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1. 9.1.1 躁うつ病患者

   躁転、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,,,,

2. 9.1.2 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者

   自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,,,,

3. 9.1.3 脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者

   精神症状を増悪させることがある。,,

4. 9.1.4 衝動性が高い併存障害を有する患者

   精神症状を増悪させることがある。,,

5. 9.1.5 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣発作を起こすことがある。

6. 9.1.6 QT延長又はその既往歴のある患者、著明な徐脈や低カリウム血症等がある患者

   QT延長、心室頻拍（torsade de pointesを含む）を起こすおそれがある。,

7. 9.1.7 出血の危険性を高める薬剤を併用している患者、出血傾向又は出血性素因のある患者

   鼻出血、胃腸出血、血尿等が報告されている。,

8. 9.1.8 緑内障又はその既往歴のある患者

   眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある。

血中濃度半減期が延長し、AUC及びC_maxが増大することがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

1. 9.5.1 妊娠末期に本剤あるいは他のSSRI、SNRIが投与された女性が出産した新生児において、入院期間の延長、呼吸補助、経管栄養を必要とする、離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告がある。臨床所見としては、呼吸窮迫、チアノーゼ、無呼吸、発作、体温調節障害、哺乳障害、嘔吐、低血糖症、筋緊張低下、筋緊張亢進、反射亢進、振戦、ぴくつき、易刺激性、持続性の泣きが報告されている。
2. 9.5.2 海外の疫学調査において、妊娠中に本剤を含むSSRIを投与された女性が出産した新生児において、新生児遷延性肺高血圧症のリスクが増加したとの報告がある^1),2)。このうち1つの調査では、妊娠34週以降に生まれた新生児における新生児遷延性肺高血圧症発生のリスク比は、妊娠早期の投与では2.4（95%信頼区間1.2-4.3）、妊娠早期及び後期の投与では3.6（95%信頼区間1.2-8.3）であった²⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することが報告されている³⁾。

1. 9.7.1 小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 海外で実施された6～17歳の大うつ病性障害（DSM-IV^注）における分類）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。また、本剤群でみられた自殺企図［1.1%（2/189例）］は、プラセボ群［1.1%（2/184例）］と同様であり、自殺念慮は本剤群で1.6%（3/189例）にみられた。これらの事象と本剤との関連性は明らかではない⁴⁾（海外において本剤は小児大うつ病性障害患者に対する適応を有していない）。,,,,,,,,
3. 9.7.3 海外で実施された6～17歳の外傷後ストレス障害（DSM-IV^注）における分類）を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。当該試験にて自殺企図はみられなかったが、自殺念慮は本剤群でのみ4.5%（3/67例）にみられた⁵⁾（海外において本剤は小児外傷後ストレス障害患者に対する適応を有していない）。,,,,,,,,
   注）DSM-IV：American Psychiatric Association（米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，4th edition（DSM-IV精神疾患の診断・統計マニュアル）

高齢者においては、肝機能、腎機能の低下を考慮し、用量等に注意して慎重に投与すること。本剤は、主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続し、出血傾向の増強等がおこるおそれがある。

1. 11.1.1 セロトニン症候群（頻度不明）

   不安、焦燥、興奮、錯乱、発汗、下痢、発熱、高血圧、固縮、頻脈、ミオクロヌス、自律神経不安定等があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。,,

2. 11.1.2 悪性症候群（頻度不明）

   無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合がある。抗精神病剤との併用時にあらわれることが多いため、特に注意すること。異常が認められた場合には、抗精神病剤及び本剤の投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発現時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。

3. 11.1.3 痙攣（頻度不明）、昏睡（頻度不明）

4. 11.1.4 肝機能障害（頻度不明）

   肝不全、肝炎、黄疸があらわれることがあるので、必要に応じて肝機能検査を行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

   低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、 高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）

