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1. 9.1.1 アレルギー素因のある患者

2. 9.1.2 心疾患又はその既往歴のある患者

   心疾患が悪化することがある。

症状が悪化することがある。また、本剤は主として腎において代謝・排泄されるため、腎機能低下例では副作用が強く発現する可能性がある。

1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   症状が悪化することがある。

妊婦又は妊娠の可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物試験（ウサギ）で流産並びに母動物に対する毒性の二次的な影響と思われる胎児奇形の報告がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物試験（ラット）で乳汁中移行の報告がある。

• 〈血管肉腫、腎癌〉

  小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。本剤は主として腎において代謝・排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがある。なお、承認時（血管肉腫及び腎癌）において、65歳以上の高齢者103例中、副作用は発熱72例（69.9%）、体液貯留13例（12.6%）、血圧低下5例（4.9%）に認められ、臨床検査値の異常変動は、好酸球増多74例（71.8%）、肝機能検査値異常19例（18.4%）、腎機能検査値異常6例（5.8%）であった。

1. 11.1.1 体液貯留（12.4%）

   毛細血管漏出症候群（capillary leak syndrome）によると思われる体液貯留〔体重増加（5.8%）、浮腫（4.3%）、胸水・腹水・肺水腫等の水分貯留（3.5%）、尿量減少（1.6%）〕あるいは循環血漿量の減少による血圧低下（2.7%）等があらわれることがある。なお、体液貯留は投与開始1～2週目に発現することが多いので注意すること。

2. 11.1.2 うっ血性心不全（0.4%）
3. 11.1.3 抑うつ（0.8%）、自殺企図（頻度不明）

   抑うつ、自殺企図があらわれたとの報告がある³⁾。

4. 11.1.4 誘発感染症、感染症の増悪（いずれも頻度不明）

   大量投与により、好中球機能が抑制され、誘発感染症、感染症の増悪を起こしやすくなるとの報告がある⁴⁾。

5. 11.1.5 自己免疫現象（頻度不明）

   自己免疫現象によると思われる症状・徴候（強皮症、溶血性貧血、糖尿病）があらわれたとの報告がある^5),6),7)。

1. 14.1.1 本剤1瓶（テセロイキン35万単位）あたり、添付の日局注射用水1mLを加え、溶解する。
2. 14.1.2 本剤の1回投与量を生理食塩液又は5%ブドウ糖注射液等の200～500mLに加えて点滴静注する。
3. 14.1.3 用時調製し、溶解後は速やかに使用すること。

臨床において、本剤によりリンパ系腫瘍の増悪を来したとの報告はないが、in vitroにおいてリンパ系腫瘍細胞の増殖を促進したとの報告があるため、リンパ系腫瘍を合併している症例に投与するときには注意すること。

1. 16.1.1 単回投与

   悪性腫瘍患者（成人）4例に、注射用テセロイキン1回70万単位を、正確に2時間かけて定速静注したとき、血清中濃度は投与終了時が最も高く、その後の消失は2相性を示した⁸⁾。

   

   表16-1　薬物動態パラメータ

   投与量 （単位）	例数	Cmax (単位/mL)	AUC0-∞ (単位・hr/mL)	T1/2(α) (hr)	T1/2(β) (hr)
   70万	4	53.6±13.0	129±32	0.23±0.15	1.46±0.79
   （測定法：bioassay及びenzyme immunoassay）（平均値±標準偏差）

1. 16.3.1 ラットに¹²⁵I-標識テセロイキン35万単位/mL/kgを静脈内投与した5分後の主要臓器中放射活性は、腎臓が最も高く、血清、脾臓、肺、心臓、肝臓の順で、脳では定量限界以下であった⁹⁾。
2. 16.3.2 妊娠ラットにテセロイキンを静脈内投与したとき、胎児の血清、肝臓、腎臓、脳の濃度は定量限界以下であった⁹⁾。
3. 16.3.3 授乳中のラットにテセロイキン35万単位/kgを静脈内投与したとき、30分～4時間後の乳汁中濃度はいずれも低いものであった⁹⁾。

ラットに静脈内投与されたテセロイキンは各組織から比較的速やかに消失しているが、代謝物に関しては不明である。

主な代謝臓器は腎臓であり、近位尿細管で細胞内に取り込まれ、分子量の小さい代謝物になると考えられる^9),10)。

悪性腫瘍患者（成人）7例に、注射用テセロイキンの35万単位（1例）、70万単位（6例）を定速静注したとき、0～4時間の尿中濃度をbioassay及びenzyme immunoassayで測定したが、いずれの測定法でも検出されなかった^11),12)。

