医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 消化性潰瘍の既往歴のある患者

   潰瘍を再発させることがある。

2. 9.1.2 非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者

   本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること。ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能又は効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もある。

3. 9.1.3 血液の異常又はその既往歴のある患者（重篤な血液の異常のある患者を除く）

   自己免疫性溶血性貧血、顆粒球減少等の副作用が起こりやすい。

4. 9.1.4 出血傾向のある患者

   血小板機能異常が起こり、出血時間が延長することがある。

5. 9.1.5 心機能異常のある患者（重篤な心機能不全のある患者を除く）

   心臓の仕事量が増加するため症状を悪化させるおそれがある。腎のプロスタグランジン生合成抑制により、浮腫、循環体液量の増加が起こる。

6. 9.1.6 気管支喘息のある患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）

   病態を悪化させることがある。

7. 9.1.7 SLE（全身性エリテマトーデス）の患者

   病態を悪化させることがある。

8. 9.1.8 高血圧症の患者（重篤な高血圧症の患者を除く）

   病態を悪化させるおそれがある。

9. 9.1.9 潰瘍性大腸炎の患者

   病態を悪化させることがある。

10. 9.1.10 クローン氏病の患者

    病態を悪化させるおそれがある。

11. 9.1.11 食道通過障害のある患者

    食道潰瘍が起こることがある。

12. 9.1.12 感染症を合併している患者

    必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること。感染症を不顕性化するおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   投与しないこと。薬物排泄機能が著しく低下しているため、本剤の排泄が十分に行われず、異常な体内分布を起こすおそれがある。また、プロスタグランジン生合成抑制により腎機能が低下するため腎障害を悪化させることがある。

2. 9.2.2 腎機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）

   腎血流量が減少し、非乏尿性の急性腎障害が起こることがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   投与しないこと。肝機能が著しく低下しているため、本剤の代謝が十分に行われず、異常な体内分布を起こすおそれがある。また、肝の代謝機能が過重となり、肝障害を悪化させることがある。

2. 9.3.2 肝機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）

   肝障害を悪化又は再発させることがある。

1. 9.5.1 妊娠末期の女性

   投与しないこと。他の消炎鎮痛剤を妊娠末期に投与したところ、胎児循環持続症（PFC）が起きたとの報告がある。妊娠末期のラットに投与した実験で、胎児の動脈管収縮が報告されている¹⁾。

2. 9.5.2 **妊婦（妊娠末期以外）又は妊娠している可能性のある女性

   治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。投与する際には、必要最小限にとどめ、羊水量、胎児の動脈管収縮を疑う所見を妊娠週数や投与日数を考慮して適宜確認するなど慎重に投与すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（全身作用を期待する製剤）を妊娠中期の妊婦に使用し、胎児の動脈管収縮が起きたとの報告がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。乳汁中へ移行することが報告されている²⁾。

次の点に注意すること。

• インフルエンザに伴う発熱に対しては、原則として本剤を投与しないこと。
• 副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること。代謝・排泄機能が未熟である。

次の点に注意すること。

• 少量から投与を開始するなど必要最小限の使用にとどめ患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。副作用があらわれやすい。
• 長期投与した場合、自己免疫性溶血性貧血があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（胸内苦悶、冷汗、喉頭浮腫、呼吸困難、四肢しびれ感、低血圧、結膜充血等）を起こすことがある。

2. 11.1.2 溶血性貧血（頻度不明）、無顆粒球症（頻度不明）

   自己免疫性溶血性貧血、無顆粒球症、顆粒球減少があらわれることがある。,

3. 11.1.3 骨髄形成不全（頻度不明）

4. 11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
5. 11.1.5 急性腎障害（頻度不明）、ネフローゼ症候群（頻度不明）、間質性腎炎（頻度不明）

   乏尿、血尿、尿蛋白、BUN上昇、血中クレアチニン上昇、高カリウム血症、低アルブミン血症等の検査所見があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 消化性潰瘍（頻度不明）、大腸炎（頻度不明）

   消化性潰瘍、大腸炎、吐血、下血、血便等の消化管出血があらわれることがある。

7. 11.1.7 劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）

   劇症肝炎、AST、ALT、ALP、γ-GTP等の著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

8. 11.1.8 **心筋梗塞（頻度不明）、脳血管障害（頻度不明）

   心筋梗塞、脳血管障害等の心血管系血栓塞栓性事象があらわれることがある³⁾。

食道に停留し崩壊すると、食道潰瘍を起こすことがあるので、多めの水で服用させ、特に就寝直前の服用等には注意させること。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男性5例に本剤250mg（メフェナム酸として250mg）を単回経口投与したとき、メフェナム酸（遊離型メフェナム酸とその抱合体及び遊離型の代謝物とその抱合体を合わせたもの）は投与2時間後に最高血中濃度に達した⁵⁾。

1. 16.3.1 *血漿蛋白結合率

   慢性腎不全患者（4例）におけるメフェナム酸のヒト血漿蛋白結合率は85～97%と報告されている⁶⁾。

チトクロームP450分子種（CYP2C8、2C9、2C18、2C19）発現ミクロソームを用いた検討より、メフェナム酸は主としてCYP2C9により代謝された⁷⁾（in vitro）。

健康成人男性5例に本剤250mg（メフェナム酸として250mg）を単回経口投与したとき、投与48時間後までに約75%が尿中に排泄された⁵⁾。

1. 17.1.1 再評価集計（1977年7月）時、本剤（散剤を含む）の臨床試験は、二重盲検比較試験を含め国内の施設において実施され、適応疾患を対象とした臨床成績の概要は次のとおりである。

   疾患名	やや有効以上（%）
   手術後の痛み	1,825/2,071（88.1）
   外傷痛	204/230（88.7）
   関節痛	164/214（76.6）
   腰痛	361/447（80.8）
   神経痛	332/389（85.3）
   頭痛	319/440（72.5）
   鼻・副鼻腔炎	46/53（86.8）
   月経痛	39/48（81.3）
   分娩後疼痛	41/52（78.8）
   歯痛	433/487（88.9）

2. 17.1.2 再評価集計（1994年9月）時、本剤（散剤を含む）の臨床試験は、二重盲検比較試験を含め国内17施設において、急性上気道炎を含む発熱患者を対象に実施され、その有効率（やや有効以上）は89.0%（566/636）であった。

本剤の作用機序は、プロスタグランジン生合成抑制作用である⁸⁾。

薬物の鎮痛活性がより選択的に測定し得るとされる火傷足再加熱法（ラット）によるメフェナム酸のID₅₀値は13.9mg/kg、Randall-Selitto法変法（ラット）によるID₅₀値は14.0mg/kgを示した⁹⁾。

カラゲニン浮腫法（ラット）によるメフェナム酸のID₅₀値は55.3mg/kg⁹⁾、紫外線紅斑法（モルモット）によるED₅₀値は12mg/kgを示した^10),11)。また、アジュバント関節炎法（ラット）によるメフェナム酸の効力は、フェニルブタゾンの0.51倍を示した¹²⁾。

“E”Pyrogenにより発熱させたマウスの実験から、アスピリンよりすぐれた解熱作用が認められた¹³⁾。