   異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

7. 11.1.7 アナフィラキシー（頻度不明）

   アナフィラキシー（呼吸困難、喘鳴、血管浮腫等）があらわれることがある。

8. 11.1.8 QT延長（頻度不明）、心室頻拍（torsade de pointesを含む）（頻度不明）

   ,,,

9. 11.1.9 *血小板減少（頻度不明）

   ¹¹⁾

• 〈製剤共通〉

  PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

• 〈OD錠〉

  本剤は舌の上にのせて唾液を湿潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

1. 15.1.1 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。
   なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。,,,,,,,,,
2. 15.1.2 主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。
3. 15.1.3 海外で実施された臨床試験において、本剤を含む選択的セロトニン再取り込み阻害剤が精子特性を変化させ、受精率に影響を与える可能性が報告されている^12),13)。
4. 15.1.4 電気けいれん療法との併用については、その有効性及び安全性が確立されていない。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男性（6例）にセルトラリン50、100及び200mg^注）を食後に単回経口投与した時の最高血漿中濃度（Cmax）はそれぞれ15.1、30.8及び90.8ng/mL、血漿中濃度－時間曲線下面積（AUC_0-∞）はそれぞれ0.557、1.081及び2.975μg・hr/mLであり用量に伴い増加した。また、血漿中濃度半減期（T_1/2）は50、100及び200mg^注）投与に対し、それぞれ22.5、24.1及び23.4時間であった¹⁴⁾。

   セルトラリン50、100及び200mg^注）を単回投与した時のセルトラリンの薬物動態パラメータ

   投与量 （mg）	n	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）	AUC0-∞ （μg・hr/mL）
   50	6	15.1±4.3	8.7±2.1	22.5±8.1	0.557±0.261
   100	6	30.8±7.9	6.7±1.0	24.1±7.9	1.081±0.551
   200注）	6	90.8±15.0	6.3±1.5	23.4±6.2	2.975±1.001
   （平均値±標準偏差） Tmax：最高濃度到達時間

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人男性（6例）にセルトラリン100mgを1日1回10日間朝食後に反復経口投与した時の血漿中濃度は投与5日目には定常状態に達し、10日間の反復投与により理論値（R＝2.0）を超える蓄積（投与1日目：Cmax 40.5ng/mL、AUC_0-24 0.612μg・hr/mL、10日目：Cmax 69.9ng/mL、AUC_0-24 1.22μg・hr/mL）は認められなかった¹⁵⁾。

3. 16.1.3 生物学的同等性試験
   • 〈セルトラリン錠50mg「アメル」、セルトラリン錠100mg「アメル」〉

     セルトラリン錠50mg「アメル」及びセルトラリン錠100mg「アメル」と各標準製剤について、下記のとおりクロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁶⁾。

     	標準製剤	試験投与量
     セルトラリン錠50mg「アメル」	ジェイゾロフト錠50mg	それぞれ1錠（セルトラリンとして50mg）
     セルトラリン錠100mg「アメル」	ジェイゾロフト錠50mg	セルトラリン錠100mg「アメル」1錠、標準製剤2錠（それぞれセルトラリンとして100mg）

     薬物動態パラメータ（生物学的同等性）

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC（0→96） （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
     セルトラリン錠50mg「アメル」	535.25±187.91	18.81±5.77	5.7±0.8	24.98±4.74
     ジェイゾロフト錠50mg	499.98±207.51	17.39±6.60	5.5±0.7	25.29±4.49
     （Mean±S.D.，n＝24）

     

     薬物動態パラメータ（生物学的同等性）

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC（0→96） （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
     セルトラリン錠100mg「アメル」	923.47±281.60	39.13±9.01	4.6±0.9	24.36±4.55
     ジェイゾロフト錠50mg	892.81±290.70	34.60±8.63	5.0±0.6	24.80±4.60
     （Mean±S.D.，n＝24）

     

   • 〈セルトラリンOD錠50mg「アメル」〉

     セルトラリンOD錠50mg「アメル」とジェイゾロフト錠50mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（セルトラリンとして50mg）健康成人男子に水なし又は水ありで絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～ log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁶⁾。