• 〈血管肉腫〉
  1. 17.1.1 国内一般臨床試験

     承認時における一般臨床試験での有効性評価対象例は11例であり、奏効率は36.4%（CR1例及びPR3例）であった¹³⁾。

     表17-1　臨床成績（血管肉腫）

     疾患名	有効性評価 対象例数	奏効率（%）	臨床評価（評価例数）
     		CR＋PR	CR	PR	MR	NC	PD
     血管肉腫	11	36.4	1	3	0	3	4
     CR：complete response　 PR：partial response　 MR：minor response NC：no change　 PD：progressive disease

• 〈腎癌〉
  1. 17.1.2 国内一般臨床試験

     承認時における一般臨床試験での有効性評価対象例は119例であり、奏効率は14.3%（CR3例及びPR14例）であった。そのうち、インターフェロン（IFN）無効例が66例あり、その奏効率は13.6%（CR1例及びPR8例）であった。

     表17-2　臨床成績（腎癌）

     疾患名	有効性評価 対象例数	奏効率（%）	臨床評価（評価例数）
     		CR＋PR	CR	PR	MR	NC	PD	NE
     腎癌	119	14.3	3	14	3	46	44	9
     腎癌（IFN無効）	66	13.6	1	8	3	29	22	3
     NE：not evaluable、その他の略号は表17-1に同じ

• 〈神経芽腫に対するジヌツキシマブ（遺伝子組換え）の抗腫瘍効果の増強〉
  1. 17.1.3 国内第Ⅱb相臨床試験（GD2-PⅡ試験）

     初回診断時に31歳未満の大量化学療法を含む集学的治療施行後に疾患進行が認められない高リスク群神経芽腫患者^注2) 35例を対象として、本剤、ジヌツキシマブ及びフィルグラスチムの併用投与^注3)（DIN/FIL/TEC群）と、ジヌツキシマブ、sargramostim、aldesleukin及びisotretinoinの併用投与（米国レジメン群）の有効性及び安全性を検討する非盲検無作為化比較試験を実施した。主要評価項目である治験責任医師判定による2年無イベント生存率［95%信頼区間］は、DIN/FIL/TEC群で80.8［51.4～93.4］%、米国レジメン群で62.3［36.7～80.0］%であった。

     DIN/FIL/TEC群16例において、副作用が全例（100%）に認められた。主な副作用は、発熱16例（100%）、低アルブミン血症15例（93.8%）、ALT増加14例（87.5%）、GGT増加、嘔吐、好中球数減少、貧血、AST増加、顔面浮腫［以上13例（81.3%）］、血小板数減少、便秘［以上12例（75.0%）］、倦怠感、食欲減退［以上11例（68.8%）］、腹痛、疼痛［以上10例（62.5%）］、下痢9例（56.3%）、血中尿素増加、咳嗽［以上8例（50.0%）］であった（2019年9月6日データカットオフ）¹⁴⁾。

     　

     注2) 臨床試験に組み入れられた患者の年齢は2～8歳であった。
     注3) 28日間を1サイクルとして、①ジヌツキシマブ17.5mg/m²を第1、3、5サイクルの第4～7日目及び第2、4、6サイクルの第8～11日目に静脈内投与、②フィルグラスチム5μg/kgを第1、3、5サイクルの第1～14日目に皮下投与、③本剤75万単位/m²を第2、4、6サイクルの第1～4日目、及び100万単位/m²を同サイクルの第8～11日目に静脈内投与

     

主としてT細胞やNK細胞に結合し、活性化することにより、細胞障害能の高いキラー細胞を誘導して腫瘍を障害する。更にB細胞やマクロファージにも結合し、免疫を賦活する。

1. 18.2.1 抗腫瘍作用
   1. (1) 健康成人6例（男性5例、女性1例）から得られた末梢血リンパ球に70単位/mLを加えて72時間培養したとき、ヒト腎癌培養細胞3株に対する強い細胞障害活性が誘導された。しかし、正常細胞（ConA刺激ヒト正常リンパ球）に対する作用は示さなかった（in vitro）。
   2. (2) Renca（自然発生マウス腎癌）に対し、生存期間の延長と転移抑制効果を示した¹⁵⁾。
      また、化学発癌のマウス腎癌に対して著しい転移抑制効果を示した¹⁶⁾（in vivo）。