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1. 9.1.1 排尿困難又は眼内圧亢進等のある患者

   抗コリン作用によりこれらの症状を増悪させるおそれがある。

2. 9.1.2 開放隅角緑内障の患者

   抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。

3. 9.1.3 心不全・心筋梗塞・狭心症・不整脈（発作性頻拍・刺激伝導障害等）等の心疾患のある患者（心筋梗塞の回復初期の患者を除く）又は甲状腺機能亢進症の患者

   循環器系に影響を及ぼすことがあるので、これらの症状を増悪させるおそれがある。

4. 9.1.4 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣を起こすことがある。

5. 9.1.5 躁うつ病患者

   躁転、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,

6. 9.1.6 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者

   自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。,,,,,,

7. 9.1.7 脳の器質障害又は統合失調症の素因のある患者

   精神症状を増悪させることがある。,,

8. 9.1.8 衝動性が高い併存障害を有する患者

   精神症状を増悪させることがある。,,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠動物（マウス）の器官形成期に経口投与した実験（10、20、40mg/kg/日）では、40mg/kg/日群で口蓋裂の発生、死亡胎児の増加、胎児体重の減少が認められている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で母乳中への移行がみられている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

低用量から投与を開始するとともに、患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。起立性低血圧、ふらつき、抗コリン作用による口渇、排尿困難、便秘、眼内圧亢進等があらわれやすい。

1. 11.1.1 悪性症候群（Syndrome malin）（頻度不明）

   無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。

2. 11.1.2 痙攣（0.32%）、精神錯乱（0.16%）、幻覚（頻度不明）、せん妄（頻度不明）
3. 11.1.3 無顆粒球症（頻度不明）

   無顆粒球症、白血球減少等の血液障害があらわれることがある。前駆症状として発熱、咽頭痛、インフルエンザ様症状等があらわれる場合もある。

4. 11.1.4 麻痺性イレウス（頻度不明）

   腸管麻痺（食欲不振、悪心、嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状）を来し、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には投与を中止すること。なお、この悪心、嘔吐は、本剤の制吐作用により不顕性化することもあるので注意すること。

5. 11.1.5 遅発性ジスキネジア（頻度不明）

   長期投与により、遅発性ジスキネジア（口周部等の不随意運動）があらわれることがある。

6. 11.1.6 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）、急性汎発性発疹性膿疱症（頻度不明）
7. 11.1.7 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTPの著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

• 〈カプセル〉

  PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。,,,,,,
2. 15.1.2 主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。

動物実験（ラット）で、本剤により内分泌系に対する影響がみられ、雌性動物で、乳腺小葉-腺房の発達が起こるとの報告がある。

日本人健常成人14例にアモキサピン細粒10%を0.5g又はアモキサピンカプセル25mgを2カプセル、1回経口投与したときのアモキサピン未変化体の血清中濃度は、投与1～1.5時間後に最高値（アモキサン細粒46.7±16.4ng/mL、アモキサンカプセル43.8±20.8ng/mL）に達し、24時間後にほとんど消失する。また、アモキサピンの体内主要代謝物8-ヒドロキシアモキサピンの血清中濃度は投与1.5～2.5時間後に最高値（アモキサン細粒37.3±11.9ng/mL、アモキサンカプセル33.0±11.7ng/mL）に達し、24時間後も比較的高い値を示す²⁾。

健常成人26例にアモキサピンカプセル50mg、1カプセルを1回経口投与した実験では血中濃度は、投与1.46時間後に最高値（34.8ng/mL）を示す。アモキサピンは体内において大部分が8-ヒドロキシアモキサピンに代謝され、アモキサピン及び8-ヒドロキシアモキサピンの血中半減期はそれぞれ約8時間及び30時間である³⁾（外国人データ）。

アモキサピン及びその代謝物は主として尿中ヘグルクロン酸抱合体として排泄され、尿中排泄率は48時間で43%である³⁾（外国人データ）。

細粒剤における、国内11施設で実施された、うつ病・うつ状態患者117例を対象とする一般臨床試験での改善率（中等度改善以上）は75.2%（88例/117例）である⁴⁾。（承認時の集計）

カプセル剤における、国内で実施されたうつ病・うつ状態患者3,177例を対象とする一般臨床試験及び市販後の調査における改善率（中等度改善以上）は70.1%（2,228例/3,177例）である⁴⁾。（再審査終了時の集計）

アモキサピンのうつ病・うつ状態に対する作用機序の一つとして、脳神経細胞への遊離カテコールアミンの再取り込みを阻害することにより、シナプスにおけるカテコールアミンの濃度を上昇させることが挙げられている。

1. 18.1.1 セロトニン、ノルアドレナリンの神経終末顆粒への取り込み阻止作用

   アモキサピンはラットの中脳、間脳から得た神経終末顆粒へのセロトニン、ノルアドレナリンの取り込みを阻害する⁵⁾（in vitro）。

2. 18.1.2 脳内モノアミン（ドーパミン、ノルアドレナリン、セロトニン）に及ぼす作用

   アモキサピンはマウスの脳内のドーパミン、ノルアドレナリンの含量を低下させるがセロトニンには影響がない⁶⁾（マウス、腹腔内投与）。

3. 18.1.3 抗テトラベナジン作用

   アモキサピンはテトラベナジンによる自発運動量の低下、眼瞼下垂を抑制する（マウス、腹腔内投与）。
   電気生理学的にはアモキサピンはテトラベナジンの作用を逆転又は遮断するが、イミプラミンは誘発電位の低下又はテトラベナジンの誘発電位低下作用を促進する^7),8),9)（脊髄ネコ、静脈内投与）。

4. 18.1.4 抗レセルピン作用

   アモキサピンはレセルピンによる体温低下、眼瞼下垂を抑制する^7),8)（マウス、腹腔内投与）。