     薬物動態パラメータ（生物学的同等性、水なし）

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC（0→96） （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
     セルトラリンOD錠50mg「アメル」	340.81±112.56	11.09±2.82	6.1±1.1	25.00±4.16
     ジェイゾロフト錠50mg※	376.63±121.38	13.09±3.36	5.9±1.2	25.09±4.65
     （Mean±S.D.，n＝62） ※水で服用

     

     薬物動態パラメータ（生物学的同等性、水あり）

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC（0→96） （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
     セルトラリンOD錠50mg「アメル」	449.36±177.70	14.62±3.98	5.7±0.8	25.48±6.03
     ジェイゾロフト錠50mg	460.35±180.51	15.55±4.65	5.6±0.7	26.22±7.88
     （Mean±S.D.，n＝22）

     

     血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.2.1 食事の影響

   健康成人男性（12例）にセルトラリン75mgを空腹時及び食後に単回経口投与し、薬物動態を比較した。食後投与時のCmaxは21.9ng/mLであり、空腹時投与時の18.1ng/mLに比べて高く、有意な差が認められたものの、AUC_0-∞、Tmax及びT_1/2には有意差は認められなかった¹⁷⁾。

1. 16.3.1 蛋白結合

   in vitroにおけるヒト血清蛋白結合率は約98.5%であった¹⁸⁾。

2. 16.3.2 乳汁中移行

   大うつ病を伴う授乳婦（26例）にセルトラリン25～200mg^注）を1日1回、14日間以上反復経口投与した時、いずれの授乳婦の乳汁においてもセルトラリンは検出され、乳児の血清においてもセルトラリンが確認された³⁾（外国人データ）。

1. 16.4.1 本剤の主代謝物はN-デスメチルセルトラリンであり、この他にも数種の代謝物が存在する。なお、代謝にはCYP2C19、CYP2C9、CYP2B6及びCYP3A4など少なくとも4種の肝薬物代謝酵素が関与しており、多代謝経路を示す⁶⁾。

1. 16.5.1 健康成人男性（6例）にセルトラリン50、100及び200mg^注）を食後に単回経口投与した時、投与後24時間までの未変化体の尿中排泄率はいずれの用量においても約0.1%であった¹⁴⁾。
2. 16.5.2 健康成人男性（外国人、2例）に¹⁴C-標識セルトラリン50mgを単回経口投与した時、投与後9日目までに尿中に投与放射能の43.5%（ほとんどが代謝物）が、糞中に44.5%がそれぞれ排泄された¹⁹⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能障害患者（24例）にセルトラリン100mgを食後に単回経口投与した時、セルトラリンの血漿中濃度は腎機能の障害により高くなる傾向を示したが、その上昇の程度は小さかった²⁰⁾（外国人データ）。

2. 16.6.2 肝機能障害患者

   慢性非活動性肝不全患者（Child-Pughの分類A及びB、10例）にセルトラリン100mgを単回経口投与した時の血漿中濃度推移は、健康成人と比較して、Cmaxが約1.7倍、AUC_0-∞が4.4倍増加し、T_1/2は2.3倍延長した。また、セルトラリン50mgを肝機能障害者（改訂Child-Pughの分類A及びB、10例）に21日間反復経口投与した時、単回投与時と同様の傾向が認められた²¹⁾（外国人データ）。

3. 16.6.3 高齢者

   高齢うつ病患者（日本人、男性5例、女性8例、65歳以上）にセルトラリンを1日1回、最高6週間反復経口投与（25mg/日から75mg/日まで増量）した。高齢者のT_1/2（男性30.7時間、女性35.7時間）は、健康成人男性の23.4時間と比較して長くなる傾向が認められた^15),22)。
   高齢者（外国人、男性11例、女性11例、65歳以上）及び成人（外国人、男性11例、女性11例、18～45歳）にセルトラリンを1日1回、30日間反復経口投与（50mg/日から200mg/日^注）まで増量）した。成人男性の最終投与後のCmaxは117.5ng/mLであり、高齢者（男性135.4ng/mL、女性147.1ng/mL）及び成人女性（165.6ng/mL）に比べ低かったが、AUCにはいずれの群間でも有意な差は認められなかった^23),24)。

