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1. 9.1.1 消化性潰瘍の既往歴のある患者

   消化性潰瘍を再発させることがある。,

2. 9.1.2 非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者

   本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること。ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能・効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もある。

3. 9.1.3 血液の異常又はその既往歴のある患者（重篤な血液の異常のある患者を除く）

   血液の異常を悪化又は再発させることがある。,

4. 9.1.4 出血傾向のある患者

   血小板機能異常が起こることがある。

5. 9.1.5 心機能障害のある患者（重篤な心機能不全のある患者を除く）

   水、ナトリウムの貯留が起こる可能性があり、心機能障害を悪化させるおそれがある。

6. 9.1.6 高血圧症のある患者（重篤な高血圧症のある患者を除く）

   水、ナトリウムの貯留が起こる可能性があり、血圧を上昇させるおそれがある。

7. 9.1.7 気管支喘息のある患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）

   喘息発作を誘発させることがある。

8. 9.1.8 潰瘍性大腸炎の患者

   病態を悪化させることがある。

9. 9.1.9 クローン病の患者

   病態を悪化させることがある。

10. 9.1.10 感染症を合併している患者

    必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること。感染症を不顕性化するおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   投与しないこと。腎機能障害を悪化させることがある。,

2. 9.2.2 腎機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）

   腎機能障害を悪化又は再発させることがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   投与しないこと。肝機能障害を悪化させることがある。,

2. 9.3.2 肝機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）

   肝機能障害を悪化又は再発させることがある。

1. 9.5.1 妊娠後期の患者

   投与しないこと。動物実験（ラット）で周産期投与により分娩遅延が報告されている¹⁾。妊娠後期のラットに投与した実験で、胎仔の動脈管収縮が報告されている²⁾。,

2. 9.5.2 **妊婦（妊娠後期の患者を除く）又は妊娠している可能性のある患者

   治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。投与する際には、必要最小限にとどめ、羊水量、胎児の動脈管収縮を疑う所見を妊娠週数や投与日数を考慮して適宜確認するなど慎重に投与すること。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤、坐剤）を妊婦に使用し、胎児の腎機能障害及び尿量減少、それに伴う羊水過少症が起きたとの報告がある。シクロオキシゲナーゼ阻害剤（全身作用を期待する製剤）を妊娠中期の妊婦に使用し、胎児の動脈管収縮が起きたとの報告がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ピロキシカムで母乳中へ移行することが報告されている^3),4)。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。やむを得ず使用する場合には副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること。

穿孔を伴う消化性潰瘍、胃腸出血等があらわれやすいので副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること。

1. 11.1.1 消化性潰瘍（穿孔を伴うことがある）（0.2%）、吐血、下血等の胃腸出血（0.1%未満）

   ,

2. 11.1.2 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（蕁麻疹、潮紅、血管浮腫、呼吸困難等）を起こすことがある。

3. 11.1.3 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
4. 11.1.4 急性腎障害（頻度不明）、ネフローゼ症候群（頻度不明）

   乏尿、血尿、尿蛋白、BUN・血中クレアチニン上昇、高カリウム血症、低アルブミン血症等があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。,,

5. 11.1.5 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）

   AST・ALTの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。,,

6. 11.1.6 再生不良性貧血（頻度不明）、骨髄機能抑制（頻度不明）

   ,

7. 11.1.7 **心筋梗塞（頻度不明）、脳血管障害（頻度不明）

   心筋梗塞、脳血管障害等の心血管系血栓塞栓性事象があらわれることがある¹⁰⁾。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある^{11),12),13),14)}。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人9名にアンピロキシカム13.5mg、27mg又はピロキシカム20mgをクロスオーバー法にて単回経口投与した時の最高血漿中ピロキシカム濃度（C_max）及び最高血漿中濃度到達時間（T_max）、血漿中濃度半減期（T_1/2）は表に示すとおりであった¹⁵⁾。
   アンピロキシカム27mg投与時のパラメーターは、活性本体ピロキシカムの等量（20mg）を経口投与した場合の値に類似していた（表、図参照）。
   以上のようにアンピロキシカムは生体内に吸収された後、活性本体であるピロキシカムとしての体内動態を示す。

