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1. 9.1.1 気管支喘息の患者

   気管支平滑筋を収縮させることがある。

2. 9.1.2 甲状腺機能亢進症の患者

   甲状腺機能亢進症を悪化させるおそれがある。

3. 9.1.3 冠動脈閉塞のある患者

   冠動脈を収縮させることがある。

4. 9.1.4 徐脈のある患者

   徐脈を更に増強させるおそれがある。

5. 9.1.5 消化性潰瘍の患者

   胃酸分泌を促進させることがある。

6. 9.1.6 てんかんの患者

   骨格筋の緊張が高まり、痙攣症状を増強させるおそれがある。

7. 9.1.7 パーキンソン症候群の患者

   不随意運動を増強させるおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎機能低下のある患者

   本剤の排泄が遅延し、作用が増強・持続するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。

減量するなど注意すること。一般に高齢者では、生理機能が低下している。

• 〈効能共通〉
  1. 11.1.1 コリン作動性クリーゼ（頻度不明）

     ,

• 〈非脱分極性筋弛緩剤の作用の拮抗〉
  1. 11.1.2 不整脈（頻度不明）

     本剤をアトロピン硫酸塩水和物と併用して静脈内注射した後に、心室性期外収縮、心室頻拍、心房細動等の不整脈や心停止が起こることがある。本剤による徐脈、房室ブロック、心停止等の過度のコリン作動性反応があらわれた場合にはアトロピン硫酸塩水和物を投与すること。

1. 14.1.1 アンプルカット時に異物の混入を避けるため、アンプルの首部の周りをエタノール綿等で清拭しカットすること。
2. 14.1.2 静脈内注射時

   静脈内注射にあたっては、緩徐に静脈内注射すること。

3. 14.1.3 筋肉内注射時

   筋肉内注射にあたっては、組織、神経等への影響を避けるため下記の点に注意すること。

   • 筋肉内注射はやむを得ない場合にのみ、必要最小限に行うこと。なお、特に同一部位への反復注射は行わないこと。また、低出生体重児、新生児、乳児、幼児、小児には特に注意すること。
   • 神経走行部位を避けるよう注意すること。
   • 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
   • 注射部位に疼痛、硬結をみることがある。

バルビタール系薬剤との配合には注意を要する。

1. 15.1.1 カルシウム拮抗剤（ジルチアゼム）投与中の患者に本剤を静脈内注射して房室ブロックがあらわれたとの報告がある¹⁾。
2. 15.1.2 β遮断剤（アテノロール、プロプラノロール）投与中の患者に本剤を静脈内注射して、徐脈、低血圧があらわれたとの報告がある²⁾。
3. 15.1.3 神経筋遮断作用のある抗生物質（アミノグリコシド系、ポリペプチド系等）等の薬剤は筋弛緩作用を有する^3),4)ため、本剤の筋弛緩拮抗作用を減弱させることがある。
4. 15.1.4 本剤は肺胞内ハロタン濃度が高い間は投与しないこと⁵⁾。

1. 16.1.1 重症筋無力症患者

   重症筋無力症患者5例にネオスチグミンメチル硫酸塩として2mgを単回筋肉内注射したときのネオスチグミンの薬物動態パラメータを表16-1に示す⁶⁾（外国人データ）。

   表16-1　薬物動態パラメータ（重症筋無力症患者）

   投与量（mg）	n	Cmax（ng/mL）	T1/2（hr）
   2	5	21±2	1.20±0.11
   （測定法：ガスクロマトグラフィー）（mean±S.E.）

   重症筋無力症の承認された用法・用量は「通常、成人にはネオスチグミンメチル硫酸塩として1回0.25～1.0mgを1日1～3回皮下又は筋肉内注射する。なお、症状により適宜増減する。」である。

2. 16.1.2 腎機能正常手術患者、両側腎摘出患者及び腎移植患者

   腎機能正常手術患者8例、両側腎摘出患者4例及び腎移植患者6例にネオスチグミンメチル硫酸塩として2mgを単回静脈内注射したときのネオスチグミンの薬物動態パラメータを表16-2に示す⁷⁾（外国人データ）。

   表16-2　薬物動態パラメータ
   （腎機能正常手術患者、両側腎摘出患者及び腎移植患者）

   投与量 （mg）	投与 条件	投与対象	n	T1/2 （min）	分布容積 （L/kg）	CLt注1 （mL/kg/min）
   2	麻酔下	腎機能正常手術患者	8	79.8±48.6	1.4±0.5	16.7±5.4
   2	麻酔下	両側腎摘出患者	4	181.1±54.4注2	1.6±0.2	7.8±2.6注2
   2	麻酔下	腎移植患者	6	104.7±64.0	2.1±1.0	18.8±5.8
   注1：全身クリアランス 注2：腎機能正常手術患者と有意差ありp＜0.05（t検定） （測定法：ガスクロマトグラフィー）（mean±S.D.）

蛋白結合率：15～25％（外国人データ）

重症筋無力症患者3例に¹⁴C-標識ネオスチグミンメチル硫酸塩1mgあるいは2mgを単回筋肉内注射したとき、24時間以内に投与放射活性の約82％が尿中に排泄された。その尿中には未変化体約50％、活性代謝物3-ヒドロキシフェニルトリメチルアンモニウム約15％、そのグルクロン酸抱合体0.7％が認められた⁶⁾（外国人データ）。
重症筋無力症の承認された用法・用量は「通常、成人にはネオスチグミンメチル硫酸塩として1回0.25～1.0mgを1日1～3回皮下又は筋肉内注射する。なお、症状により適宜増減する。」である。

• 〈重症筋無力症、クラーレ剤（ツボクラリン）による遷延性呼吸抑制、消化管機能低下のみられる手術後及び分娩後の腸管麻痺、手術後及び分娩後における排尿困難〉

  再評価結果における有効性評価対象例は320例であり、有効率は91.6％（293例）であった^{8),9),10),11),12),13),14),15),16),17),18),19),20),21),22),23),24),25),26),27),28),29),30)}。

  表17-1　臨床成績

  疾患名	有効例数/有効性評価対象例数	有効率（％）
  重症筋無力症	43/43	100
  消化管機能低下のみられる手術後及び分娩後における腸管麻痺	249/276	90.2
  手術後及び分娩後における排尿困難	1/1	－

• 〈非脱分極性筋弛緩剤の作用の拮抗〉

  収集した国内2文献において、ネオスチグミンメチル硫酸塩による非脱分極性筋弛緩剤の作用の拮抗効果（臨床成績）を評価した症例は34例であり、非脱分極性筋弛緩剤の作用に拮抗した率（有効率）は82.4％（28例）であった^31),32)。

アセチルコリンはコリン作動性神経（cholinergic nerve）における刺激伝達物質と考えられているが、これを選択的に分解する生体内酵素コリンエステラーゼによって加水分解され、その作用を消失する。ネオスチグミンは、このコリンエステラーゼを一時的に不活化して、アセチルコリンの分解を抑制し、間接的にアセチルコリンの作用を増強するとともに、自らもアセチルコリン様の作用を有するコリン作動薬（副交感神経興奮剤）である。