1. 16.7.1 ワルファリン

   健康成人男性（15例）にセルトラリン反復投与（50mg/日から200mg/日^注）まで増量）前及び投与22日目にワルファリン0.75mg/kgを単回経口投与し、ワルファリンのプロトロンビン反応時間曲線下面積（AUC_0-120）及び血漿蛋白結合率を比較した。セルトラリンとワルファリンの併用投与により、わずかながら有意な変化が認められた^8),25)（外国人データ）。

2. 16.7.2 トルブタミド

   健康成人男性（25例）にセルトラリン反復投与（50mg/日から200mg/日^注）まで増量）前及び投与22日目にトルブタミド1000mgを単回静脈内投与した時のトルブタミドの薬物動態を検討した。セルトラリンとトルブタミドの併用投与により、トルブタミドのクリアランスに軽度な低下が認められた⁹⁾（外国人データ）。

3. 16.7.3 シメチジン

   健康成人男性（12例）にシメチジン800mgを8日間反復投与し、投与2日目にセルトラリン100mgを単回併用投与した時のセルトラリンの薬物動態を検討した。シメチジンの併用により、プラセボ併用時に比べセルトラリンのAUC_0-∞は約50%、Cmax及びT_1/2は約25%増大した¹⁰⁾（外国人データ）。
   注）本剤の承認用量は1日100mgまでである。

セルトラリン錠25mg「アメル」及びセルトラリンOD錠25mg「アメル」について、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成24年2月29日　薬食審査発0229第10号）」に基づき、セルトラリン錠50mg「アメル」及びセルトラリンOD錠50mg「アメル」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた²⁶⁾。

• 〈うつ病・うつ状態〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅱ相及び第Ⅲ相試験

     前期第Ⅱ相試験（内科・心療内科）、前期第Ⅱ相試験（精神科）、後期第Ⅱ相試験、第Ⅲ相試験（内科・心療内科）、第Ⅲ相試験（精神科）、ランダム化治療中止試験、高齢者試験及び長期投与試験を総合（計8試験）した場合、セルトラリン塩酸塩の改善率は55.7%（491/882例）であった。初期用量で効果が認められない患者においても、増量することで効果が認められた。ただし、第Ⅲ相試験ではトラゾドン塩酸塩及びアミトリプチリン塩酸塩と比較する二つの二重盲検比較試験が行われたが、有効性について両薬剤と同等、あるいはそれ以上の効果を有することは検証されなかった。
     有効性を検討した上記8試験に再燃抑制試験を加え総合（計9試験）した場合、副作用発現頻度は51.5%（497/965例）であった。主な副作用は悪心13.2%（127/965例）、傾眠12.3%（119/965例）、口内乾燥10.2%（98/965例）、頭痛6.8%（66/965例）及び下痢5.0%（48/965例）であった^27),28),29)。

  2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験

     主要評価項目であるセルトラリン塩酸塩の再燃率は8.5%（10/117例）であり、プラセボの19.5%（23/118例）に比べ、統計的に有意に低かった。また、Kaplan-Meier法による再燃－時間の推定曲線から、セルトラリン塩酸塩の再燃率は二重盲検期を通してプラセボに比べて統計的に有意に低く推移した。副次的評価項目であるハミルトンうつ病評価尺度（HAM-D）合計点はプラセボに比べて統計的に有意に少なく、Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire（Q-LES-Q）スコアにおいてもプラセボに比べて統計的に有意な改善が、二重盲検期において認められた³⁰⁾。

