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1. 9.1.1 内分泌異常のある患者

   臨床症状を観察し、必要に応じて血中ホルモン濃度（TSH、プロラクチン等）を測定することが望ましい。

重度の腎機能障害患者1例で血漿中濃度が約4.2倍上昇した。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁への移行が認められている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

用量に注意して投与すること。本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。

1. 11.1.1 痙攣（1%未満）
2. 11.1.2 悪性症候群（1%未満）

   発熱、無動緘黙、筋強剛、脱力、頻脈、血圧の変動等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給などの適切な処置を行うこと。また、本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇があらわれることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下があらわれることがある。

3. 11.1.3 肝機能障害、黄疸（いずれも1%未満）

   AST、ALT、ALP、LDH、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

4. 11.1.4 ショック様症状（頻度不明）

   一過性の血圧低下、意識喪失等のショック様症状があらわれることがある。

5. 11.1.5 血小板減少（頻度不明）

• 〈OD錠〉
  1. 14.1.1 自動分包機には適さない（通常の錠剤に比べてやわらかい）。

• 〈製剤共通〉
  1. 14.2.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
• 〈OD錠〉
  1. 14.2.2 吸湿性を有するため、服用直前にPTPシートから取り出すよう指導すること。
  2. 14.2.3 欠けや割れが生じた場合は全量服用するよう指導すること。
  3. 14.2.4 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
  4. 14.2.5 寝たままの状態では、水なしで服用しないこと。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男子6例にタルチレリン水和物錠0.5～40mgを単回経口投与^注1)した時の血漿中タルチレリン濃度は投与約3時間後で最高濃度（0.15～10.81ng/mL）に達し、消失半減期はおよそ2時間であった。Cmax及びAUCは用量に比例して増加し、Tmax及びT_1/2は投与量にかかわらずほぼ一定値を示した¹⁾。

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人男子6例に対するタルチレリン水和物錠2.5mg1日2回あるいは5mg1日1回2週間反復経口投与^注1)によっても蓄積性は認められず、投与初日と14日目の血漿中濃度推移に差はみられなかった²⁾。

3. 16.1.3 生物学的同等性試験
   • 〈タルチレリン錠5mg「アメル」〉

     タルチレリン錠5mg「アメル」とセレジスト錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（タルチレリン水和物として5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。
     （注）本剤の承認された用法は、食後投与である。

     薬物動態パラメータ（生物学的同等性）

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC（0→12） （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
     タルチレリン錠5mg「アメル」	10.13±4.14	1.88±0.96	3.00±1.08	1.99±0.71
     セレジスト錠5mg	9.31±2.95	1.73±0.65	3.19±0.82	1.92±0.26
     （Mean±S.D.，n＝24）

     

   • 〈タルチレリンOD錠5mg「アメル」〉
     1. (1) 水なしで服用

        タルチレリンOD錠5mg「アメル」とセレジストOD錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（タルチレリン水和物として5mg）健康成人男子に水なしで絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。
        （注）本剤の承認された用法は、食後投与である。

        薬物動態パラメータ（生物学的同等性、水なし）

        	判定パラメータ		参考パラメータ
        	AUC（0→12） （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
        タルチレリンOD錠 5mg「アメル」	14.88±6.00	2.75±1.51	3.30±1.26	2.27±0.38
        セレジストOD錠5mg	14.43±4.27	2.66±0.97	3.38±1.23	2.37±0.49
        （Mean±S.D.，n＝20）

        

     2. (2) 水ありで服用

        タルチレリンOD錠5mg「アメル」とセレジストOD錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（タルチレリン水和物として5mg）健康成人男子に水ありで絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、判定パラメータの対数値の平均値の差がlog（0.90）〜log（1.11）で、かつ、溶出試験で規定するすべての条件で溶出挙動が類似していたことから、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾。
        （注）本剤の承認された用法は、食後投与である。

        薬物動態パラメータ（生物学的同等性、水あり）

        	判定パラメータ		参考パラメータ
        	AUC（0→12） （ng・hr/mL）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
        タルチレリンOD錠 5mg「アメル」	16.21±6.04	2.97±1.41	3.65±0.97	2.45±0.43
        セレジストOD錠5mg	16.34±11.37	3.01±2.76	3.60±1.10	2.37±0.60
        （Mean±S.D.，n＝20）

