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1. 9.1.1 血液障害のある患者又は既往に血液障害を起こした患者

   重篤な血液障害があらわれることがある。

2. 9.1.2 薬物過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

投与前にクレアチニン・クリアランス試験を行い、用量並びに投与間隔に留意して使用すること。腎排泄の障害により本剤が蓄積する。

重篤な肝障害があらわれるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ラットで外形、骨格異常（40mg/kg/日以上）が、マウスで外形異常（400mg/kg/日）の催奇形作用が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

用量並びに投与間隔に留意するなど注意すること。本剤は、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがある。

1. 11.1.1 汎血球減少、無顆粒球症（いずれも頻度不明）
2. 11.1.2 腎不全（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

フルオロウラシルの異化代謝酵素であるジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損等の患者がごくまれに存在し、このような患者に他のフッ化ピリミジン系薬剤を投与した場合、投与初期に重篤な副作用（口内炎、下痢、血液障害、神経障害等）が発現したとの報告がある。

健康成人男子12例にフルシトシン1.5g（本剤500mg3錠）を単回経口投与したときの血漿中濃度及び各種パラメータは以下の表16-1、図16-1のとおりであった¹⁾。

1. 16.3.1 髄液内濃度

   黒色真菌症患者にフルシトシン200mg/kg/日を3日間連続経口投与したとき、血清中及び髄液内濃度の最高値はそれぞれ52μg/mL、40μg/mLであり、血中から髄液への移行率はおよそ80％であった²⁾。

2. 16.3.2 喀痰中濃度

   肺アスペルギローム患者にフルシトシン5g（本剤500mg10錠）を単回経口投与したとき、血清及び喀痰中濃度は、投与3時間後にはそれぞれ113μg/mL、16.5μg/mLであり、投与6時間後にはそれぞれ68μg/mL、26μg/mLであった³⁾。

健康成人男子にフルシトシン3.5gを単回経口投与したとき、本薬はほとんど代謝されず98％以上が未変化体として尿中に排泄された⁴⁾（外国人データ）。

健康成人男子12例にフルシトシン1.5g（本剤500mg3錠）を単回経口投与したときの尿中濃度は、投与後速やかに上昇し、投与後24時間までに約90％が尿中に排泄された¹⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   健康成人10例及び腎機能障害患者40例にフルシトシン2gを単回経口投与したときの血清中薬物濃度半減期と血清クレアチニン値の関係、クレアチニン・クリアランス値によるフルシトシンの投与量は以下の表16-2、表16-3のとおりであった⁵⁾（外国人データ）。

   表16-2　血清中薬物濃度半減期と血清クレアチニン値の関係

   血清クレアチニン（mg/dL）	例数	半減期（hr）
   0.6～1.1（健康成人）	10	2.89
   1.0～2.0	13	5.37
   2.2～4.5	8	16.8
   ＞4.5（Max 15.3）	14	38.6
   無尿患者及び腎摘出患者	5	85.0

   表16-3　クレアチニン・クリアランス値によるフルシトシンの投与量

   クレアチニン・クリアランス値（mL/min）	1回用量 （mg/kg）	投与間隔
   ＞40	25～50	6時間（1日4回）
   40～20	25～50	12時間（1日2回）
   20～10	25～50	24時間（1日1回）
   ＜10	50	24時間以上※
   ※：定期的血中濃度測定により決める

2. 16.6.2 血液透析患者

   血液透析患者にフルシトシンを単回経口投与したところ、蛋白結合率が5％未満であり、血液透析により速やかに除かれ、毎透析後25～50mg/kgを1回投与することにより治療上有効な血中濃度が得られた報告がある⁶⁾（外国人データ）。

1. 17.1.1 国内一般臨床試験

   承認時迄及び効能追加等に実施された一般臨床試験135例における有効率^注1）は表17-1、表17-2のとおりであった⁷⁾。

   表17-1　疾患別有効率

   疾　患　名	例数	有効率（％）
   真菌血症	7	71.4
   真菌性髄膜炎	22	54.5
   真菌性呼吸器感染症	27	66.7
   黒色真菌症	29	72.4
   尿路真菌症	41	87.8
   消化管真菌症	9	100.0
   注1）「治癒、著効、有効、無効」の判定から有効以上を集計した。

   表17-2　菌別有効率

   菌　　　種	例数	有効率（％）
   クリプトコックス	16	43.8
   カンジダ	72	86.1
   アスペルギルス	15	53.3
   ヒアロホーラ	7	42.9
   ホンセカエア	23	78.3

真菌細胞膜のシトシン透過酵素を介して真菌細胞内に選択的に取り込まれた後、脱アミノ化されて5-フルオロウラシルとなり、核酸合成系等を阻害し、抗真菌作用を発揮すると考えられる^8),9),10)。

最小発育阻止濃度（MIC、μg/mL）は以下の表18-1のとおりであった¹¹⁾。

本剤は単独投与により耐性化が認められた症例が報告されている¹²⁾。