     有効性評価項目の成績

     	セルトラリン塩酸塩群 （症例数：117a））		プラセボ群 （症例数：118）
     	二重盲検期 開始時	終了・ 中止時	二重盲検期 開始時	終了・ 中止時
     HAM-D合計点b）	8.3±3.4	6.3±6.2	8.1±3.3	9.7±7.2
     全般改善度における改善率	81.2% （95/117）	84.6% （99/117）	87.3% （103/118）	67.8% （80/118）
     Q-LES-Qスコアb）	62.9±11.2	67.4±15.3	64.2±10.4	61.3±12.6
     a）Q-LES-Qスコアにおける終了・中止時の症例数は116例 b）平均値±標準偏差

     副作用発現頻度は、非盲検期66.2%（239/361例）であり、主な副作用は悪心、傾眠、口内乾燥、頭痛であった。また、二重盲検期では、セルトラリン塩酸塩群29.9%（35/117例）、プラセボ群31.4%（37/118例）であった。主な副作用は、セルトラリン塩酸塩群で傾眠、頭痛、浮動性めまい、下痢及び上腹部痛であった^30),31)。
     セルトラリン塩酸塩を用いた治療によって改善の得られたうつ状態の再燃を抑える点でプラセボより優れていることを検証したが、うつ状態の改善における有効性では、すでに発売されている抗うつ薬（トラゾドン塩酸塩及びアミトリプチリン塩酸塩）と同等あるいはそれ以上の効果があることを検証していない。

• 〈パニック障害〉
  1. 17.1.3 国内第Ⅱ相及び第Ⅲ相試験

     前期第Ⅱ相試験、後期第Ⅱ相試験及びランダム化治療中止試験を総合（計3試験）した場合、改善率は72.7%（352/484例）であった。初期用量で効果が認められない患者においても、増量することで効果が認められた。
     副作用発現頻度は74.9%（384/513例）であった。主な副作用は、悪心29.6%（152/513例）、傾眠20.7%（106/513例）、頭痛9.6%（49/513例）、下痢9.2%（47/513例）、口内乾燥7.6%（39/513例）、浮動性めまい7.6%（39/513例）、倦怠感6.6%（34/513例）、食欲不振6.6%（34/513例）、胃不快感6.0%（31/513例）、食欲減退5.8%（30/513例）であった^29),32)。

  2. 17.1.4 国内第Ⅱ相試験

     プラセボ群、セルトラリン塩酸塩25-75mg群（低用量群）、50-150mg^注）群（高用量群）の3群間で二重盲検比較試験が行われた結果、全般改善度ではプラセボ群との間に有意差は認められなかった。また、パニック発作の回数では、投与前の発作回数に群間で不均衡がみられたが、プラセボに比べて高用量群では有意な減少は認められなかったものの、低用量群において有意な減少が認められた。
     副作用発現頻度は、低用量群で55.3%（26/47例）、高用量群で56.8%（25/44例）であった。主な副作用は低用量群で下痢、傾眠及び悪心、高用量群で悪心であった³³⁾。

  3. 17.1.5 国内第Ⅲ相試験

     主要評価項目であるセルトラリン塩酸塩の再燃率は10.1%（12/119例）であり、プラセボの13.2%（16/121例）に比べて低かったが、有意差は認められなかった。また、Kaplan-Meier法による再燃－時間の推定曲線から、セルトラリン塩酸塩の再燃率は二重盲検期を通してプラセボに比べて低く推移したが有意な差は認められなかった。副次的評価項目である全般改善度における改善率、パニック発作の回数、パニック障害重症度評価尺度（PDSS）合計点においては二重盲検期において、プラセボに比べて統計的に有意な差が認められた。

