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1. 9.1.1 高リン血症のある患者

   リン酸結合剤を併用し、血清リン値を下げること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で大量投与の場合、胎児化骨遅延、性腺への影響がみられ、妊娠率の低下、胎児死亡率の上昇、胎児の発育抑制及び授乳力の低下等が認められている^1),2),3)。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で授乳による新生児への移行率は、母動物投与量の1/20に相当する⁴⁾。

血清カルシウム値、尿中カルシウム・クレアチニン比値等の観察を十分に行いながら少量から投与を開始し、漸増投与する等、過量投与にならぬよう慎重に投与すること。幼若ラット経口投与における急性毒性は成熟ラットに比べ強くあらわれている。

用量に注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 急性腎障害（頻度不明）

   血清カルシウム上昇を伴った急性腎障害があらわれることがある。,,

2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験

   アルファカルシドール錠0.25μg「アメル」、アルファカルシドール錠0.5μg「アメル」及びアルファカルシドール錠1.0μg「アメル」と各標準製剤について、下記のとおりクロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して、活性代謝物であり、また生体内物質でもある1α, 25-（OH）₂D₃及び生体内物質1α, 25-（OH）₂D₂を合算した1α, 25-（OH）₂D体の血清中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された⁵⁾。

   （注）本剤の承認用量（成人）は、慢性腎不全、骨粗鬆症の場合、1回0.5〜1.0μgであり、副甲状腺機能低下症、その他のビタミンD代謝異常に伴う疾患の場合、1回1.0〜4.0μgである。

   	標準製剤	試験投与量
   アルファカルシドール錠0.25μg「アメル」	ワンアルファ錠0.25μg	それぞれ20錠（アルファカルシドールとして5μg）
   アルファカルシドール錠0.5μg「アメル」	ワンアルファ錠0.5μg	それぞれ10錠（アルファカルシドールとして5μg）
   アルファカルシドール錠1.0μg「アメル」	ワンアルファ錠1.0μg	それぞれ5錠（アルファカルシドールとして5μg）

   薬物動態パラメータ（生物学的同等性）

   	AUC（0→48） （pg・hr/mL）	Cmax （pg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
   アルファカルシドール錠0.25μg「アメル」	3939.3±172.0	129.8±5.3	9.4±0.5	47.0±7.0
   ワンアルファ錠0.25μg	3903.8±184.3	134.0±6.2	8.8±0.5	55.0±10.3
   （Mean±S. E., n＝24）

   

   薬物動態パラメータ（生物学的同等性）

   	AUC（0→48） （pg・hr/mL）	Cmax （pg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
   アルファカルシドール錠0.5μg「アメル」	4448.8±161.7	151.6±6.5	9.8±0.5	47.4±6.1
   ワンアルファ錠0.5μg	4257.5±162.2	148.1±6.5	9.5±0.5	56.8±10.7
   （Mean±S. E., n＝24）

   

   薬物動態パラメータ（生物学的同等性）

   	AUC（0→48） （pg・hr/mL）	Cmax （pg/mL）	Tmax （hr）	T1/2 （hr）
   アルファカルシドール錠1.0μg「アメル」	3951.3±148.8	133.3±5.4	9.4±0.5	42.7±5.4
   ワンアルファ錠1.0μg	4256.0±157.1	145.3±6.5	9.3±0.5	42.9±4.2
   （Mean±S. E., n＝24）

   

   血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

ラットに14日間連続投与した実験では、主要臓器への蓄積傾向は認められていない⁶⁾。

本剤は肝臓ですみやかに代謝されて1α, 25-(OH)₂D₃となる⁷⁾。

ラットに0.4μg/kg経口投与した場合、尿糞あわせて48時間以内に約72%が排泄され、7日間でほぼ100%が排泄された⁸⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   国内において実施された一般臨床試験の有効率は下記のとおりであった^9),10),11)。

   疾患名＼有効率（%）	有効以上
   骨粗鬆症	51.4%（95/185）

   なお、アルファカルシドールカプセルにおいて実施された骨粗鬆症、慢性腎不全を対象とした二重盲検試験で有用性が認められた^12),13)。

アルファカルシドールは、25-hydroxylaseによって水酸化されて1α, 25-(OH)₂D₃となり⁷⁾、腸管からのCa吸収促進作用¹⁴⁾、骨塩溶解作用¹⁵⁾及び骨形成作用¹⁶⁾等一連の生理活性を発現する。

ビタミンD欠乏ラット及び腎摘出ラットにアルファカルシドールを投与した実験において、腸管からのCa吸収促進作用、血清Caレベル上昇作用が認められている^17),18)。

1. 18.3.1 骨組織培養

   9日鶏卵からとりだした胎児の組織培養の研究により、正常な骨形成には1α, 25-(OH)₂D₃が必須であることが証明された¹⁹⁾。

2. 18.3.2 腎摘ラット

   腎亜全摘により、多数の骨吸収腔と類骨層、低石灰化層が著明に増加したラットに、アルファカルシドールを30日間投与した実験において、骨新生が認められている²⁰⁾。

3. 18.3.3 骨粗鬆症モデルラット（卵巣摘出ラット）

   卵巣摘出長期飼育により血中1α, 25-(OH)₂D₃値の低下や海綿骨梁及び石灰沈着率の減少がおこるが、これらの変化はアルファカルシドール0.1μg/kg/日、6ヵ月間投与により改善した²¹⁾。

4. 18.3.4 骨粗鬆症モデルラット（ハイドロコーチゾン投与ラット）

   ハイドロコーチゾン長期間投与により海綿骨梁、骨皮質幅、骨成分の減少がおこるが、これらの変化はアルファカルシドール0.02μg/kg/日～0.1μg/kg/日、12週間投与により改善した²²⁾。

5. 18.3.5 老人性骨粗鬆症（ヒト、電顕的・光顕的観察）

   アルファカルシドールカプセル投与前後で腸骨骨生検を実施し、電顕的・光顕的観察を行ったところ、活動性骨芽細胞・骨細胞・石灰化骨小腔の増加等、骨組織学的な改善が認められた²³⁾。

6. 18.3.6 Ca摂取量と骨吸収・骨形成作用

   ビタミンD欠乏ラットの飼料中のCa含量を変え、アルファカルシドールを投与した実験において、Ca含量が少ない場合には骨吸収があらわれ、Ca含量が十分である場合には骨形成が顕著にあらわれた¹⁷⁾。