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1. 9.1.1 消化性潰瘍の既往歴のある患者

   潰瘍を再発させることがある。

2. 9.1.2 血液の異常又はその既往歴のある患者（重篤な血液の異常のある患者を除く）

   自己免疫性溶血性貧血、顆粒球減少等の副作用が起こりやすい。

3. 9.1.3 出血傾向のある患者

   血小板機能異常が起こり、出血時間が延長することがある。

4. 9.1.4 心機能異常のある患者（重篤な心機能不全のある患者を除く）

   心臓の仕事量が増加するため症状を悪化させるおそれがある。腎のプロスタグランジン生合成抑制により、浮腫、循環体液量の増加が起こる。

5. 9.1.5 気管支喘息のある患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）

   病態を悪化させることがある。

6. 9.1.6 SLE（全身性エリテマトーデス）の患者

   病態を悪化させることがある。

7. 9.1.7 高血圧症の患者（重篤な高血圧症の患者を除く）

   病態を悪化させるおそれがある。

8. 9.1.8 潰瘍性大腸炎の患者

   病態を悪化させることがある。

9. 9.1.9 クローン氏病の患者

   病態を悪化させるおそれがある。

10. 9.1.10 感染症を合併している患者

    必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること。感染症を不顕性化するおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   投与しないこと。薬物排泄機能が著しく低下しているため、本剤の排泄が十分に行われず、異常な体内分布を起こすおそれがある。また、プロスタグランジン生合成抑制により腎機能が低下するため腎障害を悪化させることがある。

2. 9.2.2 腎機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）

   腎血流量が減少し、非乏尿性の急性腎障害が起こることがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   投与しないこと。肝機能が著しく低下しているため、本剤の代謝が十分に行われず、異常な体内分布を起こすおそれがある。また、肝の代謝機能が過重となり、肝障害を悪化させることがある。

2. 9.3.2 肝機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）

   肝障害を悪化又は再発させることがある。

1. 9.5.1 妊娠末期の女性

   投与しないこと。他の消炎鎮痛剤を妊娠末期に投与したところ、胎児循環持続症（PFC）が起きたとの報告がある。妊娠末期のラットに投与した実験で、胎児の動脈管収縮が報告されている¹⁾。

2. 9.5.2 **妊婦（妊娠末期以外）又は妊娠している可能性のある女性

   治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。投与する際には、必要最小限にとどめ、羊水量、胎児の動脈管収縮を疑う所見を妊娠週数や投与日数を考慮して適宜確認するなど慎重に投与すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（全身作用を期待する製剤）を妊娠中期の妊婦に使用し、胎児の動脈管収縮が起きたとの報告がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。乳汁中へ移行することが報告されている²⁾。

• 次の点に注意すること。
  • インフルエンザに伴う発熱に対しては、原則として本剤を投与しないこと。
  • 副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめること。代謝・排泄機能が未熟である。
  • 新生児には極度の体温上昇などやむを得ない場合にのみ投与すること。新生児は一般に体温調節機構が不完全なため、本剤の投与により過度の体温低下を起こすおそれがある。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（胸内苦悶、冷汗、喉頭浮腫、呼吸困難、四肢しびれ感、低血圧、結膜充血等）を起こすことがある。

2. 11.1.2 溶血性貧血（頻度不明）、無顆粒球症（頻度不明）

   自己免疫性溶血性貧血、無顆粒球症、顆粒球減少があらわれることがある。

3. 11.1.3 骨髄形成不全（頻度不明）

4. 11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
5. 11.1.5 急性腎障害（頻度不明）、ネフローゼ症候群（頻度不明）、間質性腎炎（頻度不明）

   乏尿、血尿、尿蛋白、BUN上昇、血中クレアチニン上昇、高カリウム血症、低アルブミン血症等の検査所見があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 消化性潰瘍（頻度不明）、大腸炎（頻度不明）

   消化性潰瘍、大腸炎、吐血、下血、血便等の消化管出血があらわれることがある。

7. 11.1.7 劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）

   劇症肝炎、AST、ALT、ALP、γ-GTP等の著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

8. 11.1.8 **心筋梗塞（頻度不明）、脳血管障害（頻度不明）

   心筋梗塞、脳血管障害等の心血管系血栓塞栓性事象があらわれることがある³⁾。

用時振とうして均一な懸濁液として用いること。

非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男性10例に本剤15.4mL（メフェナム酸として500mg）を単回経口投与したとき、メフェナム酸（遊離型メフェナム酸とその抱合体及び遊離型の代謝物とその抱合体を合わせたもの）は投与2時間後に最高血中濃度に達した⁵⁾。

1. 16.3.1 *血漿蛋白結合率

   慢性腎不全患者（4例）におけるメフェナム酸のヒト血漿蛋白結合率は85～97%と報告されている⁶⁾。

チトクロームP450分子種（CYP2C8、2C9、2C18、2C19）発現ミクロソームを用いた検討より、メフェナム酸は主としてCYP2C9により代謝された⁷⁾（in vitro）。

健康成人男性10例に本剤15.4mL（メフェナム酸として500mg）を単回経口投与したとき、投与48時間後までに約71%が尿中に排泄された⁵⁾。なお、本剤6.5mg/kgを小児発熱患者11例及び健康成人4例に経口投与し、48時間までの尿中代謝物を検討した結果から、小児と成人における本剤の代謝・排泄像はほぼ同じであることが示唆されている⁸⁾。

1. 17.1.1 一般臨床試験

   本剤の一般臨床試験は、793施設9,058例の小児の発熱患者を対象に実施され、急性上気道炎に適用されたのは7,235例であり、有効率は95.1%（6,884/7,235）であった^{9),10),11),12)}。

2. 17.1.2 二重盲検比較試験

   本剤の二重盲検比較試験は、ポンタール散を対照薬として、急性上気道炎を含む小児の発熱患者を対象に実施され、その有効率は93.3%（31/33）であった¹³⁾。

本剤の作用機序は、プロスタグランジン生合成抑制作用である¹⁴⁾。

薬物の鎮痛活性がより選択的に測定し得るとされる火傷足再加熱法（ラット）によるメフェナム酸のID₅₀値は13.9mg/kg、Randall-Selitto法変法（ラット）によるID₅₀値は14.0mg/kgを示した¹⁵⁾。

“E”Pyrogenにより発熱させたマウスの実験から、アスピリンよりすぐれた解熱作用が認められた¹⁶⁾。