能亢進状態にある患者

   錐体外路症状が起こりやすい。

5. 9.1.5 薬物過敏症の患者
6. 9.1.6 脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊のある患者

   Syndrome malin（悪性症候群）が起こりやすい。

7. 9.1.7 高温環境下にある患者

   高熱反応が起こるおそれがある。体温調節中枢を抑制するため。

8. 9.1.8 不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者

   肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている。

血中濃度が上昇するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験で胎児吸収の増加等の胎児毒性が報告されており、類似化合物（ハロペリドール）で催奇形性を疑う症例及び動物実験で口蓋裂（マウス）、脳奇形（ハムスター）等の催奇形性及び着床数の減少、胎児吸収の増加（マウス）、流産率の上昇（ラット）等の胎児毒性が報告されている。また、妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。

授乳しないことが望ましい。動物実験で乳汁中への移行がみられており、また類似化合物（ハロペリドール）でヒト母乳中への移行が報告されている。

錐体外路症状、特にジスキネジアが起こりやすいとの報告がある。

少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。錐体外路症状等の副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 Syndrome malin（悪性症候群）（頻度不明）

   無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている^1),2)。

2. 11.1.2 遅発性ジスキネジア（0.1%未満）

   長期投与により、遅発性ジスキネジア（口周部の不随意運動、四肢の不随意運動等）があらわれ、投与中止後も持続することがある。抗パーキンソン剤を投与しても症状が軽減しない場合があるので、このような症状があらわれた場合には、本剤の投与継続の必要性を、他の抗精神病薬への変更も考慮して慎重に判断すること。

3. 11.1.3 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

   低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと³⁾。

4. 11.1.4 麻痺性イレウス（頻度不明）

   腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等）を来し、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には投与を中止すること。なお、この悪心・嘔吐は本剤の制吐作用により不顕性化することもあるので注意すること。

5. 11.1.5 横紋筋融解症（頻度不明）

   横紋筋融解症があらわれることがあるので、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等に注意すること。

6. 11.1.6 無顆粒球症、白血球減少（頻度不明）
7. 11.1.7 肺塞栓症、深部静脈血栓症（頻度不明）

   肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢の疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 心室頻拍（Torsade de Pointesを含む）（頻度不明）

   ,

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。
2. 15.1.2 **外国で実施された高齢認知症患者を対象とした17の臨床試験において、非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が1.6～1.7倍高かったとの報告がある。また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある。

マウスに臨床最大常用量の15倍（5mg/㎏/日）以上を18ヵ月間経口投与した試験で、乳腺、下垂体等の腫瘍の発生頻度が対照群に比し高いとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与・反復投与

   健康成人男性（5例）にブロムペリドール3mgを経口投与した場合、比較的速やかに吸収され、血中濃度は4～6時間後に最高に達する。血中濃度の半減期は20.2～31.0時間であった⁴⁾。

   Tmax（hr）	Cmax（ng/mL）	T1/2（hr）
   4～6	0.36～0.91	20.2～31.0

   

   ブロムペリドールを健康成人に1回又は繰り返し経口投与したときの血中濃度

2. 16.1.2 生物学的同等性試験

   ブロムペリドール錠1mg「アメル」とインプロメン錠1mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ3錠（ブロムペリドールとして3mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾。

   	AUC（0→72） （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
   ブロムペリドール錠1mg「アメル」	11.78±1.47	0.53±0.07	5.0±0.5	24.1±1.9
   インプロメン錠1mg	11.89±2.03	0.58±0.14	4.9±0.4	23.6±1.9
   （Mean±S.E.，n＝16）

   

   血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 蛋白結合率

   約97％（in vitro）
   （10～50ng/mL血清の濃度範囲での血清蛋白結合率）

ブロムペリドールは、グルクロン酸抱合のほか、チトクロームP450（主にCYP3A4）による酸化的N-脱アルキル化等により代謝される。

健康成人にブロムペリドール3mgを経口投与したとき、投与後72時間までの尿中にブロムペリドールのグルクロナイドが投与量の約18％排泄され、このほとんどが投与後24時間以内に排泄された⁴⁾。

健康な雌性ビーグル犬にブロムペリドール錠3mg「アメル」1錠（ブロムペリドールとして3mg）、ブロムペリドール錠6mg「アメル」1錠（ブロムペリドールとして6mg）及びブロムペリドール細粒1％「アメル」600mg（ブロムペリドールとして6mg）を絶食単回経口投与した場合の時間－濃度曲線下面積（AUC）、最高血中濃度（Cmax）、最高血中濃度到達時間（Tmax）、半減期（T_1/2）は下記のとおりである⁶⁾。

抗精神病薬の作用機序は、中枢ドパミン受容体遮断作用と密接に関連していると推定されているが、ブロムペリドールは行動薬理学的方法及び神経化学的方法によって、強力な中枢性抗ドパミン作用を示すことが確認されている⁷⁾。

1. 18.2.1 動物（イヌ）での抗アポモルフィン作用は、ハロペリドールより持続性である⁸⁾。
2. 18.2.2 動物（マウス、ラット）での抗アポモルヒネ・抗アンフェタミン・条件回避反応抑制作用はハロペリドールと同等である⁹⁾。
3. 18.2.3 動物（ラット）で脳内ドパミンの代謝回転を亢進させ、作用は線条体より側坐核で強い⁹⁾。

動物（ラット、in vitro）で脳内ドパミン受容体に高い親和性を示す⁹⁾。

動物（ラット）でのカタレプシー惹起作用はハロペリドールより弱い⁹⁾。