     有効性評価項目の成績

     	セルトラリン塩酸塩群 （症例数：119）		プラセボ群 （症例数：121）
     	二重盲検期 開始時	終了・ 中止時	二重盲検期 開始時	終了・ 中止時
     全般改善度における改善率	100% （119/119）	89.9% （107/119）	100% （121/121）	74.4% （90/121）
     パニック発作の回数（回/週）a）b）	0.8±1.7	0.6±1.3	0.9±2.1	1.0±1.8
     PDSS合計点b）	5.7±3.6	4.3±4.1	6.5±3.7	6.4±4.7
     a）対数変換を施し解析を実施した b）平均値±標準偏差

     副作用発現頻度は、非盲検期で81.5%（321/394例）であり、主な副作用は悪心、傾眠、頭痛であった。また、二重盲検期では、26.9%（32/119例）であり、主な副作用は悪心、頭痛、初期不眠症、下痢及び寝汗であった^34),35)。

  4. 17.1.6 製造販売後臨床試験

     パロキセチンを対照とした二重盲検比較試験（製造販売後臨床試験）における主要評価項目である12週・中止時のPanic and Agoraphobia Scale（PAS）合計点において、セルトラリン塩酸塩の有効性はパロキセチンと同程度であった³⁶⁾。

     Panic and Agoraphobia Scale（PAS）合計点（Efficacy Evaluable Set）

     対象例数	セルトラリン	パロキセチン
     	120	117
     調整済み平均a）（95%信頼区間）	－17.5 （－19.0,－16.0）	－16.7 （－18.2,－15.1）
     調整済み平均の差a）（95%信頼区間）	－0.9（－3.0,1.3）
     a）ベースラインのPAS合計点で調整

     セルトラリン塩酸塩が投与された治療期の総症例147例中100例（68.0%）に243件の副作用が発現した。主な副作用は、悪心30例（20.4%）、傾眠30例（20.4%）、下痢22例（15.0%）であった。
     注）本剤の承認用量は1日100mgまでである。

セルトラリン塩酸塩は脳内セロトニン神経に存在するセロトニン再取り込み機構を強力かつ選択的に阻害する薬物であり、脳内のシナプス間隙におけるセロトニン濃度を高めて持続的にセロトニン神経伝達を亢進するものと考えられる^37),38),39)。

1. 18.1.1 ラット脳シナプトゾームを用いた実験における、セルトラリン塩酸塩のセロトニン取り込みに対する50%抑制濃度（IC₅₀）は0.058μmol/Lであり、セルトラリン塩酸塩のセロトニン取り込み阻害作用はノルエピネフリン又はドパミン取り込み阻害作用に比べ約20倍選択的であった³⁹⁾（in vitro）。
2. 18.1.2 ラット又はウシ脳膜標品を用いた試験において、セルトラリン塩酸塩はセロトニン再取り込み部位に高い親和性を示すが、アドレナリン受容体（α₁、α₂、β）、ドパミン受容体、ムスカリン受容体、ヒスタミン受容体（H₁）、セロトニン受容体（5-HT_1A、5-HT_1B、5-HT_1D、5-HT₂）、ベンゾジアゼピン受容体への結合親和性は低かった³⁷⁾（in vitro）。またマウスにおける脳内ノルアドレナリン神経系、ドパミン神経系及びムスカリン性アセチルコリン神経系の活性化により生ずる行動や症状に影響を及ぼさなかった³⁷⁾。

1. 18.2.1 マウスを用いた強制水泳試験において不動時間を短縮した³⁹⁾。
2. 18.2.2 ラットを用いた強制水泳試験において逃避行動（水車回転数）の減少を抑制した⁴⁰⁾。
3. 18.2.3 嗅球摘出ラットの自発運動の亢進を抑制した⁴¹⁾。
4. 18.2.4 拘束ストレス負荷による正常ラットの自発運動量の減少を回復させた⁴²⁾。

1. 18.3.1 マウスを用いたガラス玉覆い隠し試験においてガラス玉覆い隠し行動を抑制した⁴³⁾。

m-クロロフェニルピペラジン（m-CPP）の投与によるラットの自発運動量の減少を軽減した⁴⁴⁾。