        

        血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

健康成人男子にタルチレリン水和物錠5mgを空腹時及び食後に単回投与した時の血漿中タルチレリン濃度のCmaxは食後で空腹時のおよそ77%、AUCは食後で空腹時のおよそ75%と低下がみられた⁴⁾。

健康成人男子にタルチレリン水和物錠5mgを単回経口投与した場合、投与3及び6時間後の血漿蛋白へのタルチレリンの結合は認められなかった⁵⁾。

健康成人にタルチレリン水和物錠5mgを単回経口投与した場合、血漿及び尿中に代謝物としてプロリンアミドから脱アミノしたアシド体が認められた^1),6)。

健康成人にタルチレリン水和物錠5mgを単回経口投与した場合、投与24時間後までの未変化体と代謝物アシド体の尿中排泄量はともに投与量の1～2%であった¹⁾。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   脊髄小脳変性症427例を対象に、プラセボを対照としたタルチレリン水和物錠1日10mg1日2回経口投与の最長1年間投与の二重盲検群間比較試験の結果、投与28週後の種々の運動失調検査では明確な差を認めていないが、主たる評価項目である全般改善度及び運動失調検査概括改善度で、タルチレリン水和物錠は有意にプラセボに優れることが示された。また、28週後のKaplan-Meier法による累積悪化率はタルチレリン水和物錠投与群27.7%、プラセボ投与群41.7%であり、その差は有意であった。なお、投与1年後までの全般改善度（悪化率）のlog-rank検定では、プラセボとの差を認めなかった。
   副作用は199例中28例（14.1%）に認められ、主な副作用は、めまい・ふらつき、胃部不快感、悪心及び食欲不振であった^7),8)。

1. 18.1.1 種々の受容体及びイオンチャンネルに対するタルチレリン水和物の親和性の検討では、TRH受容体に対してのみ親和性を示した⁹⁾。
2. 18.1.2 諸種神経伝達物質の遊離及び代謝回転に対するタルチレリン水和物の作用の検討では、ラットの脳内アセチルコリン及びドパミンの遊離をそれぞれ0.1mg/kg以上及び1mg/kg以上の腹腔内投与で持続的に促進し、更に神経伝達物質の代謝回転あるいは合成も促進することが認められた^10),11)。

1. 18.2.1 遺伝性運動失調マウスであるRolling Mouse Nagoyaに対してタルチレリン水和物（1mg/kg、経口投与）は、転倒指数（転倒回数/自発運動量）を改善するとともに、脳幹腹側被蓋野の低下していた脳グルコース代謝率を正常レベルへ上昇させた（3mg/kg、腹腔内投与）^12),13)。
2. 18.2.2 3-アセチルピリジンによる運動失調ラットに対してタルチレリン水和物（3mg/kg、経口投与）は、運動失調（歩行速度、歩長、歩角）を改善した。なお、この効果は興奮性アミノ酸拮抗薬により消失した^12),14)。
3. 18.2.3 ラットを用いた毒性試験では、1.5mg/kg、経口投与以上で薬効に基づくと思われる一過性の運動亢進、身震い等が発現した¹⁵⁾。

タルチレリン水和物は10^-12Mで、ラット胎児の脊髄腹側培養細胞において神経突起進展を濃度依存的に促進させ、ラット新生児の坐骨神経切断後の運動ニューロン変性を2mg/kg/日の2週間反復腹腔内投与により抑制した^16),17)。

1. 18.4.1 健康成人男子を対象としたタルチレリン水和物0.5～40mgの単回経口投与にてTSH分泌刺激作用が検討され、1回5mg以上の投与量より用量依存的な血中TSH濃度の上昇がみられた。また、1回10mg以上にてT₃の有意な上昇がみられた¹⁾。
2. 18.4.2 タルチレリン水和物2.75μmol/bodyの経口投与は雄ラットの血中TSHを投与3時間後まで対照群の最大5倍まで上昇させた。同程度のTSH上昇効果がTRH0.275μmol/bodyの経口投与にて観察された^18),19)。