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1. 9.1.1 薬物過敏症の既往歴のある患者
2. 9.1.2 アレルギー素因のある患者
3. 9.1.3 心疾患又はその既往歴のある患者

   心疾患が悪化することがある。

4. 9.1.4 高度の白血球減少又は血小板減少のある患者

   白血球減少又は血小板減少が更に悪化することがある。

5. 9.1.5 精神神経障害又はその既往歴のある患者

   症状が悪化することがある。

6. 9.1.6 自己免疫疾患又はその素因のある患者

   症状が悪化又は顕性化することがある。

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   症状が悪化することがある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   症状が悪化することがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

• 〈腎癌、菌状息肉症、セザリー症候群〉
  1. 9.7.1 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
• 〈慢性肉芽腫症に伴う重症感染の頻度と重篤度の軽減〉
  1. 9.7.2 低出生体重児、新生児、乳児を対象とした臨床試験は実施していない。
  2. 9.7.3 本剤を長期投与（1年以上）したときの安全性（成長や発育に対する影響）は確立していないので、長期投与になる場合には十分な観察を行うこと。

用量に留意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 間質性肺炎（0.1～1%未満）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等の呼吸器症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 ショック（頻度不明）
3. 11.1.3 重篤なうつ状態（0.1～1%未満）

   患者の精神状態に十分注意し、不眠、不安、焦燥等があらわれた場合には投与を中止するなど、投与継続の可否について慎重に検討すること。
   なお、類薬（インターフェロン-α、β製剤）で、自殺企図、躁状態、攻撃的行動の症例が報告されている。

4. 11.1.4 急性腎障害（頻度不明）

5. 11.1.5 心不全（0.1～1%未満）
6. 11.1.6 白血球減少（5%以上）、血小板減少（5%以上）、汎血球減少（頻度不明）

   治療の継続が困難と認められた場合には減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと。

7. 11.1.7 自己免疫現象（頻度不明）

   自己免疫現象によると思われる症状・徴候（肝炎、潰瘍性大腸炎の悪化等）があらわれることがある。,

8. 11.1.8 糖尿病（0.1～1%未満）

   糖尿病が増悪又は発症することがある。

• 〈効能共通〉
  1. 14.1.1 用時調製し、溶解後速やかに使用すること。残薬は廃棄すること。
  2. 14.1.2 本剤1瓶あたり、添付の日局注射用水全量をゆっくり加え、激しい振盪を避けて溶解する。
• 〈腎癌、菌状息肉症、セザリー症候群〉
  1. 14.1.3 溶解液の1日投与量を生理食塩液又は5%ブドウ糖注射液等200～500mLに加える。

1. 16.1.1 単回投与
   1. (1) 成人悪性腫瘍患者10例に200万国内標準単位（JRU）/m²（1時間点滴静注）を投与したときの血清中濃度^注2)は、投与終了時が最も高く、その後の消失は2相性を示した¹⁾。
   2. (2) 成人悪性腫瘍患者5例に150万^注3)国内標準単位（JRU）/m²（1時間点滴静注）を投与したときの薬物動態パラメータ^注2)を表16-1に示す²⁾。

      表16-1　薬物動態パラメータ（成人悪性腫瘍患者、1時間点滴静注）

      投与量 (JRU/m2)	例数	Cmax (JRU/mL)	AUC0－∞ (JRU・hr/mL)	T1/2(α) (hr)	T1/2(β) (hr)
      150万	5	98.5±45.3	449±357	0.4±0.2	4.7±2.6
      （測定法：bioassay）（平均値±標準偏差）

   3. (3) 健康成人男性18例に50万^注3)国内標準単位（JRU）を単回皮下注射したときの血清中濃度は、投与から6～12時間後にピークに達し、その後の消失は1相性を示した。薬物動態パラメータを表16-2に示す³⁾。

      表16-2　薬物動態パラメータ（健康成人、単回皮下注射）

      投与量 (JRU)	例数	Cmax (JRU/mL)	Tmax (hr)	AUC0－∞※ (JRU・hr/mL)	T1/2※ (hr)
      50万	18	0.441±0.252	8.3±1.4	9.695±4.913	12.82±6.45
      ※：16例 （測定法：ELISA）（平均値±標準偏差）

ラットに¹²⁵I-標識インターフェロン ガンマ-1a（遺伝子組換え）を静脈内投与したときの5分後の組織内濃度は、肝臓で最も高く、副腎、肺、骨髄、甲状腺、血清の順で、脳においては非常に低かった⁴⁾。

ラットに静脈内投与したインターフェロン ガンマ-1a（遺伝子組換え）は血清及び主要臓器から時間の経過につれて消失するが、尿中及び胆汁中に全く排泄されないことから、インターフェロン ガンマ-1a（遺伝子組換え）は代謝されることによって消失していくものと思われる。

なお、代謝物について各種の検討を行ったが、代謝物を分離精製することができず、インターフェロン ガンマ-1a（遺伝子組換え）の血中代謝物を明らかにできなかった⁴⁾。