   

   単回投与時のパラメーター

   投与薬剤 （投与量）	Tmax （hr）	Cmax （μg/mL）	T1/2 （hr）
   アンピロキシカム （13.5mg）	4.2±0.5	0.86±0.04	40.2±2.3
   アンピロキシカム （27mg）	4.0±0.0	1.81±0.10	41.9±2.2
   ピロキシカム （20mg）	3.2±0.5	2.36±0.16	40.9±2.4
   （平均値±標準誤差、n=9）

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人6名にアンピロキシカム27mgを1日1回14日間連続経口投与した場合の毎回投与後24時間の血漿中ピロキシカム濃度は、投与7日目にはほぼ定常状態に達し、以降投与最終日の14日目まで6.09～7.86μg/mLの範囲にあった。投与中止後漸減し、最終投与後7日目には1.62μg/mLまで減少している。

1. 16.3.1 体液組織内移行

   関節リウマチ患者又は関節疾患で手術施行の患者11例にアンピロキシカム27mgを単回経口投与した場合、活性本体ピロキシカムの滑膜への移行率は、血漿中濃度の約35%であった¹⁶⁾。また、関節リウマチ患者にアンピロキシカム27mgを4～61週経口投与した場合、血漿中濃度の約53%が膝関節液に移行することが認められている¹⁷⁾。

2. 16.3.2 血漿蛋白結合率

   ピロキシカムの血漿中蛋白結合率は99.8%であった。

本剤の活性本体であるピロキシカムは、主として肝代謝酵素CYP2C9で代謝される。

健康成人10名にアンピロキシカム27mgを単回経口投与した場合、投与後9日間の尿中へのピロキシカムの排泄率はわずか0.2%であった。その他に5′-ヒドロキシピロキシカム及びそのグルクロン酸抱合体等の代謝物が認められ、その総和は約23%であった。なお、これら代謝物に本剤をしのぐ薬理作用、毒性は認められていない¹⁵⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   関節リウマチ、変形性膝関節症、腰痛症（変形性脊椎症、椎間板症、腰椎分離症、腰椎辷り症、骨粗鬆症等）、頸肩腕症候群、肩関節周囲炎に対する二重盲検比較試験及び一般臨床試験において、本剤の有用性が認められている。二重盲検比較試験及び一般臨床試験における疾患別改善率は次のとおりである^{18),19),20),21),22),23),24),25),26),27)}。

   改善率 疾患名	中等度改善以上	軽度改善以上
   関節リウマチ	33.6%（94/280）	66.1%（185/280）
   変形性膝関節症	67.2%（135/201）	88.6%（178/201）
   腰痛症	75.3%（116/154）	88.3%（136/154）
   肩関節周囲炎	71.6%（53/74）	90.5%（67/74）
   頸肩腕症候群	52.6%（30/57）	82.5%（47/57）

アンピロキシカムは経口投与後、腸管から吸収される過程でピロキシカムに変換するものである。この活性本体ピロキシカムの作用は、アラキドン酸代謝におけるシクロオキシゲナーゼを阻害し、炎症・疼痛に関与するプロスタグランジンの生合成を抑制することによるものと考えられている。

アンピロキシカムのカラゲニン足蹠浮腫（ラット）抑制作用は、ピロキシカムとほぼ同等、アセメタシンよりもやや強かった。打撲浮腫（ラット）及び紫外線紅斑（モルモット）に対しても、アンピロキシカムの効力はピロキシカムと同等であり、アセメタシンよりも強かった。綿球法による肉芽形成（ラット）、アジュバント関節炎（ラット）等の亜急性・慢性炎症に対しても、ピロキシカムと同等の抗炎症作用を示した²⁸⁾。

アンピロキシカムの酢酸ライシング（マウス）抑制作用は、ピロキシカム及びアセメタシンと同等であった。ラット足蹠の炎症性疼痛に対する抑制作用（Randall-Selitto法）は、ピロキシカム及びアセメタシンと同等であった。また、アジュバント関節痛（ラット）に対する鎮痛作用も、ピロキシカム及びアセメタシンと同等であった²⁸⁾。