成人悪性腫瘍患者3例に200万国内標準単位（JRU）/m²（1時間点滴静注）を投与したときの尿中濃度^注2)をbioassay又はRIAで測定した。その結果、投与後24時間までの尿中濃度はいずれの測定法でも測定限界以下であった⁵⁾。

• 〈腎癌〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験

     承認時における有効性評価対象例46例（点滴静注投与、イムノマックス-γ注300投与例を含む）中8例にCR（著効）又はPR（有効）が得られ、奏効率は17.4%（8例/46例）であった^6),7)。なお、「原発巣なし」の症例での奏効率は14.7%（5例/34例）、「原発巣あり」の症例での奏効率は25.0%（3例/12例）であった。また、「原発巣なし」の症例における主な標的病変別奏効率は肺では7.7%（2例/26例）であったが、骨の5例に奏効例は認められなかった。「原発巣あり」の症例における主な標的病変別の奏効例数は、原発巣では8例中2例、肺では8例中1例であった。

     臨床検査値の異常変動を含む副作用は安全性評価対象例174例中165例（94.8%）に認められた。主な副作用は、発熱、悪寒・戦慄、全身倦怠感等のインフルエンザ様症状が162例（93.1%）、食欲不振、悪心等の消化器系症状が93例（53.4%）等であった^{1),6),7),8),9),10),11)}。

• 〈慢性肉芽腫症に伴う重症感染の頻度と重篤度の軽減〉
  1. 17.1.2 国内一般臨床試験

     慢性肉芽腫症を対象とした国内一般臨床試験において、本剤〔体表面積≧0.5m²：25万国内標準単位（JRU）/m²（体表面積）/日、体表面積＜0.5m²：1万国内標準単位（JRU）/kg（体重）/日〕を皮下投与で週3回投与、週2回投与又は週1回投与したときの有効性評価対象例31例における投与前12ヵ月間と投与中12ヵ月間の重症感染症罹患回数、入院日数、注射用抗生剤・抗真菌剤投与日数の比較は、表17-1のとおりであった¹²⁾。

     表17-1　臨床成績（慢性肉芽腫症に伴う重症感染症）

     	投与前 12ヵ月間	投与中 12ヵ月間
     有効性評価対象例数	31例	31例
     重症感染症罹患回数（延べ）	29回	11回
     入院日数（延べ）	1855日	553日
     注射用抗生剤・抗真菌剤投与日数（延べ）	1282日	383日

     副作用は安全性評価対象例46例中24例（52.2%）に認められた。主な副作用は、発熱20例（43.5%）等であった。また、臨床検査値の異常変動は46例中1例（2.2%）に白血球減少が認められた¹²⁾。

• 〈菌状息肉症、セザリー症候群〉
  1. 17.1.3 国内第Ⅱ相試験

     菌状息肉症の15例及びセザリー症候群の1例（病期ⅠA～ⅣA）を対象とした国内第Ⅱ相試験において、本剤〔投与開始4週間は1日1回200万国内標準単位を週5回、第5週目から第12週目までは週2回、第13週目以後は週1回点滴静注〕を投与したときの奏効率は表17-2のとおりであった¹³⁾。

     表17-2　臨床成績（菌状息肉症及びセザリー症候群）

     疾患名	皮膚病変の総合評価※1		mSWATによる評価※2
     	奏効例数/ 評価対象例数	奏効率※3(%) (95%信頼区間)	奏効例数/ 評価対象例数	奏効率※3(%) (95%信頼区間)
     菌状息肉症	11/15	73.3 (44.9, 92.2)	9/15	60.0 (32.3, 83.7)
     セザリー症候群	1/1	－	0/1	－
     合計	12/16	75.0 (47.6, 92.7)	9/16	56.3 (29.9, 80.2)
     ※1：皮膚悪性腫瘍における固形がん薬物療法効果判定基準に基づいた皮膚病変の評価14) ※2：Modified Severity-Weighted Assessment Tool（mSWAT）に基づいた皮膚病変の評価15) ※3：完全奏効（CR）又は部分奏効（PR）の占める割合。ただし、本国内第Ⅱ相試験では、PRのみであった。

     臨床検査値の異常変動を含む副作用は安全性評価対象例16例中16例（100%）に認められた。主な副作用は、インフルエンザ様症状が16例（100%）、食欲不振が3例（18.8%）、白血球減少が3例（18.8%）であった。

腫瘍細胞に直接作用し細胞増殖を抑制する作用と共にヒト末梢血リンパ球に作用してNK細胞活性の増強作用、抗体依存性細胞障害活性の増強作用、マクロファージの活性化等の免疫反応を介した間接的な腫瘍細胞傷害作用が報告されている^16),17)。

1. 18.2.1 抗腫瘍効果
   1. (1) ヒト腎癌由来細胞（Caki-1、A-498）に対して、インターフェロン アルファ、ベータよりも強い細胞増殖抑制作用を示した¹⁸⁾（in vitro）。
   2. (2) ヌードマウスに移植したヒト腎癌由来細胞（A-498）に対して、有意な細胞増殖抑制作用を示した¹⁹⁾。
2. 18.2.2 活性酸素産生能

   ヒトマクロファージの活性酸素産生能の増加が認められた²⁰⁾。